欧美日韩啪啪,最新精品在线,国产ts一区二区,色亚洲一区二区,草草影院国产,久久国产99,欧美日韩四区

具有抗過(guò)敏活性的新的苯并噻吩類和苯并呋喃類化合物的制備方法與流程

文檔序號(hào):42969104發(fā)布日期:2025-09-12 01:58閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1、制備式(I)化合物及其藥用合格鹽類的方法,

式中(1)R1,R4,及R5可為H,C1-12烷基,C1-12烷氧基,羥基,芳基,R1出現(xiàn)兩次,各在鄰接碳上,因而兩個(gè)R1一起形成亞甲二氧基,硝基,胺基,取代胺基,氫硫基,C1-4烷硫基,C1-4烷亞磺?;?,C1-4烷磺醯基,芳硫基,芳亞磺醯基,芳磺醯基,或囟素;

(2)R2為C1-12烷氧基,芳基甲氧基,氨基,取代氨基,氫硫基,C1-4烷硫基,C1-4烷亞磺醯基,C1-4烷磺醯基,芳硫基,芳亞磺醯基,或芳磺醯基;及

(3)R3為A或B

(4)X為O或S(O)q,其中q2為0,1或2,該方法包括:(1)使式(Ⅲ)化合物(式中R1、R2、R4、R5和X的定義如前所述)與式(Ⅱ1)化合物

在偶聯(lián)劑和三乙胺的存在下并在回流溫度及常壓下于溶劑(如乙腈)中進(jìn)行反應(yīng)以制得式(I)化合物:

或者(1)使式(Ⅲ)化合物在100℃左右及常壓下于溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺)中與K2CO3和氯代乙腈反應(yīng)以制得式(Ⅳ)化合物:

和(2)使式(Ⅳ)化合物在大約100-140℃下于溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺)中與疊氮化鈉和氯化銨反應(yīng)以制得式(Ⅰ2)化合物:

并且,也可以進(jìn)一步使式(Ⅰ1)或式(Ⅰ2)化合物在室溫下于溶劑(如甲醇或乙醇)中與堿反應(yīng)以制得該化合物的藥用鹽。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中X為硫。

3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中X為氧。

4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的A。

5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的B。

6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合為5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所制得的化合物為精氨酸鹽。

8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所制得的化合物為鈉鹽。

9、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-5-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

10、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為7-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

11、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-甲基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

12、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為6-氯-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

13、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

14、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為5-氯-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

15、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1,1-甲基乙氧基)-5-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

16、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-硝基-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

17、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3,5-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

18、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

19、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

20、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-氯-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

21、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-〔(1-甲基乙基)硫基〕-N-1H-四唑-5-基-苯并

22、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所制得的化合物為3-〔(1-甲基乙基)硫基〕-N-1H-四唑-5-基-苯并〔b〕噻吩-2-羧醯胺。

23、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所制得的化合物為5-〔5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-苯并〔b〕噻吩-2-基〕-1H-四唑。

24、根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所制得的化合物為5-〔3-(1-甲基乙氧基)苯并〔b〕噻吩-2-基〕-1H-四唑。

25、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的A。

26、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中R3為權(quán)利要求1所定義的B。

27、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

28、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

29、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-(1-甲基乙氧基)-5-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

30、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

31、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙氧基-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

32、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的合物為3-(1-甲基乙氧基)-7-苯基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

33、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,6-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

34、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,5-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

35、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-苯基甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

36、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3,7-二甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

37、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-壬氧基-7-甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

38、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-乙酰氨基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

39、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-甲氧基-N-(1H-四唑-5-基)萘并〔2,3,-b〕呋喃-2-羧醯胺。

40、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

41、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為5-甲氧基-3-苯基甲氧基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

42、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為6-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

43、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為7-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

44、根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所制得的化合物為3-氨基-N-1H-四唑-5-基-2-苯并呋喃羧醯胺。

45、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3-氨基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。

46、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,6-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。

47、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,5-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。

48、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3,7-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。

49、根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所制得的化合物為5-(3-乙醯氨基-2-苯并呋喃基)-1H-四唑。

50、根據(jù)權(quán)利要求1至49中任何一項(xiàng)所述方法制備的,并且由權(quán)利要求1所定義的式(Ⅰ)化合物用于制造治療哺乳動(dòng)物過(guò)敏癥的藥物的用途。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了具有抗過(guò)敏活性的新的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物及其制備方法,也提供了藥物混合劑及其用法。本發(fā)明透露的情況說(shuō)明這些衍生物能用于防止從嗜堿細(xì)胞和柱狀細(xì)胞中釋放出組胺和白三烯類介體,也能防止因嗜中性細(xì)胞引起的呼吸困難,對(duì)于心血管疾病以及抗炎、牛皮癬和抗過(guò)敏性治療也有有效的作用。

技術(shù)研發(fā)人員:戴維·T·康納;保羅·C·昂南格斯特;維亞澤斯勞·A·塞坦科;伊麗莎白·A·約翰遜;
受保護(hù)的技術(shù)使用者:沃納-蘭伯特公司;
技術(shù)研發(fā)日:1985.12.10
技術(shù)公布日:1986.12.17
當(dāng)前第2頁(yè)1 2 
網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1