1、制備式(I)化合物及其藥用合格鹽類的方法,
式中(1)R1,R4,及R5可為H,C1-12烷基,C1-12烷氧基,羥基,芳基,R1出現(xiàn)兩次,各在鄰接碳上,因而兩個(gè)R1一起形成亞甲二氧基,硝基,胺基,取代胺基,氫硫基,C1-4烷硫基,C1-4烷亞磺?;?,C1-4烷磺醯基,芳硫基,芳亞磺醯基,芳磺醯基,或囟素;
(2)R2為C1-12烷氧基,芳基甲氧基,氨基,取代氨基,氫硫基,C1-4烷硫基,C1-4烷亞磺醯基,C1-4烷磺醯基,芳硫基,芳亞磺醯基,或芳磺醯基;及
(3)R3為A或B
(4)X為O或S(O)q,其中q2為0,1或2,該方法包括:(1)使式(Ⅲ)化合物(式中R1、R2、R4、R5和X的定義如前所述)與式(Ⅱ1)化合物
在偶聯(lián)劑和三乙胺的存在下并在回流溫度及常壓下于溶劑(如乙腈)中進(jìn)行反應(yīng)以制得式(I)化合物:
或者(1)使式(Ⅲ)化合物在100℃左右及常壓下于溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺)中與K2CO3和氯代乙腈反應(yīng)以制得式(Ⅳ)化合物:
和(2)使式(Ⅳ)化合物在大約100-140℃下于溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺)中與疊氮化鈉和氯化銨反應(yīng)以制得式(Ⅰ2)化合物:
并且,也可以進(jìn)一步使式(Ⅰ1)或式(Ⅰ2)化合物在室溫下于溶劑(如甲醇或乙醇)中與堿反應(yīng)以制得該化合物的藥用鹽。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中X為硫。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中X為氧。
4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的A。
5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的B。
6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合為5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所制得的化合物為精氨酸鹽。
8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所制得的化合物為鈉鹽。
9、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-5-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
10、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為7-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
11、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-甲基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
12、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為6-氯-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
13、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
14、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為5-氯-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
15、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1,1-甲基乙氧基)-5-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
16、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-硝基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
17、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3,5-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
18、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
19、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
20、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-氯-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
21、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-〔(1-甲基乙基)硫基〕-N-1H-四唑-5-基-苯并
22、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-〔(1-甲基乙基)硫基〕-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。
23、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所制得的化合物為5-〔5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-苯并〔b〕噻吩-2-基〕-1H-四唑。
24、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所制得的化合物為5-〔3-(1-甲基乙氧基)苯并〔b〕噻吩-2-基〕-1H-四唑。
25、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的A。
26、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的B。
27、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
28、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
29、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
30、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
31、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
32、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的合物為3-(1-甲基乙氧基)-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
33、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,6-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
34、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,5-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
35、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-苯基甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
36、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,7-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
37、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-壬氧基-7-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
38、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙酰氨基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
39、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-N-(1H-四唑-5-基)萘并〔2,3,-b〕呋喃-2-羧醯胺。
40、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
41、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-苯基甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
42、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
43、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為7-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
44、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-氨基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。
45、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3-氨基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。
46、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,6-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。
47、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,5-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。
48、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,7-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。
49、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3-乙醯氨基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。
50、根據(jù)權(quán)利要求1至49中任何一項(xiàng)所述方法制備的,并且由權(quán)利要求1所定義的式(Ⅰ)化合物用于制造治療哺乳動(dòng)物過(guò)敏癥的藥物的用途。