本發(fā)明是關于具有抗高脂血活性的新化合物及其制備方法。更詳細地說，本發(fā)明涉及具有優(yōu)良抗高脂血活性并且低毒的新的有機酸三萜酯類〔阿魏酸（4-羥基-3-甲氧基肉桂酸）的三萜酯以及一元和二元的飽和脂肪酸的三萜酯除外〕以及這些酯的制備方法。

本發(fā)明還涉及抗動脈粥樣硬化劑和降脂血劑，它們含有上述新化合物和已知化合物〔即阿魏酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，或一元飽和脂肪酸和環(huán)布來醇〕。

更明確地說，本發(fā)明涉及治療高脂血癥或高脂蛋白癥的具有優(yōu)良活性而且低毒的藥劑，即安全的新型的降脂血和抗動脈粥樣硬化劑。它們含有，作為各自的活性成分，有機酸的三萜酯類，較好的是有機酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，其中包括由三萜醇類和阿魏酸或C4～C20一元飽和脂肪酸制得的酯類，單獨的環(huán)布來醇。

眾所周知，高脂血癥或高脂蛋白癥是引起動脈粥樣硬化-動脈硬化的一種形式，特別是冠心病的最為嚴重的因素之一。Miller和Miller〔G.J.MillerandN.E.Miller，LancetJan.4，p.16（1975）〕已觀察到了在血漿中的高密度脂蛋白膽固醇（后文中稱之為HDL-C）濃度與體內(nèi)膽固醇庫（pool）之間有著負相關關系，而在總膽固醇濃度（后文中稱之為TC）或在其它脂蛋白濃度與膽固醇庫之間都沒有相關性，他們據(jù)此提出這樣的理論，即由于血液中HDL-C濃度的降低而引起的動脈清除膽固醇量的下降促進動脈硬化。自從這一理論提出以來，許多流行病學的研究（例如見T.Gordonetal.，Am.J.Med.，62.707（1977）已經(jīng)證明在缺血性心臟病的發(fā)生與HDL-C濃度之間有反相關性關系存在，并且確認，不管存在或者是不存在一種抗高脂血藥劑，血液中HDL-C濃度的降低是引起缺血性心臟病的最為嚴重的因素之一。

到現(xiàn)在為止，人們已經(jīng)知道，植物甾醇類能降低血清中膽固醇的含量。例如，β-谷甾醇與二氫-β-谷甾醇的混合物（由美國Lilly公司提供，商品名Cytellin）和大豆甾醇（Soysterol）、植物甾醇和生育酚的混合物（由日本Morishita藥物有效公司提供，商品名Moristerol）是市場上出售的抗高脂血劑。

另一方面，下述一些文獻中有關于三萜醇類的報導。

日本專利申請書公開號18617/1982中介紹：當把植物甾醇（1份）與環(huán)阿屯醇或24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（0.01-0.1份）聯(lián)合使用時，可協(xié)同地產(chǎn)生比單獨用植物甾醇時為強的降低血清膽固醇作用。

日本專利申請書公開號116415/1983中也敘述道，當把植物甾醇（100份）與環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇或環(huán)鴉片甾烯醇（1-20份，特別是約5份），可產(chǎn)生比單獨使用植物甾醇時強得多的減少血清膽固醇效果，這是由于產(chǎn)生了協(xié)同效應的緣故。特別是，環(huán)阿屯醇對植物甾醇的降低血清膽固醇作用有協(xié)同效應，而24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和環(huán)鴉片甾烯醇的協(xié)同效應比環(huán)阿屯醇弱。

日本專利申請書公開號27824/1984中報導，在含0.5%膽固醇的食物中加入1%的環(huán)阿屯醇或24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯時，根據(jù)進食高膽固醇食物的對照組計算，TC降低分別為13.7%和10.2%（這是本發(fā)明人根據(jù)上述公開專利公報中的表2所列數(shù)據(jù)計算的）。

雖然這三份專利申請都報導了血清中TC降低的作用，但卻都未提到甘油三酸酯（后文稱之為TG）、總磷脂（后文稱之為PL）、HDL-C、動脈粥樣化指數(shù)〔（TC-HDL-C）/（HDL-C），后文稱之為AI：有些日本醫(yī)藥學家把AI定義為膽固醇比率或動脈硬化指數(shù)〕和類脂過氧化物（后文稱之為LPO）的情況。

根據(jù)環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷鴉片甾醇能單獨或與一種植物甾醇相結合而產(chǎn)生降低血清中TC的事實，并不能顯而易見地推斷：這些三萜醇也有降低血清類脂的其它指標-TG、PL和LPO的作用，這些指標對于治療和診斷高脂血癥狀是重要的，以及這些三萜醇有增加HDL-C的作用，這通常被認為對于治療高脂血癥有特殊的意義，此外，這些醇還有降低AI的作用。由類推不可能預見到這種總的藥理活性。

作為治療頸部受傷綜合癥（頭或頸損傷）的治療劑，如今日本市場上出售的γ-谷維素中并不只含有一種成份，而是含有阿魏酸的各種植物甾脂和三萜酯的混合物。這種γ-谷維素的一個實例是，它含有阿魏酸的菜油甾酯（14%）、豆甾酯（1%）、β-谷甾酯（4%）、環(huán)木菠蘿烷酯（2%）、環(huán)阿屯酯（35%）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（44%），但阿魏酸的環(huán)布來酯的含量極低。

最近，由F.Kuzuya等人公開了關于γ-谷維素對高脂血大鼠的膽固醇代謝的影響的報告〔GeriatricMedicine18，pp519-524（1980）〕。根據(jù)這個報告，與被喂以高膽固醇食物，其中不含γ-谷維素的對照組的大鼠比較，被喂以同樣食物，但其中含有0.1%、0.5%和1%的γ-谷維素的大鼠的TC顯著地降低了，同時降低的程度決定于劑量;TC的降低程度大于PL的降低程度且與HDL-C的降低程度相差不多;γ-谷維素對AI沒有活性，但有增加TG的傾向和降低LPO的顯著作用。

按照K.Mitani等人所述〔DomyakuKoka，11，No.2，June，pp411-416（1983）〕，與喂以高膽醇食物，其中不含γ-谷維素的對照組大鼠相比，喂以同樣食物，但其中含有0.5%、1.0%和2.0%的γ-谷維素的大鼠的血清TC值分別降低了8.1%、23.4%和30.9%，然而未觀察到其血清TG和PL值有明顯的下降。

根據(jù)S.Inoue等人所做的（藥物）對于下丘腦肥胖大鼠的高脂血癥的影響的研究〔DomyakuKoka，11，No.2，June，pp417-428（1983）〕，γ-谷維素具有降低血中TC但不降低TG的作用，而對血中的PL和HDL-C沒有作用。

關于有機酸，R.D.Sharma[Atherosclerosis，37，pp.463-468（1980）]介紹說，對喂以含有0.2%的一種有機酸的高膽固醇食物的大鼠，當該酸為阿魏酸時，TC水平顯著降低10.8%，當該酸為對-香豆酸時，則降低9.4%，這些數(shù)據(jù)是根據(jù)喂以不含有這些酸的同樣食物的對照組大鼠的TC水平計算的;用阿魏酸和用對一香豆酸時，TG下降程度分別為18.7%和19.8%，但這些數(shù)據(jù)沒有意義;使用這兩種酸時，幾乎都沒有觀察到PL水平降低的現(xiàn)象;當用香草酸、咖啡酸或肉桂酸時，TC、TG或PL水平都沒有下降。

雖然并未單獨使用一種有機酸，但還是有如下一些關于α-甲基肉桂酸衍生物的抗高脂血作用的報告。K.Takashima等人[BiochemicalPharmacology，27，2631（1978）]描述了α-單-對十四烷氧基-α′-甲基肉桂酰甘油的抗高脂血作用。T.Watanabe等人[JournalofMedicinalChemistry，23，50（1980）]詳細敘述了合成下述化合物的方法：對烷氧基肉桂酸類，對烷氧基-α-甲基肉桂酸類（其中烷氧基取代基中的烷基部分為2-丙烯基、C8～C18烷基或苯基）;鄰、對和間十四烷氧基肉桂酸類;間甲氧基對烷氧基-α-甲基肉桂酸類，其中烷氧基取代基的烷基部分是C12或C14烷基;對烷氧基肉桂酸酯類和對烷氧基-α-甲基肉桂酯類，其中烷氧基取代基的烷基部分是2-丙烯基、甲基、丁基或C8～C18烷基，而酯中的醇殘基為氯乙基、甲基芳氧基乙基（metharyloxyethyl）、單酸甘油酯殘基、二酸甘油酯殘基等等;并且描述了這些化合物的抗高脂血活性。T.Watanabe等人也介紹了制備對烷氧基-α-甲基肉桂酸類的方法，其中烷氧基中的烷基部分是C8～C16烷基，（日本專利公布號45582/1976）。T.Ota等人（日本專利申請書公開號80370/1982）介紹了α-甲基對吡啶氧基肉桂酸和α-甲基對吡啶基烷氧基肉桂酸類以及它們的（C1～C3烷基）酯類，這些化合物的制備方法和含有這些化合物的抗高脂血組合物。

最近，Grill，H.等人[（日本專利申請公開號25953/1985）;DE，App.No.3326164.4（1983，July，20）]介紹了對烷氧基苯甲酸衍生物如N-羧甲基-4-（2-羥基-4-苯基丁氧基）苯甲酰胺和4-[4-（4′-叔丁苯基）-2-氧代丁氧基]苯甲酸、這些衍生物的制備方法以及含有這些衍生物的抗高脂血組合物。

過去還進行過降低血液中的膽固醇、磷脂和三酸甘油酯的嘗試，方法是口服在本領域中一般被認為是降脂血劑或降膽固醇佐劑的各種藥物?，F(xiàn)在有一些合成降脂血劑是有效的，即冠心平、D-甲狀腺素、消膽胺和各種煙酸衍生物。

為了治療和預防動脈粥樣硬化，醫(yī)藥當局都極為重視發(fā)展能降低高血脂和使血液脂蛋白型式朝有利方向變化的藥劑。

本發(fā)明的發(fā)明人對已知的化合物-環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和環(huán)布來醇進行了試驗，以弄清其抗高脂血作用。這些試驗是按照方法A（給起始體重為100±1g的雄性Wistar種大鼠每只每天喂以限制為10g的食物，而喂水量任意，這樣飼養(yǎng)兩周）和方法B（給起始體重為100±1g的雄性Wistar種大鼠每只每天喂以同樣量的食物，給水量任意，飼養(yǎng)四周）進行的。這些試驗方法在后文中有詳細描述。表1和2（方法A）和表1-1和2-1（方法B）中所給出的這些試驗的結果如下：用這兩種方法測得的降脂血作用基本上相同。對于喂給分別含有環(huán)阿屯醇和環(huán)布來醇的高脂血食物的兩個試驗組，與只喂給高脂血食物的對照組比較，都在有顯著性差異的水平上（按照方法A，P＜0.05，按照方法B，P＜0.01）觀察到血清中TC減少。由24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇所引起的TC下降程度很小，按方法A所做試驗的結果沒有意義，但按方法B得到的結果是有意義的（P＜0.05）。至于HDL-C，環(huán)阿屯醇對它的降低作用有顯著性差異（按方法A，P＜0.05，按方法B，P＜0.01）;用兩種方法試驗，24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇對HDL-C的降低作用都很微弱，因而沒有顯著性。相反，按上述兩種方法試驗，環(huán)布來醇卻顯示出增高HDL-C的傾向，盡管這種增高并無顯著性。毋庸贅言，人們希望HDL-C能顯著地提高，這正如前述文獻中所述。

本發(fā)明的一個目的是要研究出一種能顯著降低血清中TC和增高血清中HDL-C的降脂血劑。如上所述，人們已經(jīng)確信，一種三萜醇，例如環(huán)阿屯醇、環(huán)布來醇或24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇，能單獨顯著地降低血清TC水平。然而在本發(fā)明人所做的降脂血作用試驗中，無論是按方法A，還是按方法B進行，都不能確定它們有提高HDL-C的作用。

對于AI，按照方法A，環(huán)阿屯醇和環(huán)布來醇都有使此指數(shù)降低的傾向，而24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇僅表現(xiàn)很小的增加此指數(shù)的傾向。根據(jù)方法B，上述三種三萜醇都表現(xiàn)出降低AI的傾向。對于TG、PL和LPO，根據(jù)兩種方法，這些三萜醇都不能使它們產(chǎn)生顯著的改變。

比較這三種三萜醇，環(huán)布來醇傾向于降低TC、AI、TG、PL和LPO，但提高HDL-C，因此它的作用與環(huán)阿屯醇和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的不同。也就是說，已經(jīng)證明環(huán)布來醇在降脂血作用方面優(yōu)于環(huán)阿屯醇和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇。

因此，本發(fā)明人進行了旨在生產(chǎn)一種能降低血清中的TC、PL和TG，而同時能提高HDL-C的降脂血劑，另外生產(chǎn)一種能同時降低AI和LPO的量的藥劑的研究。所以我們的研究一直集中在發(fā)展降脂血劑上，這種降脂血劑對于上述六個指標中的至少2-3個指標的效果明顯地大于已知的三萜醇類和γ-谷維素。研究結果是，我們發(fā)現(xiàn)了一些新的有優(yōu)良降脂血活性的有機酸類的三萜酯。我們還發(fā)現(xiàn)，阿魏酸的各種三萜酯、一元飽和脂肪酸的某些酯和環(huán)布來醇單獨就具有高的降脂血活性。很難根據(jù)已知的各種三萜醇、有機酸類和γ-谷維素預見到上述事實。

本發(fā)明的目的之一是提供新的、除阿魏酸（4-羥基-3-甲氧基肉桂酸）的三萜酯類以及一元和二元有機脂肪酸的三萜酯類以外的有機酸類的三萜酯類。更具體地說，這些新的有機酸三萜酯是由下列醇獲得的有機酯：環(huán)阿屯醇、環(huán)布來醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇、羊毛甾醇、羊毛甾醇、羊毛脂固醇、環(huán)灑多醇（3β-羥基-24-亞甲基-9，19-環(huán)-9β-羊毛甾烯-23）、二氫羊毛脂固醇、環(huán)鴉片甾烯醇、環(huán)木菠蘿烷醇、環(huán)桉烯醇、大戟腦、丁酰鯨魚醇、甘遂醇、大戟醇和達瑪二烯醇，阿魏酸以及一元和二元飽和脂肪酸的酯除外。

這些酯中，由環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和環(huán)布來醇得到的比較好。成酯用的有機酸較好的是肉桂酸、苯甲酸和α-（C1～C4烷基）肉桂酸，其中苯環(huán)上的一個取代基選自氨基、硝基、羥基、C2～C5酰氨基、C1～C4烷氧基和C2～C6烷基羧基;肉桂酸、苯甲酸和α-（C1～C4烷基）肉桂酸，其中苯環(huán)上的兩個取代基選自下列各對基團：羥基和C1～C4烷氧基、羥基和C2～C6烷基羧基、C1～C4烷氧基和C2～C6烷基羧基、C1～C4烷氧基和硝基、C1～C4烷氧基和氨基、C1～C4烷氧基和C2～C5酰氨基、兩個C1～C4烷氧基、兩個C2～C6烷基羧基以及兩個羥基;煙酸;以及不飽和脂肪酸，如亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸。

本發(fā)明目的之二是提供制備上述有機酸酯的方法。

本發(fā)明目的之三是提供一種能顯著降低TC和提高血清中HDL-C的降脂血劑。

本發(fā)明目的之四是提供一種治療高脂血癥用的復合劑，其中含有一種藥物載體以及有效量的環(huán)布來醇或不屬于二元飽和脂肪酸的有機酸的三萜酯。

本發(fā)明目的之五是提供治療高脂血癥的一種方法，它包括給需要這種治療的患者服用治療有效量的環(huán)布來醇或不屬于二元飽和脂肪酸的有機酸的三萜酯。

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，我們提供一種不屬于阿魏酸和一元和二元飽和和脂肪酸三萜酯的有機酸三萜酯。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，我們提供一種制備不屬于阿魏酸和一元和二元飽和脂肪酸的有機酸的三萜酯的方法，它包括使一種三萜醇與相應的有機酸的酰囟進行反應。

根據(jù)本發(fā)明的第三方面，我們提供一種治療高脂血癥用的復合制劑，其中含有一種藥物載體和有效量的不屬于二元飽和脂肪酸的三萜酯的一種有機酸三萜酯。

根據(jù)本發(fā)明的第四方面，我們提供一種用于治療高脂血癥的復合制劑，其中含有一種藥物載體和有效量的環(huán)布來醇作為活性成分。

根據(jù)本發(fā)明的第五方面，我們提供治療高脂血癥的方法，它包括給需要這種治療的患者服用治療有效量的環(huán)布來醇，或者服用治療有效量的不屬于二元飽和脂肪酸的有機酸的三萜酯。

本發(fā)明的新化合物通常是具有特征熔點和旋光率的白色結晶固體，而且是穩(wěn)定的化合物，正如后面的制備實施例中所述，甚至在攪拌著的PH為0.5～1.5的強酸性水溶液中將這些化合物在60～70℃加熱3小時，它們也完全不水解。

三種比較好的有機酸三萜酯的結構式如下所示：

當通式Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc中的R代表H時，則Ⅰa代表環(huán)阿屯醇，Ⅰb代表24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇，而式Ⅰc代表環(huán)布來醇。這是業(yè)以公開的三種已知三萜醇。

就本發(fā)明而言，式Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc中的R在本文中代表上述的各種一元有機酸的殘基。以下的通式Ⅱ和Ⅲa～Ⅲd代表這樣的本發(fā)明化合物：其分子中具有除煙酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸等酸的殘基以外的上述各有機酸的殘基。

在式Ⅱ中，R1表示α，β-不飽和的羰基（-CH＝CH-CO-）、羰基（-CO-）或α-（C1～C4烷基）α，β-不飽和的羰基（-CH＝CR3-CO-），而R2表示氨基（-NH2）、酰氨基（-NHCOR3）、硝基（-NO2）、羥基（-OH）、C～C烷氧基（-OR）或C2～C6烷基羧基（-OCOR4）。R3是C1～C4烷基，即甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，而R4是C1～C5烷基，即由R3表示的上述烷基以及C5烷基（即戊基、異戊基、仲戊基、3-戊基和叔戊基）中的任一個。

通式（Ⅱ）代表肉桂酸、苯甲酸和α-（C～C烷基）肉桂酸等酸的三萜酯中的任一種，這些酸的苯環(huán)上的鄰、間或對位上帶有取代基R。

通式

在通式Ⅲa-d中，R1、R3和R4的定義同上所述。

通式Ⅲa的化合物是肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸的三萜酯，這些酸各自的苯環(huán)上都有兩個不同的取代基OH和OR基團，或OH和OCOR4基團。通式Ⅲb的化合物是同樣的酯，只是它的酸基的苯環(huán)上帶有兩個不同的取代基-OR3和OCOR4基團、OR3和NO2基團、OR3和NH2基團或OR3和NHCOR3基團。

對于式Ⅲa或Ⅲb的化合物的詳細描述如下：

式Ⅲa化合物，當有一個OH連接在苯環(huán)上的鄰位（2-位）時，是一個在（苯環(huán)上的）3-、4-、5-或6-位上有一個OR3或OCOR4基團的酯。當有一個OH基團連接在苯環(huán)的間位（3-位）上時，此化合物是一個在2-、4-、5-或6-位上有一個OR3或OCOR4基團的酯。當OH基團連接在苯環(huán)的對位（4-位）上時，此化合物是一個在2-或3-位上有一個OR3或OCOR4基團的酯（后文中稱這些化合物為式Ⅲa化合物）。式Ⅲa化合物的這種鍵結構如以下通式Ⅲa1～Ⅲa10所示：

通式

在通式Ⅲa1～Ⅲa10中，R1、R3和R4的定義同上所述。

通式Ⅲb的化合物是肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸的三萜酯，這些酸各自的苯環(huán)上都有兩個不同基團，即有一個代替式Ⅲa化合物的OH基團的OR3基團以及OCOR4、NO2、NH2和NHCOR3等基團中的任何一個基團。所以，下文中所示的式Ⅲb1化合物是這樣一種：它是用一個OR3基團代替式Ⅲa1化合物的OH基團，并且用一個OCOR4、NO2、NH2或NHCOR3基團代替式Ⅲa1化合物的OR3或OCOR4基團而得到的。

下列式Ⅲb1～Ⅲb10的化合物具有相似的鍵結構。在這些式子中，X表示OCOR4、NO2、NH2或NHCOR3基團。

在式Ⅲb1～Ⅲb10中，R1和R3的定義同上文所述。

通式Ⅲc的化合物和通式Ⅲd的化合物是肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸等酸的三萜酯，這兩種化合物的苯環(huán)上分別帶有兩個OH基團和兩個OR3基團。即式Ⅲc化合物在2-和3-位、2-和4-位、2-和5-位、2-和6-位、3-和4-位或3-和5-位上具有兩個OH基團，下列六個鍵結構式代表式Ⅲc化合物。

式Ⅲd化合物在對應于式Ⅲc化合物的兩個OH基團的位置上具有兩個OR3基團，所以它包括和式Ⅲc1-Ⅲc6相似的式Ⅲd1-Ⅲd6的六個化合物。

以下敘述制備本發(fā)明化合物的方法。

前述的γ-谷維素是制備環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和環(huán)布來醇的一種適宜的原料。如前所述，γ-谷維素并不是單一的化合物，而是各種阿魏酸的甾酯和三萜酯的混合物。舉例來說，此混合物中含有阿魏酸的菜油甾酯（14%）、豆甾酯（1%）、β-谷甾酯（4%）、環(huán)木菠蘿烷酯（4%）、環(huán)阿屯酯（35%）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（44%）。按照Endo等人的方法（Yukugaku，18，pp，63-67（1969）），用丙酮-甲醇（甲醇含量2-7%）、丙酮和乙酸乙酯對γ-谷維素重復地進行重結晶，得到阿魏酸的環(huán)阿屯酯，再將該酯皂化，分離出環(huán)阿屯醇，m.p.（熔點）101～102℃，旋光率〔α〕21.5D+49.7°（cl.01，CHCl3）。對此環(huán)阿屯醇進行氣相色譜分析時，它給出一單峰。

分離24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的方法：

按照上述的Endo等人的方法，從γ-谷維素分離出環(huán)阿屯醇后，將從母液中得到的結晶物用吡啶-乙酸酐乙?；寐确?乙酸乙酯-乙醇（4∶3∶2）對乙?；a(chǎn)物重復地進行結晶，然后脫去乙?；?，所得產(chǎn)物用丙酮-甲醇重結晶，得到阿魏酸的24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，將該酯皂化，便分離出24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇，m.p.123～124℃，旋光率[α]24D+48.1°（C1.00，CHCl3）。對此物質進行氣相色譜分析時，可給出一個單峰。

分離環(huán)布來醇的方法：

將γ-谷維素（1.1kg，環(huán)布來醇含量為0%）溶解在丙酮（8L）中，再于混合物中溶入碘（40g），然后加熱回流混合物1.5小時。此后讓混合物冷卻，加入10%的硫代硫酸鈉水溶液（500ml），攪拌混合物30分鐘，再加水（550ml）。濾出形成的晶體，用2%的硫代硫酸鈉水溶液（700ml）洗，再用水（4L）洗，然后干燥，得到一種γ-谷維素（1kg），用氣相色譜分析，知其含有約23%的環(huán)布來醇。將此結晶產(chǎn)物（1kg）懸浮在4%的KOH乙醇溶液中，加熱回流懸浮液3小時。所得混合物冷卻后，過濾出沉淀的γ-谷維素的鉀鹽，將其懸浮在甲醇（8L）中，回流懸浮液2小時。使得到的混合物冷卻，然后濾出沉淀的黃色晶體并干燥之，得到一種γ-谷維素的鉀鹽（260g）。此結晶產(chǎn)物與上述類似地用3%和2%的KOH乙醇溶液進行處理，得到黃色結晶體（130g）。經(jīng)分析得知此產(chǎn)品含有88%的環(huán)布來醇，進一步使結晶產(chǎn)物（130g）在2N的KOH乙醇溶液（2.6L）中皂化，用氯仿（1.2L）對殘余物進行提取。將提取液干燥并減壓蒸發(fā)，得到粗的環(huán)布來醇（80g，純度為88%），然后用丙酮（1.6L）將此粗醇重結晶三次，得到結晶的環(huán)布來醇（28g），m.p.165～166℃，旋光率[α]25D+47.0°（C1.00，CHCl3）。用氣相色譜分析，此環(huán)布來醇給出一單峰。

采用已知的酯化方法，可以容易地從上文中限定的醇和有機酸制得本發(fā)明的有機酸三萜酯。也就是說，這種酯可以通過下列方法來制備：在一種催化劑如硫酸、對甲苯磺酸或三氟化硼（BF3）存在下，通過脫水使有機酸與三萜醇發(fā)生酯化反應;在一種催化劑如硫酸或氯化鋅存在下，使有機酸的酸酐與三萜醇反應;或者，使有機酸（其相應的酰囟在后文中稱為有機酸酰囟）的酰囟與三萜醇反應。這些方法中最好的一種是用有機酸酰囟與三萜醇反應。這就是說，如果起始的有機酸是一種元酸如煙酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、C6～C14飽和脂肪酸或與式Ⅱ、Ⅲb或Ⅲd的酯相對應的一種有機酸，即一種單或雙取代的肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸，這些酸的苯環(huán)上具有選自基團NO2、OR3、OCOR4和NHCOR3中的一個取代基（式Ⅱ）、兩個不同的取代基-基團OR3與基團OCOR4、NO2、NH2和NHCOR3中的任何一個（式Ⅲb）或兩個OR3基團（式Ⅲd），則可以按照下述方法容易地制得所要的有機酸三萜醇，產(chǎn)率很高：先用一種囟化劑把起始有機酸的COOH基轉變?yōu)镃O-囟素基，然后用三萜醇將所得?；鄂セ?。酯化反應是在一種溶劑中，在一種脫囟化劑的存在下進行的，反應溫度為10～100℃。為了這一目的，較好的囟化劑是亞硫酰氯、磺酰氯、苯甲酰氯、鄰苯二甲酰氯、氯化氫和溴化氫。酯化反應中使用的脫囟化劑適宜采用吡啶、喹啉、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、鎂和二甲基苯胺。

當起始有機酸是對應于式Ⅱ、Ⅲa或Ⅲc的酯的一種酸[即單取代或雙取代的肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸，這些酸的苯環(huán)上帶有一個OH或NH2取代基（式Ⅱ）、兩個不同取代基-OH基和OR3基或OH基和OCOR4基（式Ⅲa）-或兩個OH基（Ⅲc）]時，容易得到高產(chǎn)率的有機酸三萜酯的酰基化衍生物，方法是預先將上述有機酸的OH或NH2基團酰化，然后按如上所述將所得到的酸囟化和酯化。然后通過脫去上述酰基化的衍生物的?；?，即在氨、苛性堿（NaOH或KOH）或無機酸（HCl、H2SO4或H3PO4）的濃水溶液中加熱這種衍生物，就可以制得每一種苯環(huán)上帶有OH或NH2基的式Ⅱ、Ⅲa或Ⅲc的酯。

使用一種酰化試劑，可以容易地完成上述的?；磻?。這種?；噭┑睦佑邢铝械图壷舅岬乃狒蝓Ｘ叮阂宜?、丙酸、丁酸或己酸。

此外，在苯環(huán)上帶有一個取代基NH2或兩個不同取代基NH2和OR3基或NH2和OCOR4基的式Ⅱ或Ⅲb的酯，可通過還原相應的在酸部分的苯環(huán)上有一個NO2基、NO2和OR3基或NO2和OCOR4基的取代的肉桂酸、苯甲酸或α-（C1～C4烷基）肉桂酸的三萜酯而制得。此還原過程是用鐵（或鋅）和酸（HCl、H2SO4或乙酸），或者用錫（氯化錫）和濃H2SO4選擇性地將硝基轉變?yōu)镹H2基。這種采用金屬和酸的還原法最為適宜，因為存在于三萜醇部分中的不飽和基不被還原。

采用一般方法將上述制得的氨基衍生物酰化，容易得到本發(fā)明的相應酯，這些酯的酸部分的苯環(huán)上帶有一個NHCOR3基團或兩個基團-NHCOR3和OR3或NHCOR3和OCOR4。

藥理學作用：

下面將詳細描述對本發(fā)明的化合物進行毒性和抗高脂血活性方面藥理學試驗的結果。

急性毒性試驗：

急性毒性試驗是通過將各個化合物給5只雄性ddy種小鼠（30±2g）和5只雄性Wistar種大鼠（100±2g）口服而進行的。

用于進行急性毒性試驗的本發(fā)明化合物的一些例子如下：

實施例29，4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例37，4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例86，4-羥基-3-甲氧基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例60，3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例62，3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例74，4-羥基-3-丙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例71，3-乙氧基-4-羥基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例27，3，4-二羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例39，3，4-二羥基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例83，對乙酰氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例2，3，4-二羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例32，3，4-二羥基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例82，3，4-二羥基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例8，鄰羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例41，鄰羥基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例72，4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例10，對羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例58，對羥基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例13，鄰甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例14，對甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例24，煙酸環(huán)阿屯酯，

實施例50，煙酸環(huán)布來酯，

實施例20，對乙酰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例19，對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例43，對氨基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例100，間氨基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例25，亞油酸環(huán)阿屯酯，

實施例51，亞油酸環(huán)布來酯，

實施例93，亞油酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例12，間羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例54，間羥基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例16，鄰硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例47，鄰氨基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例23，間氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例49，間氨基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例100-1，4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯

（另一名稱是阿魏醇環(huán)阿屯酯），

實施例100-2，4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例100-3，4-羥基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例101，對硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例102，對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例104，對氨基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例108，間氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例112，間氨基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例114，4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例116，4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例118，4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸

24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例120，4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例140，3-乙氧基-4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例130，4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例146，4-羥基-3-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例167，4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例173，5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯，

實施例189，4-氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例177，4-氨基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例205，對氨基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例183，5-氨基-2-乙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例212，間氨基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例191，4-氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸

24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例197，5-氨基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸

24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例171，5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例170，2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯，

實施例178，4-氨基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯，

實施例195，5-氨基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例213，間氨基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

實施例113，3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯，

實施例117，3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸

24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯，

把上述66種酯化合物，以及作為對照藥品的環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇、環(huán)布來醇和γ-谷維素用一種喉探察桿強制地給前述的小鼠和大鼠服用，劑量對小鼠是0.1～5g/kg，對大鼠是2～6g/kg。在試驗期間，動物室中溫度為22～23℃。服藥后，對這些動物觀察2周。服用上述劑量化合物的動物沒有一只死亡。在觀察過程中，沒有出現(xiàn)中毒癥狀，也未發(fā)現(xiàn)在進行試驗的動物與未服用化合物的正常動物之間有行為和體重上的差別。在2周觀察后的跟蹤監(jiān)察中，也未發(fā)現(xiàn)試驗動物主要器官的任何部分有肉眼可見的損害。因此，本發(fā)明化合物的毒性很低，以至于無法測出LD50（半致死劑量）的值。

測量抗高脂血活性的藥物試驗方法A

（本說明書中使用“方法A”一詞）

采用雄性Wistar種大鼠（100±1g，每10只大鼠歸為一組）作為試驗動物，按下述配制對照組食物：將20%的酪蛋白、62.5%的葡萄糖、10%的氫化椰子油、2%的瓊脂粉、4%的含維生素的鹽混合物、1%的膽固醇和0.5%的膽酸（此食物組成是由Fukushima等人在“YakugakuZassi”，89，No.6，pp，857-862（1962）中介紹的）充分混合。供試驗組用的食物按下述配制：將各為1%的環(huán)阿屯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和環(huán)布來醇與上述對照組食物一起充分混合。將每只大鼠各關在一只籠中飼養(yǎng)2周，籠中溫度恒定為23±1℃，相對濕度恒定為55±5%，在此期間每日喂以10g上述食物。最后給大鼠斷食（水除外）16小時（從試驗第十四天的下午四點到第十五天的上午八點），然后用戊巴比妥鈉（商品名：戊巴比妥（Nembutal））將其麻醉，通過大鼠下腹部主動脈對每只大鼠取血。此后按后文所述的方法測定血清中的TC、HDL-C、TG、PL和LPO。

測量醇類抗高脂血活性用的試驗方法B.

（本說明書中使用“方法B”一詞）

將雄性Wistar大鼠（100±1g，每8只大鼠歸為一組，喂以高脂血食物的對照組例外：有16只大鼠）用做試驗動物。采用一種粉末狀食物（CE-2，由CleaJapan，Inc.提供）作為普通食物。高脂血食物是通過用膽固醇（1%）和膽酸（0.5%）來加強這種普通食物而制得的。將用于給藥的每一種化合物（1%）與這種高脂血食物相混合。每兩只大鼠關在一籠中，無限制地給予上述食物和水。這樣喂養(yǎng)大鼠4周，溫度恒定為23±1℃，相對濕度恒定為55±5%。最后給這些大鼠斷食（水除外）16小時（從試驗第28天的下午4點到第29天的上午8點），然后用戊巴比妥鈉（商品名：戊巴比妥（Nembutal））麻醉，從大鼠下腹部主動脈對每只大鼠取血。此后按下述方法測定血清中的TC、HDL-C、TG、PL和LPO。

測定血清TC的方法：

采用TC測定儀-K（TCkit-K）（由日本ShojiKaisha有限公司提供）。這種測定方法的原理如下：用膽固醇所形成的酯的水解酶將血清中膽固醇的酯水解為游離膽固醇和脂肪酸。所有的游離膽固醇被膽固醇氧化酶氧化，形成△4-膽甾烯酮和過氧化氫。苯酚和4-氨基安替比林一起被所形成的過氧化氫和過氧化酶氧化縮合。所產(chǎn)生的紅醌帶色物質可用分光光度計進行比色，測定其在500nm（毫微米）處的吸光度，由此可定出TC。

顯色液的制備：

顯色劑：1比阿耳（bial）（組分：膽固醇酯酶25，000單位，膽固醇氧化酶25單位，過氧化酶3，554單位，4-氨基安替比林20mg）

緩沖溶液：每100ml緩沖溶液中含有溶解在凈化水中的苯酚33.3mg、磷酸二氫鉀489.9mg和無水磷酸氫二鈉908.5mg。

標準溶液：每100ml標準溶液中含有膽固醇300mg。

顯色液是指將1比阿耳的上述顯色劑溶于160ml的緩沖溶液中而得到的溶液。

將顯色液（3.0ml）與血清樣品（0.02ml）充分混合?；旌衔镌?7℃加熱15分鐘后，用分光光度計測定其在500nm處的吸光度，所得出的吸光度用EA表示。另一方面，將顯色液（3.0ml）與標準溶液充分混合。對混合物按和上述同樣的方法進行處理和測定其在500nm處的吸光度。得出的吸光度用ES表示。參照單獨用顯色液（3.0ml）進行空白試驗得到的值定出EA和ES值。

TC值（mg/dl）＝(EA)/(ES)×300mg/dl

測定血清HDL-C的方法

使用HDL-C測定儀-N（由日本ShojiKaisha有限公司提供）。使血清中的超高密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）和肝素作用形成沉淀。通過離心分離把沉淀物分離出來。高密度脂蛋白溶解在分離出來的上層清液之中。將這一部分溶液中的膽固醇的酯類用膽固醇酯水解酶水解為游離的膽固醇和脂肪酸，游離出的全部膽固醇被膽固醇氧化酶氧化，形成△4-膽甾烯酮和過氧化氫。苯酚與4-氨基安替比林一起被所形成的過氧化氫和過氧化酶氧化縮合。對產(chǎn)生的紅醌帶色物質用分光光度計進行比色，測定在500nm處的吸光度，由此可以定出HDL-C。

測定血清PL的方法：

采用PL測定儀（由日本ShojiKaisha有限公司提供）進行測定。卵磷脂、神經(jīng)磷脂和溶血卵磷脂分別被磷脂酶D分解為膽堿和磷脂酸、磷酸N-乙酰硝氨苷酯或溶血磷脂酸。產(chǎn)生的膽堿被膽堿氧化酶定量地分解為過氧化氫和甜菜堿。用此過氧化氫，并借助于過氧化酶，將苯酚和4-氨基安替比林縮合為紅色醌色素，然后用分光光度計測定其在500nm處的吸光度，由此可以測出PL。

TG的測定方法：

血清TG是用甘油三酸酯試驗儀（由Wako純粹化學品工業(yè)有限公司提供）進行測定的，其中使用一種試劑-乙酰丙酮，按以下方法進行：將異丙醇與血清樣品混合時，血清蛋白便沉淀出來。這樣，血清類脂和糖類就被提取到異丙醇層中。在此異丙醇溶液中加入一種吸附劑，以吸附對顯色有干擾的物質。將混合物離心分離后，在一部分上層清液中加入氫氧化鉀，于是將甘油三酸酯皂化而游離出甘油。然后加入一種緩沖液把混合物的PH調(diào)節(jié)到6，再加入一種偏高碘酸鈉溶液將甘油氧化成甲酸[由每mole（摩爾）甘油可得1mole甲酸]和甲醛（由每mole甘油可得2mole甲醛）。讓形成的醛在該緩沖液中與乙酰丙酮以及與氨反應，形成環(huán)狀化合物-3，5-二乙酰-1，4-二氫盧剔啶。用分光光度計測量在410nm處的吸光度來測定此黃色色素，由此可測出TG含量。

測定LPO的方法：

使用一種脂過氧化物（lipoperoxide）測定儀（由Wako純粹化學品工業(yè)有限公司提供），按照Yagi的硫代巴比妥酸法[K.Yagi，Biochem.Med.15，p.212（1976），Vitamin49，p.403（1975）]進行測定。在血清樣品（0.05ml）中加入生理鹽水（1.0ml），緩慢攪拌混合物。將混合物離心分離[300r.p.m.（轉/分），10分鐘]后，在上層清液（0.5ml）中加入1/12N的H2SO4（4ml）并充分混合。在混合物中加入10%的磷鎢酸水溶液（0.5ml），充分攪拌之，靜置混合物5分鐘，然后在3，000r.p.m.轉速下離心分離10分鐘。用混合器將所得沉淀完全懸浮在1/12N的H2SO4（2.0ml）與10%的磷鎢酸水溶液的混合物中。然后以3，000r.p.m.的轉速將懸浮液離心分離10分鐘，再用混合器將所得沉淀物懸浮在蒸餾水（4ml）中。接下來使一種TBA試劑（1.0ml;含有硫代巴比妥酸的50%乙酸溶液）與該懸浮物充分混合。把混合物倒入離心管中，管口蓋上一個玻璃球，然后在沸水浴中加熱60分鐘。在流動水中將此離心管冷卻5分鐘后，在混合物中加入丁醇（5ml），然后將管口塞上，用混合器充分混合20秒鐘，這樣就將反應產(chǎn)物提取到丁醇中。在3，000r.p.m.轉速下將混合物離心分離10分鐘。對丁醇層進行熒光測定。通過空白試驗調(diào)整0點后，使用515nm的激發(fā)波長，測得0.1ml標準溶液[1，1，3，3-四乙氧基丙烷，5nmole（毫微摩爾）]和樣品這兩種溶液在553nm處的熒光強度-這兩個熒光強度分別用F和f表示。也就是說，在本測定法中，由LPO與硫代巴比妥酸反應得到的產(chǎn)物與由丙二醛與硫代巴比妥酸反應得到的產(chǎn)物是相同的。因此，LPO的濃度可以用1ml血清中丙二醛的量測定。上述標準溶液是濃度為5nmole/ml的1，1，3，3-四乙氧基丙烷的水溶液，可將此化合物定量地轉變?yōu)楸?。由于本方法中標準溶液用量?.1ml，故1，1，3，3-四乙氧基丙烷的用量為0.5nmole。所以LPO的含量可按下式計算：

LPO含量（nmole/ml血清）

＝0.5×(f)/(F)×1.0/0.05×1.05/0.5＝(f)/(F)×21

測定降脂血活性的藥理試驗結果：

本發(fā)明的化合物中典型的化合物對于血清脂類和對于血清類脂氫過氧物的降脂血作用如下文所述。這里選擇的化合物和上面敘述急性毒性時所選擇的一樣。這些試驗是按照上述的給大鼠喂以高膽固醇食物的方法進行的。

被用做對照藥物的環(huán)阿屯醇、環(huán)布來醇和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的降脂血活性試驗結果如表1和2（按方法A）和表1-1和2-1（按方法B）所示。這些化合物的作用已經(jīng)介紹過了。

本發(fā)明的化合物根據(jù)方法A試驗而得到的降脂血效果如表3到14、14-1和14-2所示。表3-1～8-1所示的是根據(jù)方法B測得的本發(fā)明化合物的效果以及作為對照藥物的環(huán)阿屯醇、環(huán)布來醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和γ-谷維素等的效果。表3-1～8-1表明，和喂以高脂血食物的對照組（老鼠）（用C表示）形成對比，喂以正常食物的（老鼠）組（以N表示）的TC、PL和LPO的下降都無一例外地有高顯著性差異（P＜0.001，標以＊＊＊），同時HDL-C有高顯著性差異（P＜0.001）的提高。N組的TG和C組相比有下降傾向，但這種N組和C組的TG值間的差異不明顯。

與僅給予高脂血食物的對照組相比，對于給予含有本發(fā)明的每個化合物或每個對照藥物的高脂血食物的那些組，都可以明顯地觀察到改善血清脂類成分的降脂血效果。尤其是，對于TC、HDL-C、PL和LPO中的兩個或更多個血清脂類成分，本發(fā)明的化合物可產(chǎn)生顯然比各對照化合物更佳的效果。

根據(jù)方法A，本發(fā)明各個化合物改變TC水平的作用如下：實施例49的化合物對TC有高顯著性差異（P＜0.001）的降低作用。實施例37、67、71、27、39、8、41、10、58、13、14、19、43、100、25、51、93、100-1、100-2、101、105、和109的各化合物對TC有中等顯著性差異（P＜0.01）的降低作用。實施例29、86、60、74、83、32、72、24、50、20、12、16和23的各化合物對TC有低顯著性差異（P＜0.05）的降低作用，實施例2、82和47的各化合物不能顯著降低TC，但TC明顯地趨向于下降。

與只給予高脂血食物的對照組的TC水平相比，按照方法B，各對照藥物，即三種三萜醇和γ-谷維素對TC有中等顯著性差異（P＜0.01）的降低作用。與此形成對比的是，實施例114、116、118、189、205、212、191、197、171、178、195和213的各化合物對TC有高顯著性差異（P＜0.001）的降低作用。實施例120、140、130、146、167、173、177、183、170、113和117的各化合物對TC有中等顯著性差異（P＜0.01）的降低作用。

根據(jù)方法A，本發(fā)明各化合物對HDL-C含量的影響如下述：實施例8的化合物對HDL-C含量具有高顯著性差異（P＜0.001）的提高作用，而實施例37、62和39的各化合物對HDL-C含量有中等顯著性差異（P＜0.01）的提高作用，實施例71、27、83、41、51、100-1、105、和109的各化合物對HDL-C含量有低顯著性差異（P＜0.05）的提高作用，實施例86、74、10、12、47和49的各化合物幾乎不改變或稍微降低HDL-C含量，而其它實施例的各個化合物表現(xiàn)出提高HDL-C含量的傾向，但是不明顯。

根據(jù)方法B，各試驗化合物對于HDL-C的影響如下述：對照藥物環(huán)阿屯醇在P＜0.01的顯著性差異上引起HDL-C的下降，而其它各對照物，即環(huán)布來醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇和γ-谷維素表現(xiàn)出提高或降低HDL-C的傾向，但不明顯。與此形成對照，實施例114、116、118、140、146、167、173、189、177、205、212和213的各個化合物對HDL-C水平有高顯著性差異（P＜0.001）的提高作用，實施例120、130、183、191、197、171、178、195、113和117的各化合物在P＜0.01的顯著性差異水平上增加HDL-C。實施例170的化合物在低顯著差異水平上（P＜0.05）引起HDL-C的上升，尤其是，與給予正常食物的組對比，實施例116、118、140、167、173、170、178、195和213的各化合物可以顯著地引起HDL-C含量的提高。

關于AI（動脈粥樣硬化指數(shù)），按照方法A或B，所有化合物都無一例外地具有降低AI水平的傾向。

對于TG，根據(jù)方法A，除了實施例49的化合物在中等顯著性差異水平上（P＜0.01），實施例100-1、100-2和101的各化合物在低顯著性差異水平上（P＜0.05）對其有降低作用外，所有被試化合物對其在顯著性差異水平上不降低，不改變或稍有降低作用。

根據(jù)方法B，本發(fā)明各化合物和各對照藥物都表現(xiàn)出輕微或某種程度的降TG趨勢，但沒有意義。實施例62、71、27、39、8、41、72、24、50、20、19、43、25、51、93、49和100-2的各個化合物在顯著性差異水平上（P＜0.001）降低PL，實施例29、37、60、74、83、58、13、14、100和101在顯著性差異水平上（P＜0.01）降低PL，而實施例86、32、10、23、100-1、105和109的各個化合物在顯著性差異水平上（P＜0.05）降低PL，實施例2、82、12、16和47的各個化合物表現(xiàn)出降PL的明顯傾向，但沒有意義。

根據(jù)方法B，各對照藥物表現(xiàn)出稍稍降低PL的傾向，但無意義。與此形成對照，實施例114、116、118、140、146、171、195和213的各個化合物在顯著性差異的水平上（P＜0.001）降低PL，實施例120、130、189、205、212、191、197、170、178、113和117的各個化合物在顯著性差異的水平上（P＜0.01）降低PL，而實施例167、173、177和183的各個化合物在顯著性差異水平上（P＜0.05）降低PL。

對于LPO，根據(jù)方法A，實施例10、58、13、14、19、43、100、25、51、93、101、102、104和112的各個化合物在顯著性差異水平上（P＜0.001）降低LPO，實施例50的化合物在顯著性差異水平上（P＜0.01）降低LPO，而實施例29、37、60、62、71、24、12、16、47、23、和49的各個化合物在顯著性差異水平上（P＜0.05）降低LPO。本發(fā)明的其它化合物明顯表現(xiàn)出降LPO傾向，但沒有意義。根據(jù)方法B，對照藥物γ-谷維素在顯著性差異水平上（P＜0.01）降低LPO，而對照藥物-三種三萜醇表現(xiàn)出明顯的降LPO傾向，但無意義，與此形成對比，實例114、116、118、120、140、130、146、189、205、212、183、191、197、171、178、195和213的各個化合物在顯著性差異的水平上（P＜0.001）降低LPO，實施例167、173、177、170、113和117在顯著性差異的水平上（P＜0.01）降低LPO。

如上所述，在按照方法A或B進行的試驗中，本發(fā)明的大部分化合物都明顯地傾向于提高HDL-C含量和降低TC、AI、PL和LPO水平。與由單獨地服用各游離三萜醇所得到的效果相對比明顯可見，本發(fā)明各化合物的這些降脂血活性是協(xié)同效應。

用于按照方法B進行降脂血活性試驗的大鼠的體重增加情況如表9-1和10-1所示。這些表說明，與給予高脂血食物的對照組大鼠的體重相比，給予正常食物的大鼠的體重增加有顯著性差異（P＜0.001）。與只給予高脂血食物的大鼠對照組相比，給予含有本發(fā)明的每種典型化合物的高脂血食物的大鼠組和給予含有每種對照藥物的高脂血食物的大鼠組的體重稍有增加，但沒有意義。

在按照方法A進行的抗高脂血試驗中，本發(fā)明的每一個化合物的日服用劑量為高脂血食物的量-10g/天-的1%，即100mg。例如，間、鄰和對氨基苯甲酸的環(huán)布來酯（實例49、47和43）、亞油酸環(huán)布來酯（實例51）以及煙酸環(huán)布來脂（實例50）（各為100mg）中分別含有鍵連的間、鄰和對氨基苯甲酸（各為24.5mg）、亞油酸（39.9mg）和煙酸（22.6mg）。

把游離形式的這些有機酸各加入到高脂血食物中，然后將所得到的食物（每種食物的量為10g/天）按與在上述抗高脂血試驗中所用同樣的方法喂給大鼠，但是用上述劑量（22.6～39.9mg/天）并沒有觀察到抗高脂血效果。因此已可確定，實例49、47、43、51和50的各個化合物的（抗高脂血）效果并不是來自于與環(huán)布來醇結合的間、鄰或對氨基苯甲酸、亞油酸和煙酸。

在方法B中，本發(fā)明的每一種化合物的劑量可粗略計算，對每只大鼠喂給食物中所含化合物的量至多為210mg/天。舉例來說，4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯（實例114）、3-乙氧基-4-羥基-α-甲基肉桂酸的環(huán)布來酯（實例140）、5-氨基-2-甲氧基苯甲酸的環(huán)布來酯（實例173）對氨基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯（實例205）和間氨基-α-甲基肉桂酸的環(huán)布來酯（實例212）（每個化合物量為210mg）中分別含有結合的4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸（70.8mg）、3-乙氧基-4-羥基-α-甲基肉桂酸（72.5mg）、5-氨基-2-甲氧基苯甲酸（59.4mg）、對氨基-α-甲基肉桂酸（63.4mg）和間氨基-α-甲基肉桂酸（62.0mg）。

將游離形式的這些有機酸加到各高脂血食物中，然后把所得食物按與上述抗高脂血試驗中所用同樣的方法喂給大鼠，但是用上述游離酸的劑量（59.4～72.5mg/天），沒有觀察到抗高脂血效果。這樣，已經(jīng)證明，本發(fā)明化合物的效果并不能歸因于由水解有機三萜酯中釋放出來的有機酸。

作為抗高脂血劑，本發(fā)明的各化合物之中，最好的是由各三萜醇與取代的肉桂酸、α-（C1-C4烷基）肉桂酸和苯甲酸結合而成的酯，這些酸的苯環(huán)上帶有一或兩個取代基，帶有一個取代基時，此取代基是羥基或氨基，帶有兩個取代基時，它們是C1-C4烷氧基和羥基或是C1-C4烷氧基和氨基。

臨床應用時，本發(fā)明的化合物可用于非腸胃道給藥，或更好是口服。本發(fā)明化合物用于口服劑時的適用劑型有片劑（不包衣或用糖等包衣）、顆粒劑、粉劑、包衣片劑、糖衣片劑、膠囊劑、乳劑等等，這些劑型中還另外含有藥理上適宜的載體。例如，這些載體中作為賦形劑的包括乳糖、白糖、甘露醇、無水右旋糖、淀粉、山梨糖醇、甘氨酸、磷酸鉀和微晶纖維素;作為粘合劑的包括淀粉、明膠、阿拉伯樹膠、無水右旋糖、白糖、山梨糖醇、甘露醇、可溶性淀粉、羥基丙基纖維素、羥基丙氧基甲基纖維素、羧基甲基纖維素、2-甲基-5-乙烯基吡啶甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮和藻酸鈉;作為潤滑劑的包括硬脂酸、硬化油、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚氧乙烯單硬脂酸酯、滑石、氧化硅和聚乙二醇;作為崩解劑的包括含有一種表面活性劑或類似物的淀粉和馬鈴薯淀粉等;作為濕潤劑的包括十二烷基硫酸鈉。對于非腸胃道用藥，本發(fā)明化合物可以肌內(nèi)注射劑或栓劑形式使用。用于栓劑的基本原料包括可可豆油、Witepsol、Subanal、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油基明膠、明膠膠囊等等。此外，栓劑中可含有一種已知安全防腐劑如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯或丁基羥基苯甲醚，以及藥物學上適宜的染色劑。

根據(jù)給藥方式、年齡、體重和病人的狀況以及疾病類型，本發(fā)明化合物對人每日劑量一般為0.01～5g，0.02～1.5g較好。

用于本發(fā)明的新酯類化合物的三萜醇除包括上述的環(huán)阿屯醇、環(huán)布來醇和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇外，也包括羊毛甾醇、羊毛甾烯醇、羊毛甾三烯醇、環(huán)灑多醇（Cyclosadol）（3β-羥基-24-亞甲基-9，19-環(huán)-9β-羊毛甾-23-烯）、二氫羊毛甾三烯醇、環(huán)鴉片甾烯醇、環(huán)木菠蘿烷醇、環(huán)桉烯醇、大戟甾醇、丁酰鯨魚醇、甘遂醇、大戟醇和達瑪二烯醇。另外，預期上面定義的有機酸與下列甾醇所形成的酯也有抗高脂血效果，例如：二氫-β-谷甾醇、二氫-γ-谷甾醇、菜油甾醇、β-谷甾醇、γ-谷甾醇、豆甾醇、24-亞甲基膽固醇、表甾醇（episterol）和22-二氫麥角甾醇，這些甾醇的結構和三萜酯的相似。

實施例1

3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把甲苯（20ml）加到3，4-二乙酰氧基肉桂酸（4.65g，0.018mole）中并冷卻到0℃。于其中滴入亞硫酰氯（10.0ml，10當量），再加入吡啶（0.5ml）。使反應混合物在60℃反應3小時。然后，減壓蒸干所得混合物，并在混合物中加入環(huán)阿屯醇（5.0g，0.012mole）和吡啶（50ml），在60℃攪拌混合物1小時。此后，將溶劑減壓蒸去。將殘余物溶于氯仿中，所得溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×50ml）提取。合并的氯仿層進行干燥，減壓濃縮，用硅膠柱色譜法〔溶劑：乙酸乙酯-己烷（1∶9，體積比）〕純化，得3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（5.6g），產(chǎn)率為71%，m.p.125.5～126.5℃。

旋光率[α]24D+36.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H60O6（分子量672.91）計算：

C，76.75;H8.99。實測：C，76.82;H，9.04。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2860，1773，1710，1637，1502，1370，1257，1205，1176

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.61（3H，bs），1.68（3H，bs），2.31（6H，s），4.40-5.40（2H，m），6.40（1H，1/2ABq，16Hz），7.00-7.60（3H，m），7.58（1H，1/2ABq，16Hz）

實施例2

3，4-二羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把二氧六環(huán)（540ml）加到按實施例1的方法制備的3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（27.0g，0.040mole）中。在已冷卻至0℃的混合物中滴入25%的氨水（27ml），在20℃攪拌此反應混合物1小時。然后把所得混合物減壓蒸干，得到粗晶體，然后用水洗滌此晶體并用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，由此得3，4-二羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯（21.1g），產(chǎn)率為89%，m.p.230～231℃。旋光率[α]23D+44.7°（C0.19，CHCl3）

元素分析，按C39H56O4（分子量588.84）計算：

C，79.54;H9.59。實測：C，79.62;H，9.52。

IRν，KBr（cm-1）：3470，3300，2910，2850，1680，1602，1525，1440，1275，1180，972

PMR（CDCl3-DMSO-d6）δ：0.20-0.70（2H，m），0.40-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.94（6H，s），1.58（3H，bs），1.65（3H，bs），4.30-4.80（1H，m），4.80-5.30（1H，m），6.17（1H，1/2ABq，15Hz），

6.60-7.20（2H，m），6.99（1H，bs），7.40（1H，1/2ABq，15Hz），8.87（1H，bs），9.25（1H，bs）.

實施例3

3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯脂的制備

在0℃把甲苯（26ml）和亞硫酰氯（34ml，4.6當量）加到3，4-二丙酰氯基肉桂酸（29.0g）中。此反應混合物在60℃攪拌20分鐘。然后將所得混合物減壓蒸干，把殘余物再溶解在甲苯（50ml）中?；旌衔锉焕鋮s到0℃后于其中加入環(huán)阿屯醇（30.0g，0.070mole）的吡啶（60ml）溶液，并在20℃將整個混合液攪拌1小時。然后減壓蒸除溶劑。把所得殘余物溶解在氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。用氯仿（3×500ml）提取水層。合并的氯仿層進行干燥并減壓蒸干。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷）純化，得3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（35.7g），產(chǎn)率為72%。

實施例4

3，4-二羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把二氧六環(huán)（20ml）加到按實施例3的方法制備的3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（1.0g，1.43mole）中并在0℃攪拌。在其中滴入25%的氨水（2.0ml），在20℃攪拌整個混合液1小時。將所得混合物減壓蒸干。所得粗晶體用水洗滌，并用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，得3，4-二羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯（756mg），產(chǎn)率為90%，m.p.230～231℃。

旋光率[α]23D+44.7°（C0.19，CHCl3）

元素分析，按C39H56O4（分子量588.84）計算：

C，79.54;H9.59。實測：C，79.59;H，9.63。

IRν，KBr（cm-1）：3470，3300，2910，2850，1680，1602，1525，1440，1275，1180，972.

PMR（CDCl3-DMSO-d6）δ：0.20-0.70（2H，m），0.40-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.94（6H，s），1.58（3H，bs），1.65（3H，bs），4.30-4.80（1H，m），4.80-5.30（1H，m），6.17（1H，1/2ABq，15Hz），6.60-7.20（2H，m），6.99（1H，bs），7.40（1H，1/2ABq，15Hz），8.87（1H，bs），9.25（1H，bs）.

實施例5

對乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把甲苯（18ml）加到對乙酰氧基肉桂酸（18.1g，0.088mole）中，冷卻混合物至0℃。于其中滴入亞硫酰氯（31ml，5當量）和吡啶（1.0ml），將整個混合液在60℃加熱15分鐘。將所得混合物濃縮后，加入甲苯（35ml）和吡啶（50ml），把整個混合溶液冷卻到0℃。在其中滴入環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）的吡啶（50ml）溶液。回流混合物40分鐘，然后減壓蒸干。把所得殘余物溶于氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×500ml）提取。干燥合并的提取物，并減壓濃縮。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷-己烷（1∶1，體積比））純化，得對乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（32.0g），產(chǎn)率為89%，m.p.153～156℃。

旋光率[α]21.5D+42.6°（C1.02，CHCl3）

元素分析，按C41H58O4（分子量614.87）計算：

C，88.08;H9.51。實測：C，80.13;H，9.42。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1765，1695，1500，1370，1270，1195，1160.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），2.30（3H，s），4.50-5.30（2H，m），6.40（1H，1/2ABq，15Hz），6.90-7.80（4H，m），7.60（1H，1/2ABq，15Hz）.

實施例6

對羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把按實施例5的方法制備的對乙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（28.0g，0.046mole）溶解在二氧六環(huán)（280ml）中。然后在0℃在溶液里滴入25%的氨水（28ml）。于50℃攪拌反應混合物2小時，然后減壓蒸干。殘余物用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，得對羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯（23.4g），產(chǎn)率90%，m.p.248～248.5℃。

旋光率[α]26D+45.9°（C0.98，CHCl3）

IRν，KBr（cm-1）：3190，2930，2850，1705，1670，1605，1582，1512，1440，1280，1170，830.

PMR（CDCl3-DMSO-d6）δ：0.20-0.80（2H，m），0.50-2.40（27H，m），0.88（6H，s），0.95（6H，s），

1.57（3H，bs），1.64（3H，bs），4.30-4.84（1H，m），4.84-5.30（1H，m），6.28（1H，1/2ABq，15Hz），6.60-7.00（2H，m），7.20-7.60（2H，m），7.44（1H，1/2ABq，15Hz），9.75（1H，bs）.

實施例7

鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在攪拌下，于20℃在乙酰水楊酸（19.0g，0.106mole）的苯（95ml）溶液中滴入亞硫酰氯（39.0ml，5當量）和吡啶（2.0ml）。在50℃攪拌此反應混合物1小時，然后減壓蒸干。于其中加入苯（100ml），在0℃下攪拌整個混合液，并加入環(huán)阿屯醇（30.0g，0.070mole）的吡啶（100ml）溶液，在50℃攪拌整個混合液20分鐘。反應混合物減壓濃縮后，把殘余物溶于二氯甲烷中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷（3×500ml）提取。干燥合并的提取液，進行減壓蒸發(fā)以除去二氯甲烷，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯-二氯甲烷（1∶1，體積比））純化，得到鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（30.9g）產(chǎn)率為75%，m.p.138～139℃。

旋光率[α]25D+61.4°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C39H56O4（分子量588.84）計算：

C，79.54;H9.59。實測：C，79.47;H，9.63。

IRν，KBr（cm-1）：2993，2850，1768，1715，1605，1447，1288，1260，1190，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.30（27H，m），0.81（6H，s），0.97（3H，s），1.00（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），2.35（3H，s），4.50-5.30（2H，m），6.90-8.20（4H，m）.

實施例8

鄰羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在攪拌和0℃下，將60ml25%的氨水滴加到鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿酯（30.0g，0.051mole）的二氧六環(huán)（600ml）溶液中。在55℃攪拌反應混合物4小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，把殘余物溶解在二氯甲烷中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷（3×500ml）提取。提取液合并后進行干燥并減壓蒸干。殘余物用二氯甲烷-甲醇（1∶5，體積比）重結晶，得鄰羥基苯甲酸環(huán)阿酯（26.2g），產(chǎn)率為95%，m.p.132-133℃。

旋光率〔α〕25D+72.9°（C1.01，CHCl2）

元素分析，按C37H54O3（分子量546.84）計算：

C，81.27;H9.95。實測：C，81.36;H，9.90。

IRν，KBr（cm-1）：3130，2910，2850，1663，1610，1480，1295，1245，1210，1155，1090，965，760。

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），4.60-5.30（2H，m），6.60-8.00（5H，m）。

實施例9

對乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在攪拌和0℃下，把亞硫酰氯（52ml，5當量）和吡啶（1.0ml）加到對乙酰氧基苯甲酸（25.4g，0.141mole）的苯（100ml）溶液中。反應混合物在55℃攪拌30分鐘，并減壓蒸發(fā)，然后把殘余物冷卻到5℃。于其中加入苯（200ml）后，再加入環(huán)阿屯醇（40.0g，0.094mole）的吡啶（200ml）溶液，在60℃攪拌混合物30分鐘。然后將所得混合物減壓濃縮以除去溶劑。將殘余物溶于氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×600ml）提取。干燥合并的氯仿層并蒸發(fā)至干。所得粗晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶5，體積比）重結晶，得對乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（52.5g），產(chǎn)率為95%，m.p.141～142℃。

旋光率[α]25D+58.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H56O4（分子量588.84）計算：

C，79.54;H9.59。實測：C，79.52;H，9.68。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1760，1720，1600，1360，1272，1189，1159，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.40（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.69（3H，bs），2.32（3H，s），4.60-5.30（2H，m），6.96-7.40（2H，m），7.80-8.22（2H，m）.

實施例10

對羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在按實施例1的方法制備的對乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（27.0g，0.046mole）中加入二氧六環(huán)（500ml）。然后于所得溶液中滴入25%的氨水（50ml），在20℃攪拌反應混合物2.5小時。然后將混合物減壓蒸發(fā)以除去溶劑。所得殘余物用硅膠柱色譜法純化（溶劑：二氯甲烷-乙醇（98∶2，體積比）），得到含有一分子乙醇的對羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯，產(chǎn)率為96%，m.p.180～182℃。

旋光率[α]25D+66.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C37H54O3·C2H5OH（分子量592.87）計算：

C，79.00;H10.20。實測：C，79.11;H，10.14。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3150，2950，2850，1715，1689，1612，1600，1515，1310，1280，1160.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），

0.91（6H，s），0.97（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），4.50-5.30（2H，m），6.60-7.05（2H，m），6.88（2H，1/2ABq，8.1Hz），7.11（1H，bs），7.60-8.20（2H，m），7.82（2H，1/2ABq，8.1Hz）.

實施例11

間乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在攪拌和0℃下，把亞硫酰氯（52ml，5當量）和吡啶（0.5ml）加到間乙酰氧基苯甲酸（25.0g，0.139mole）的苯（100ml）溶液中。在60℃攪拌反應混合物30分鐘并減壓蒸發(fā)。在濃縮物中加入苯（200ml），在0℃下攪拌所得溶液。于其中滴入環(huán)阿屯醇（40.0g，0.094mole）的吡啶（200ml）溶液，在60℃攪拌反應混合物1小時。將所得混合物減壓蒸發(fā)，得結晶體殘余物。把此殘余物溶于氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×500ml）提取。合并的提取液進行干燥，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷-己烷（2∶1，體積比））純化，得間乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（49.0g），產(chǎn)率為89%，m.p.122～123℃。

旋光率[α]25.5D+60.8°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C39H56O4（分子量588.84）計算：

C，79.54;H9.59。實測：C，79.60;H，9.55。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1769，1715，1585，1440，1370，1280，1275，1212.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），

0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），2.32（3H，s），4.60-5.30（2H，m），7.10-8.05（4H，m）.

實施例12

間羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

將二氧六環(huán)（400ml）加到按實施例11的方法制備的間乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（27.0g，0.036mole）中。當在0℃攪拌所得混合物時，滴入25%的氨水（40ml）。然后在40℃攪拌反應混合物1.5小時。在減壓下將所得混合物蒸發(fā)至干。然后把殘余物晶體溶于氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×300ml）提取。合并的提取液進行干燥和減壓蒸發(fā)，分離出粗晶體，隨后用二氯甲烷-己烷（1∶4，體積比）重結晶，得間羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯（22.7g），產(chǎn)率為91%，m.p.176～177.5℃。

旋光率[α]25.5D+65.4°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C37H54O3（分子量546.80）計算：

C，81.27;H9.95。實測：C，81.21;H，9.99。

IRν，KBr（cm-1）：3380，2950，2930，2850，1710，1692，1600，1450，1310，1290，1110，970，758.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.90（6H，s），0.97（3H，s），1.02（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），4.52-5.30（2H，m），6.90-7.70（4H，m）.

實施例13

鄰甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把環(huán)阿屯醇（16.0g，0.038ml）溶解在吡啶（160ml）中。當在0℃攪拌所得溶液時，于其中滴入鄰甲氧基苯甲酰氯（7.0ml，1.2當量），讓所得混合物在40℃反應1小時，然后將所得混合物減壓蒸發(fā)，并將晶體狀殘余物溶解在氯仿中，所得溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×100ml）提取。合并的提取液進行干燥并減壓蒸發(fā)至干。所得粗晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶6，體積比）重結晶，得鄰甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（18.0g），產(chǎn)率為86%，m.p.141～142℃。

旋光率[α]25D+47.5°（C1.02，CHCl3）

元素分析，按C38H56O3（分子量560.83）計算：

C，81.38;H，10.07。實測：C，81.33;H，10.15。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1720，1696，1598，1460，1298，1250，1130.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（3H，s），0.96（6H，s），1.00（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），3.88（3H，s），4.50-5.30（2H，m），6.70-8.00（4H，m）.

實施例14

對甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在已冷卻到0℃的環(huán)阿屯醇（20.0g，0.047mole）的吡啶（150ml）溶液中，滴入對甲氧基苯甲酰氯（9.5ml，1.2當量），在50℃攪拌整個混合液3小時。減壓蒸發(fā)所得混合物至干。把殘余物晶體溶解在氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×200ml）提取。合并的提取液進行干燥并減壓蒸發(fā)至干。所得粗晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶7，體積比）重結晶，得對甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（25.0g），產(chǎn)率為95%，m.p.129.5～130℃。

旋光率[α]25D+62.9°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C38H56O3（分子量560.83）計算：

C，81.38;H10.07。實測：C，81.31;H，10.15。

IRν，KBr（cm-1）：2910，2850，1711，1605，1508，1270，1250，1165，1115，1100.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），3.84（3H，s），6.70-7.05（2H，m），7.80-8.12（2H，m）.

實施例15

間甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在攪拌和0℃下，在放有間甲氧基苯甲酸（9.6g，0.063mole）的苯（50ml）中加入亞硫酰氯（24ml，5當量）和吡啶（0.5ml）。在40℃攪拌反應混合物30分鐘。減壓蒸發(fā)所得混合物，在殘余物中加入苯（100ml）。在0℃下于其中滴入環(huán)阿屯醇（18.0g，0.042mole）的吡啶（100ml）溶液，整個混合液在40℃攪拌1小時，在50℃再攪拌1小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物溶解在氯仿中，所得溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×200ml）提取，合并的提取液進行干燥并減壓蒸發(fā)。所得粗晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶5，體積比）重結晶，得間甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（23.0g），其產(chǎn)率幾乎是定量的。

m.p.127～128℃。

旋光率[α]25.5D+63.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H56O3（分子量560.83）計算：

C，81.38;H10.07。實測：C，81.44;H，10.01。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1715，1700，1584，1450，1285，1275，1100，1045，755.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），3.84（3H，s），4.60-5.30（2H，m），6.90-7.80（4H，m）.

實施例16

鄰硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把鄰硝基苯甲酸（4.7g，0.028mole）溶解在二氧六環(huán)（50ml）中。在攪拌和0℃下，于所得溶液中滴入亞硫酰氯（10.0ml，5當量）和二甲基甲酰胺（0.2ml）。在50℃攪拌整個混合液30分鐘。將所得混合物減壓濃縮以除去過量的亞硫酰氯。在殘余物中加入二氧六環(huán)（50ml）并在0℃攪拌該溶液。于其中滴入環(huán)阿屯醇（10.0g，0.023mole）的吡啶（50ml）溶液，在70℃攪拌混合物30分鐘。將所得混合物減壓濃縮，并溶解在氯仿（100ml）中。溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×100ml）提取。合并的提取液進行干燥并減壓濃縮。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿-己烷（1∶2，體積比））純化，得鄰硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（13.0g），產(chǎn)率為96%，m.p.166～167℃。

旋光率[α]22D+94.8°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C37H53O4N（分子量575.80）計算：

C，77.17;H9.28;N，2.43。

實測：C，77.28;H，9.21;N，2.42。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1710，1535，1375，1300，1130.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.89（3H，s），0.91（3H，s），0.94（3H，s），0.97（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），4.60-5.30（2H，m），7.50-8.00（4H，m）.

實施例17

鄰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

將按實施例16的方法制備的鄰硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（20.0g，0.035mole）懸浮在乙酸（800ml）中。加入鋅粉（20.0g）后，在50℃攪拌混合物3小時。然后濾去鋅粉，減壓濃縮濾液。把殘余物溶于氯仿，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×500ml）提取。各提取液合并后干燥，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷-己烷（1∶2，體積比））純化，得鄰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（15.0g），產(chǎn)率為80%，m.p.185～186℃。

旋光率[α]25.5D+77.5°（C1.02，CHCl3）

元素分析，按C37H55O2N（分子量545.82）計算：

C，81.41;H10.16;N，2.57

實測：C，81.48;H，10.18;N，2.53。

IRν，KBr（cm-1）：3470，3350，2930，2850，1670，1620，1290，1248，1155，760.

PMR（CDCl3）δ：0.40（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.97（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），4.60-5.32（2H，m），5.50（2H，bs），6.40-8.00（4H，m）.

實施例18

對硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把二氧六環(huán)（30ml）加到對硝基苯甲酸（2.95g，0.018mole）中。在20℃下于所得溶液中滴入亞硫酰氯（6.5ml，5當量）和二甲基甲酰胺（0.3ml），在50℃下連續(xù)攪拌反應混合物30分鐘。然后減壓蒸餾所得混合物以徹底除去過量的亞硫酰氯。把二氧六環(huán)（25ml）加到形成的酰氯中，再于0℃下在其中加入環(huán)阿屯醇（5.0g，0.012mole）的吡啶（25ml）溶液。在60℃下攪拌混合物20分鐘，再減壓濃縮所得混合物，將殘余物溶解在氯仿（5.0ml）中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×50ml）提取。各提取液合并后進行干燥，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿-己烷（1∶3，體積比）純化，得對硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（6.3g），產(chǎn)率為93%，m.p.221～222℃。

旋光率[α]22.5D+62.3°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C37H53O4N（分子量575.80）計算：

C，77.17;H9.28;N，2.43。

實測：C，77.25;H，9.21;N，2.50。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1715，1520，1350，1290，1120，1100.

PMR（CDCl3）δ：0.41（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.91（3H，s），0.98（3H，s），1.05（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），4.60-5.30（2H，m），8.00-8.50（4H，m）.

實施例19

對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把按實施例18的方法制備的對硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（5.0g，8.70mmole（毫摩爾）懸浮在乙酸（250ml）中。加入鋅粉（10.0g）后，在20～25℃下攪拌混合物2.5小時。然后濾除鋅粉，減壓濃縮濾液。把殘余物固體溶解在氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿提取。各提取液合并后干燥并蒸餾除去溶劑。所得殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷）純化，得對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（4.0g），產(chǎn)率為84%，m.p.168～169℃。

旋光率[α]25D+62.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C37H55O2N（分子量545.82）計算：

C，81.41;H10.16;N，2.57。

實測：C，81.52;H，10.12;N，2.53。

IRν，KBr（cm-1）：3470，3350，2930，2850，1705，1685，1625，1600，1515，1310，1275，1170，1115.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4Hz），0.58（1H，1/2ABq，4Hz），0.70-2.30（27H，m），0.95（3H，s），0.98（6H，s），1.00（3H，s），1.59（3H，bs），1.66（3H，bs），4.50（2H，bs），4.50-5.30（2H，m），6.40-6.80（2H，m），7.60-8.10（2H，m）.

實施例20

對乙酰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把二氧六環(huán)（110ml）加到對乙酰氨基苯甲酸（5.5g，0.031mole）中。在20℃下于所得溶液中滴入亞硫酰氯（21.0ml，10當量）和吡啶（0.5ml），在50℃下攪拌反應混合物5分鐘，將所得混合物減壓濃縮以除去未反應的亞硫酰氯。于濃縮物內(nèi)加入二氧六環(huán)（50ml）和環(huán)阿屯醇（10.0g，0.023mole）的苯（50ml）溶液，然后在20℃下加入吡啶（20ml），在70℃下加熱此反應混合物3小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘余物溶于氯仿（100ml）中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（5×100ml）提取。各提取液合并后干燥，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿-乙酸乙酯，（7∶1，體積比））純化，得對乙酰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（11.0g，產(chǎn)率為80%，m.p.202～204℃。

旋光率[α]24D+59.6°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C39H57O3N（分子量587.85）計算：

C，79.68;H9.77;N，2.38。

實測：C，79.59;H，9.82;N，2.34。

IRν，KBr（cm-1）：3310，2930，2850，1705，1680，1598，1520，1310，1285，1260，1180，1135.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4Hz），0.60（1H，1/2ABq，4Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），2.20（3H，s），4.50-5.30（2H，m），7.51（1H，bs），7.59（2H，1/2ABq，8.4Hz），7.97（2H，1/2ABq，8.4Hz）.

實施例21

對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把四氫呋喃（200ml）和30%的鹽酸（100ml）加到按實施例20的方法制備的對乙酰氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（10.0g，0.017mole）中。把所得混合物回流2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。把殘余物溶解在氯仿（300ml）中，用1N氫氧化鈉水溶液（200ml）洗滌，然后用飽和鹽水洗。水層和鹽水用氯仿（3×200ml）提取。各提取液合并后干燥并減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：乙酸乙酯-己烷（1∶4，體積比））純化，得對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（3.2g），產(chǎn)率為34%，m.p.168～169℃。

旋光率[α]25D+62.2°

元素分析，按C37H55O2N（分子量545.82）計算：

C，81.41;H10.16;N，2.57。

實測：C，81.48;H，10.23;N，2.54。

實施例22

間硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把環(huán)阿屯酯（15.0g，0.035mole）溶解在吡啶（150ml）中。在0℃下于溶液中滴入間硝基苯甲酰氯（8.5g，1.3當量），在40℃下攪拌混合物30分鐘。然后，將所得混合物減壓濃縮并將殘余物溶解在二氯甲烷（100ml）中。溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷（3×100ml）提取。各提取液合并后干燥并減壓濃縮。把濃縮物溶解在二氯甲烷（50ml）中，加入甲醇（100ml）析出晶體，得間硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（19.5g），產(chǎn)率為96%，m.p.162.5～163.5℃。

旋光率[α]22D+60.8°（C，0.99，CHCl3）

元素分析，按C37H53O4N（分子量575.80）計算：

C，77.17;H9.28;N，2.43。

實測：C，77.10;H，9.33;N，2.37。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1712，1532，1350，1290，1145，980，715.

PMR（CDCl3）δ：0.42（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.64（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.40（27H，m），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.07（3H，s），

1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），4.60-5.30（2H，m），7.50-8.50（4H，m）.

實施例23

間氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把按實施例22的方法制備的間硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（15.0g，0.026mole）懸浮在乙酸（750ml）中。加入鋅粉（30.0g）后，在40℃下攪拌混合物2小時。然后濾除鋅粉，減壓濃縮濾液。將殘余物溶于氯仿中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（5×300ml）提取。各提取液合并后干燥、減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得間氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯（12.6g），產(chǎn)率為89%，m.p.172.5～173.5℃。

旋光率[α]25.5D+62.6°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C37H55O2N（分子量545.82）計算：

C，81.41;H10.16;N，2.57。

實測：C，83.53;H，10.11;N，2.53。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2900，2850，1700，1627，1460，1287，1240，1100，975，755.

PMR（CDCl3）δ：0.40（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.03（3H，s），1.61（3H，bs），1.68（3H，bs），3.70（2H，bs），4.60-5.30（2H，m），6.70-7.50（4H，m）.

實施例24

煙酸環(huán)阿屯酯的制備

在0℃下于煙酸（8.7g，0.071mole）中加入甲苯（10ml）和亞硫酰氯（50ml，10當量），在60℃下攪拌整個混合液30分鐘。減壓濃縮反應混合物，在0℃下于其中加入環(huán)阿屯醇（20.0g，0.047mole）、吡啶（100ml）和甲苯（50ml），在100℃下攪拌反應混合物30分鐘。然后減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘余物溶解在二氯甲烷中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷（3×300ml）提取。各提取液合并后減壓濃縮至干，粗晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶4，體積比）重結晶，得煙酸環(huán)阿屯酯（24.4g），產(chǎn)率為98%。m.p.170.5～171℃。

旋光率[α]25D+67.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C36H53O2N（分子量531.79）計算：

C，81.30;H10.05;N，2.63。

實測：C，81.22;H，10.09;N，2.57。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1718，1590，1282，1122，965，740.

PMR（CDCl3）δ：0.40（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.40（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），4.50-5.30（2H，m），7.20-9.30（4H，m）.

實施例25

亞油酸環(huán)阿屯酯的制備

在亞油酸（23.0g，0.082mole）中加入苯（61ml），在0℃下攪拌溶液。在其中滴入亞硫酰氯（61ml，10當量），在40℃下攪拌反應混合物30分鐘。然后減壓濃縮所得混合物，并在0℃攪拌下加入苯（125ml）。在其中加入環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）的吡啶（125ml）溶液，在40℃下攪拌整個反應混合物10分鐘。然后減壓蒸餾除去溶劑，把所得殘余物溶于二氯甲烷中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，水層用二氧甲烷（3×500ml）提取。各提取液合并后用無水硫酸鈉干燥，再減壓濃縮。所得油狀物用硅膠柱色譜法（溶劑：二氯甲烷-己烷（1∶1，體積比））純化，得亞油酸環(huán)阿屯酯（36.1g），產(chǎn)率為90%，m.p.（油狀物）。

旋光率[α]21.5D+39.3°

元素分析，按C48H80O2（分子量689.12）計算：

C，83.65;H，11.70。實測：C，83.52;H，11.83。

IRν，neat（cm-1）：2910，2850，1730，1460，1373，1170，980.

PMR（CDCl3）δ：0.33（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.56（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.50（52H，m），0.84（3H，s），0.87（6H，s），0.96（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），2.76（2H，bt，5.0Hz），4.40-4.80（1H，m），4.90-5.64（5H，m）.

實施例26

3，4-二乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把甲苯（50ml）加到3，4-二乙酰氧基苯甲酸（20.9g，0.088mole）中，在0℃下攪拌。把亞硫酰氯（33ml，5當量）滴到3，4-二乙酰氯基苯甲酸（20.9g，0.088mole）中，在70℃下攪拌混合物10分鐘。減壓濃縮所得混合物。在0℃下于濃縮物中加入甲苯（125ml）。再于混合物中加入環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）的吡啶（60ml）溶液，在22℃下攪拌混合物1小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。把所得殘余物溶于二氯甲烷中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷（3×400ml）提取。各提取液合并后干燥并減壓濃縮至干。殘余物用氯仿-甲醇（1∶5，體積比）重結晶，得3，4-二乙酰氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（33.8g），產(chǎn)率89%，m.p.148～148.5℃。

旋光率[α]23D+53.3°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C41H58O6（分子量646.87）計算：

C，76.12;H9.04。實測：C，76.01;H，9.17。

IRν，KBr（cm-1）：2910，2850，1775，1710，1610，1498，1420，1370，1280，1195，1160.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.97（3H，s），1.02（3H，s），1.60（3H，s），1.68（3H，bs），2.29（6H，s），4.60-5.30（2H，m），7.10-7.50（2H，m），7.78-8.20（3H，m）.

實施例27

3，4-二羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在按實施例26的方法制備的3，4-二乙酰氧基苯甲酸（23.0g，0.036mole）中加入二氧六環(huán)（460ml），把溶液冷卻到0℃。于其中滴入25%的氨水（46ml）后，在20℃下攪拌混合物30分鐘，再在40℃下攪拌15分鐘使反應完全。然后減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物用氯仿-己烷（1∶6，體積比）重結晶，得3，4-二羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯（18.6g），產(chǎn)率93%，m.p.199～199.5℃。

旋光率[α]26D+63.7°（C0.97，CHCl3）

元素分析，按C37H54O4（分子量562.80）計算：

C，78.96;H9.67。實測：C，78.82;H，9.63。

IRν，KBr（cm-1）：3470，3330，2900，2850，1705，1679，1605，1525，1435，1280，1230，1098，975.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.50（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.50-2.40（27H，m），0.88（6H，s），0.96（3H，s），1.00（3H，s），1.60（3H，bs），1.67（3H，bs），4.50-5.30（2H，m），5.80-6.80（1H，bs），6.70-7.90（3H，m）.

實施例28

4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸（13.0g，0.062mole）中加入甲苯（26ml）和亞硫酰氯（23ml）。在60℃下攪拌反應混合物20分鐘。然后減壓濃縮反應混合物至干。于殘余物中加入吡啶（25ml）和甲苯（25ml），在0℃下攪拌混合物。于其中滴入環(huán)阿屯醇（20.0g，0.047mole）的吡啶（25ml）溶液，在攪拌和60℃下加熱混合物1.5小時，然后在80℃下攪拌1小時，在100℃攪拌2小時使反應完全。減壓濃縮所得混合物，將殘余物溶解在氯仿（300ml）中。溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×300ml）提取。各提取液合并后干燥并減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：乙酸乙酯-己烷，（1∶8，體積比））純化，得4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（26.0g），產(chǎn)率90%。m.p.157～158℃。

旋光率[α]23D+58.9°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C40H58O5（分子量618.86）計算：

C，77.63;H9.45。實測：C，77.45;H，9.40。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1710，1600，1500，1410，1280，1210，1195，1170，1100，1030.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.40（27H，m），0.89（6H，s），0.96（3H，s），1.02（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），2.32（3H，s），3.86（3H，s），4.60-5.30（2H，m），6.80-7.90（3H，m）.

實施例29

4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在按實施例28的方法制備的4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（24.0g，0.039mole）中加入二氧六環(huán)（480ml）。在0℃下于其中滴入25%的氨水（48ml），在35℃下攪拌整個混合物1小時。然后減壓濃縮所得混合物，把殘余物溶解在氯仿（200ml）中，溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用氯仿（3×200ml）提取。各提取液合并后干燥并濃縮，加入乙醇使析出結晶，得含有一分子乙醇的4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（21.0g），產(chǎn)率為87%，m.p.132～133℃。

旋光率[α]26D+61.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H56O4·C2H5OH（分子量622.90）計算：

C，77.12;H，10.03。實測：C，77.21;H，10.12。

IRν，KBr（cm-1）：3380，2920，2850，1705，1683，1607，1590，1510，1280，1225.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.91（6H，s），0.97（3H，s），1.03（3H，s），1.60（3H，bs），1.68（3H，bs），3.93（3H，s），4.60-5.30（2H，m），6.08（1H，bs），6.78-7.80（3H，m）.

實施例30

3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

把亞硫酰氯（30ml）加到3，4-二乙?；Х人幔?1.44g，0.081mole）的甲苯（100ml）懸浮液中。在60℃下攪拌混合物3小時。所得混合物減壓蒸餾以除去溶劑。把殘余物懸浮在甲苯（150ml）和吡啶（30ml）的混合液中。于懸浮液中加入環(huán)布來醇（25g，0.0567mole），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液洗滌、干燥并蒸發(fā)除去氯仿。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯（23.7g），產(chǎn)率為61%，m.p.174～175℃。

旋光率[α]21.5D+37.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H62O6（分子量686.94）計算：

C，76.93;H9.10。實測：C，76.87;H，9.15。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2850，1775，1705，1200，1170.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.50（27H，m），

0.88（6H，s），0.96（6H，s），1.62（9H，s），1.28（3H，s），4.50-4.88（1H，m），6.39（1H，1/2ABq，15.6Hz），7.08-7.43（3H，m），7.62（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例31

3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

把亞硫酰氯（17.43ml，2當量）加到3，4-二丙?；Х人幔?5.07g，0.12mole）的甲苯（150ml）懸浮液中，在60℃下攪拌反應混合物2小時。減壓蒸餾除去所得混合物中的溶劑。將殘余物懸浮在甲苯（240ml）和吡啶（50ml）的混合液中。于懸浮液中加入環(huán)布來醇（40g，0.0908mole），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。殘余物用氯仿（300ml）提取。干燥提取液并蒸發(fā)除去氯仿。所得殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得3，4-二丙酰氯基肉桂酸環(huán)布來酯（41.9g），產(chǎn)率為64%，m.p.163～165℃。

旋光率[α]21.5D+34.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C46H66O6（分子量714.99）計算：

C，77.27;H9.30。實測：C，77.34;H，9.23。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1710，1250，1170.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.20（27H，m），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.25（6H，t，7.2Hz），1.62（9H，s），2.57（4H，q，7.2Hz），4.50-4.88（1H，m），6.36（1H，1/2ABq，15.6Hz），7.05（3H，m），7.60（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例32

3，4-二羥基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例31的方法制備的3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯（35g，0.049mole）溶解在二氧六環(huán)（600ml）中。于溶液中加入25%的氨水（70ml），在50℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。所得粗晶體用丙酮-水（4∶1，體積比）重結晶，得3，4-二羥基肉桂酸環(huán)布來酯（22.3g），產(chǎn)率為75%，m.p.246～247.5℃。

旋光率[α]25D+33.6°（C1.10，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H9.70。實測：C，79.62;H，9.68。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1680，1600，1520，1440，1275，1180，970.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.69-2.20（27H，m），0.85（3H，s），0.90（3H，s），0.96（6H，s），1.60（9H，s），4.36-4.80（1H，m），6.16（1H，1/2ABq，15.6Hz），6.60-7.16（5H，m），7.74（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例33

3，4-二羥基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

此標題化合物可按實施例32的方法制備，其中用3，4-二乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯代替3，4-二丙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯。產(chǎn)量為22.1g（64%），m.p.246～247℃。

旋光率[α]25D+33.6°（C0.11，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H9.70。實測：C，77.78;H，9.62。

實施例34

對乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在60℃和攪拌下，將對乙?；夤鹚幔?8.2g，0.0885mole）在甲苯（100ml）和亞硫酰氯（12.82ml，2當量）中的懸浮液加熱2小時。減壓蒸餾所得混合物以除去溶劑。把殘余物溶解在甲苯（150ml）和吡啶（30ml）的混合液中，并在混合物中加入環(huán)布來醇（30g，0.068mole）。在60℃和攪拌下，加熱整個混合物2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（250ml）提取。將提取液干燥并蒸發(fā)除去氯仿。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得對乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯（32.1g），產(chǎn)率為75%，m.p.164～165℃。

旋光率[α]21.5D+40.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H60O4（分子量628.90）計算：

C，80.21;H，9.62。實測：C，80.14;H，9.67。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1765，1700，1630，1370，1200，1165.

PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.98（6H，s），1.62（9H，s），2.28（3H，s），4.50-4.88（1H，m），6.37（1H，1/2ABq，15.6Hz），6.90-7.20（2H，m），7.35-7.64（2H，m），7.62（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例35

對羥基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例34的方法制備的對乙酰氧基肉桂酸環(huán)布來酯（27g，0.043mole）溶解在四氫呋喃（400ml）中，并和25%的氨水（50ml）在40℃加熱攪拌2小時。減壓蒸干所得混合物以除去溶劑。析出的晶體用丙酮-水（5∶1，體積比）重結晶，得對羥基肉桂酸環(huán)布來酯（22.2g），產(chǎn)率為88%，m.p.243～244℃。

旋光率[α]25D+41.3°（C1.09，CHCl3）

元素分析，按C40H58O3（分子量586.86）計算：

C，81.86;H9.96。實測：C，81.77;H，9.99。

IRν，KBr（cm-1）：3370，2920，2850，1670，1605，1585，1510，1280，1170，830.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.15（27H，m），0.88（3H，s），0.90（3H，s），0.97（6H，s），1.59（9H，s），4.39-4.78（1H，m），6.11（1H，1/2ABq，15.6Hz），6.55-6.83（2H，m），7.10-7.41（3H，m），7.42（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例36

4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在4-乙酰香草酸（18.60g，0.0885mole）的甲苯（100ml）溶液中加入亞硫酰氯（12.86ml，2當量），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)所得混合物，把殘余物溶解在甲苯（150ml）和吡啶（30ml）中。于溶液中加入環(huán)布來醇（30g，0.068mole），在60℃下攪拌混合物2小時。然后將混合物減壓蒸發(fā)，殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，并用硅膠柱色譜法（溶劑：乙酸乙酯-己烷，（1∶6，體積比））純化，得4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（33.38g），產(chǎn)率77%，m.p.177～178℃。

旋光率[α]21.5D+54.1°（C1.02，CHCl3）

元素分析，按C41H60O5（分子量632.89）計算：

C，77.80;H9.56。實測：C，77.71;H，9.64。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1710，1285，1190，1170.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.63（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.40（27H，m），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.62（9H，s），2.32（3H，s），3.88（3H，s），4.60-5.00（1H，m），6.92-7.20（1H，m），7.51-7.80（2H，m）.

實施例37

4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例36的方法制備的4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（30g，0.0474mole）溶于四氫呋喃（300ml）中，于溶液中加入25%的氨水（60ml）。在50℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸發(fā)所得混合物至干。殘余物晶體用丙酮-水（5∶1，體積比）重結晶，得4-羥基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（23.1g），產(chǎn)率為82%，m.p.191～193℃。

旋光率[α]26D+55.8°（C1.02，CHCl3）

元素分析，按C39H58O4（分子量590.85）計算：

C，79.27;H9.89。實測：C，79.35;H，9.80。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1700，1590，1510，1275，1220.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.64（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.2（27H，m），0.92（6H，s），1.0（3H，s），1.05（3H，s），1.64（9H，s），3.95（3H，s），4.6-5.0（1H，m），6.06（1H，bs），6.74-7.04（1H，m），7.44-7.77（2H，s）.

實施例38

3，4-二乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在二乙酰基原兒茶酸（21.08g，0.0885mole）的甲苯（100ml）懸浮液中加入亞硫酰氯（12.86ml，2當量），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)所得混合物。把殘余物懸浮在甲苯（150ml）和吡啶（30ml）中，在懸浮液中加入環(huán)布來醇（30g，0.068mole）。在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)溶液。殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，并用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得3，4-二乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（24.2g），產(chǎn)率為54%，m.p.165～166℃。

旋光率[α]21.5D+51.3°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C42H60O6（分子量660.90）計算：

C，76.32;H9.15。實測：C，76.45;H，9.10。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1715，1280，1195，1160.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.40（27H，m），0.90（6H，s），0.96（3H，s），1.00（3H，s），1.60（9H，s），2.26（6H，s），4.60-4.98（1H，m），7.08-7.40（1H，m），7.73-8.06（2H，m）.

實施例39

3，4-二羥基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例38的方法制備的3，4-二乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（24.0g，0.0363mole）溶解在二氧六環(huán)（480ml）中，并于溶液中加入25%的氨水（48ml）。在40℃下攪拌混合物1小時，然后減壓蒸發(fā)所得混合物至干。殘余物晶體用乙醇重結晶，得3，4-二羥基苯甲酸環(huán)布來酯（17.5g），產(chǎn)率為84%，m.p.215～216℃。

旋光率[α]26D+59.4°（C0.98，CHCl3）

元素分析，按C38H56O4（分子量576.83）計算：

C，79.12;H，9.79。實測：C，79.03;H，5.87。

IRν，KBr（cm-1）：3350，2920，2850，1680，1605，1440，1280，1230，1100，975.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.20（27H，m），0.90（6H，s），0.98（3H，s），1.02（3H，s），1.62（9H，s），2.72-3.20（2H，bs），4.60-4.90（1H，m），6.70-6.96（1H，m），7.40-7.64（2H，m）.

實施例40

鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在乙酰水楊酸（15，94g，0.088mole）的甲苯（100ml）懸浮液中加入亞硫酰氯（40ml，6.3當量），在80℃下攪拌混合物3小時。減壓蒸發(fā)所得混合物，并把殘余物溶于甲苯（180ml）和吡啶（40ml）中，然后加入環(huán)布來酯（30g，0.068mole）。在60℃下繼續(xù)攪拌混合物2小時，然后減壓蒸發(fā)所得混合物。殘余物用氯仿（300ml）提取，提取液用3%的碳酸氫鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌。將提取液干燥，真空濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：己烷-甲苯（1∶1，體積比））純化，得鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（29.6g），產(chǎn)率為72%，m.p.165～166℃。

旋光率[α]23D+58.4°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H9.70。實測：C，79.64;H，9.78。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1720，1260，1190，1080

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.40（27H，m），0.89（6H，s），0.96（3H，s），1.00（3H，s），1.62（9H，s），2.33（3H，s），4.60-4.95（1H，m），6.88-7.68（3H，m），7.82-8.10（1H，m）.

實施例41

鄰羥基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例40的方法制備的鄰乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（24g，0.0398mole）溶解在二氧六環(huán)（400ml）中，在溶液中滴入25%的氨水（60ml）。在50℃下攪拌混合物2小時，并減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，得鄰羥基苯甲酸環(huán)布來酯（20.2g），產(chǎn)率為90%，m.p.200～201℃。

旋光率[α]23D+69.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H56O3（分子量560.83）計算：

C，81.38;H10.07。實測：C，81.29;H，10.02。

IRν，KBr（cm-1）：3120，2920，2850，1670，1615，1300，1250，1220，1165，1095.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.7-2.20（27H，m），1.05（3H，s），0.90（6H，s），0.97（3H，s），1.60（9H，s），4.60-5.00（1H，m），6.67-7.93（4H，s），10.92（1H，s）.

實施例42

對硝基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在對硝基苯甲酸（1g，0.006mole）的二氧六環(huán)（20ml）溶液中加入亞硫酰氯（3ml，7當量），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)所得混合物，然后在所得殘余物中加入二氧六環(huán)（20ml）和吡啶（3ml）。于溶液內(nèi)加入環(huán)布來醇（2g，0.0045mole），在60℃下攪拌混合物2小時使反應完全。減壓蒸發(fā)混合物，殘余物用氯仿（30ml）提取。提取液依次用3%的碳酸鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，干燥，減壓蒸發(fā)至干。所得粗晶體用乙醇（50ml）洗滌，并用乙酸乙酯重結晶，得對硝基苯甲酸環(huán)布來酯（2.28g），產(chǎn)率為90%，m.p.244～245℃。

旋光率[α]24D+60.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H55O4N（分子量589.83）計算：

C，77.37;H9.40;N，2.37。

實測：C，77.45;H，9.33;N，2.42。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1715，1525，1350，1290，1120，1100，720.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.64（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.72-2.20（27H，m），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.06（3H，s），1.62（9H，s），4.59-5.02（1H，m），8.00-8.43（4H，m）.

實施例43

對氨基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例42的方法制備的對硝基苯甲酸環(huán)布來酯（2g，0.0034mole）懸浮在乙酸（80ml）中，并加入鋅粉（2g，9當量）?；亓骰旌衔?小時，然后冷卻并用過濾法分離去鋅粉。減壓蒸發(fā)濾液，用氯仿（50ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，由此制得的晶體用乙醇重結晶，得到對氨基苯甲酸環(huán)布來酯（1.37g），產(chǎn)率為72%，m.p.190～191℃。

旋光率[α]26D+58.4°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C38H57O2N（分子量559.84）計算：

C，81.52;H10.26;N，2.50。

實測：C，81.49;H，10.21;N，2.57。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2920，2850，1685，1620，1600，1510，1275，1170，1110.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.72-2.30（27H，m），0.89（6H，s），0.96（3H，s），1.00（3H，s），1.60（9H，s），3.60-4.40（2H，b），4.50-4.90（1H，m），6.44-6.76（2H，m），7.64-8.00（2H，m）.

實施例44

對乙酰氨基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在對乙酰氨基苯甲酸（15.85g，0.088mole）的二氧六環(huán)（150ml）溶液中加入亞硫酰氯（25.7ml，4當量），在60℃下攪拌混合物2小時，減壓蒸發(fā)所得混合物，并在殘余物中加入二氧六環(huán)（150ml）和吡啶（50ml）。在溶液中加入環(huán)布來醇（30g，0.068mole），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)反應混合物，于殘余物中加入乙酸乙酯（300ml）。濾出析出的粗晶體，并用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化。所得晶體進一步用乙醇重結晶，得乙酰氨基苯甲酸環(huán)布來酯（32g），產(chǎn)率為78%，m.p.197～198℃。

旋光率[α]24D+54.7°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C49H59O3N（分子量601.88）計算：

C，79.82;H9.88;N，2.33。

實測：C，79.75;H，9.83;N，2.41。

IRν，KBr（cm-1）：3420，2920，2850，1710，1690，1680，1600，1535，1280，1175.

PMR（CDOD-CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.28（27H，m），0.90（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），

1.62（9H，s），2.16（3H，s），4.50-4.96（1H，m），7.37（1H，b），7.44-8.12（4H，m）.

實施例45

對氨基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把濃鹽酸（60ml）加到按實施例44的方法制備的對乙酰氨基苯甲酸環(huán)布來酯（32g，0.053mole）的四氫呋喃（300ml）溶液中，在70℃下攪拌2小時。然后減壓蒸發(fā)混合物。殘余物用氯仿（400ml）提取，然后干燥和濃縮提取液。殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯-己烷-乙酸乙酯（5∶3∶1，體積比））純化兩次，得對氨基苯甲酸環(huán)布來酯（17g），產(chǎn)率為57%，m.p.190～191℃。

旋光率[α]26D+58.4°（C1.01，CHCl3）

元素分析，按C38H57O2N（分子量559.84）計算：

C，81.52;H10.26;N，2.50。

實測：C，81.57;H，10.34;N，2.44。

實施例46

鄰硝基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在鄰硝基苯甲酸（12.32g，0.074mole）的二氧六環(huán)（200ml）溶液中加入亞硫酰氯（30ml，5.6當量），在60℃下攪拌混合物2小時。反應結束后，減壓蒸發(fā)混合物至干。將所得殘余物溶解在二氧六環(huán)（150ml）和吡啶（50ml）中。在溶液中加入環(huán)布來醇（25g，0.0567mole），在60℃下攪拌此混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)混合物至干，殘余物用氯仿（300ml）提取。提取液依次用3%的碳酸鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌，干燥，減壓蒸發(fā)至干。所得粗晶體用乙醇（100ml）洗滌，并用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，得鄰硝基苯甲酸環(huán)布來酯（30.8g），產(chǎn)率92%，m.p.217～218℃。

旋光率[α]21D+90.8°（C0.98，CHCl3）

元素分析，按C38H55O4N（分子量589.83）計算：

C，77.37;H9.40;N，2.37。

實測：C，77.42;H，9.34;N，2.47。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1710，1535，1380，1300.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.75-2.20（27H，m），0.90（3H，s），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.64（9H，s），4.63-5.00（1H，m），7.46-7.98（4H，m）.

實施例47

鄰氨基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例46的方法制備的鄰硝基苯甲酸環(huán)布來酯（30g，0.05mole）懸浮在乙酸〔1.2L（升）〕中。然后在懸浮液中加入已預先用稀鹽酸洗過的鋅粉（30g，9當量）?；亓骰旌衔?小時，然后冷卻并過濾除去鋅粉。減壓蒸發(fā)濾液，殘余物用氯仿（300ml）提取。干燥提取液，真空濃縮之，并用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得鄰氨基苯甲酸環(huán)布來酯（20g），產(chǎn)率為68%，m.p.207～208℃。

旋光率[α]24D+74.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H57O2N（分子量559.84）計算：

C，81.52;H10.26;N，2.50。

實測：C，81.59;H，10.28;N，2.43。

IRν，KBr（cm-1）：3460，3350，2940，2850，1670，1620，1290，1245，1155，755.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.7-2.20（27H，m），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.64（9H，s），4.50-4.95（1H，m），5.73（2H，bs），6.40-6.78（2H，m），7.00-7.40（1H，m），7.61-7.98（1H，m）.

實施例48

間硝基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

攪拌環(huán)布來醇（18g，0.04mole）的吡啶（200ml）溶液并在冰水浴中冷卻，于其中加入間硝基苯甲酰氯（9.85g，0.053mole）。然后把混合物溫熱到20℃并繼續(xù)攪拌12小時。反應完全后，減壓蒸發(fā)混合物。在殘余物內(nèi)加入冰冷卻水（200ml），開始出現(xiàn)結晶。過濾分離出粗晶體，用丙酮-水（1∶1，體積比）重結晶，得間硝基苯甲酸環(huán)布來酯（20.1g），產(chǎn)率為83%，m.p.206～207℃。

旋光率[α]21D+60.8°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C38H55O4N（分子量589.83）計算：

C，77.37;H9.40;N，2.37。

實測：C，77.44;H，9.33;N，2.45。

IRν，KBr（cm-1）：2930，2850，1715，1530，1350，1290，1140，715.

PMR（CDCl3）δ：0.40（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.66（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.80-2.20（27H，m），0.92（6H，s），0.98（3H，s），1.08（3H，s），1.64（9H，s），4.65-5.05（1H，m），7.44-7.80（1H，m），8.20-8.52（2H，m），8.72-8.89（1H，m）.

實施例49

間氨基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例48的方法制備的間硝基苯甲酸環(huán)布來酯（24g，0.04mole）懸浮在乙酸（1.3L）中。在懸浮液內(nèi)加入鋅粉（24g，9當量），回流混合物2小時。反應結束后，將混合物冷卻并過濾分離去鋅粉。減壓蒸發(fā)濾液，殘余物用氯仿（300ml）提取，將提取液干燥，減壓蒸發(fā)至干，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得間氨基苯甲酸環(huán)布來酯（19g），產(chǎn)率為83%，m.p.187～188℃。

旋光率[α]24D+61.7°（C，1.03，CHCl3）

元素分析，按C38H57O2N（分子量559.84）計算：

C，81.52;H10.26;N，2.50。

實測：C，81.44;H，10.29;N，2.56。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2940，2850，1700，1460，1320，1290，1245，755.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.28（27H，m），0.90（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.64（9H，s），3.53（2H，b），4.59-4.90（1H，m），6.60-7.55（4H，m）.

實施例50

煙酸環(huán)布來醇的制備

把亞硫酰氯（30ml，4.6當量）加到煙酸（10.9g，0.0885mole）中，在80℃下攪拌混合物2小時以完成反應。然后減壓蒸去過量的亞硫酰氯。在殘余物溶于甲苯（120ml）與吡啶（50ml）的混合液中加入環(huán)布來醇（30g，0.068mole），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)混合物至干，殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得煙酸環(huán)布來酯（32.3g），產(chǎn)率為87%，m.p.176～177℃。

旋光率[α]26D+63.4°（C1.04，CHCl3）

元素分析，按C37H55O2N（分子量545.82）計算：

C，81.41;H10.16;N，2.57。

實測：C，81.49;H，10.13;N，2.53。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1720，1590，1285，1120，965.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.27（27H，m），0.90（6H，s），0.93（3H，s），1.03（3H，s），1.62（9H，s），4.60-5.00（1H，m），7.13-7.50（1H，m），8.06-8.40（1H，m），8.60-8.82（1H，m），9.07-9.27（1H，m）.

實施例51

亞油酸環(huán)布來酯的制備

于亞油酸（16.5g，0.0588mole）中加入亞硫酰氯（20ml，4.8當量），在40℃下攪拌混合物1.5小時。反應完成后，減壓除去過量的亞硫酰氯，把殘余物溶解在甲苯（100ml）與吡啶（20ml）的混合液中。在溶液中加入環(huán)布來醇（20g，0.0454mole），在40℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸發(fā)。油狀殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥并減壓蒸發(fā)。粗產(chǎn)品用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯-己烷（2∶1，體積比））純化，得到亞油酸環(huán)布來酯（22.2g），產(chǎn)率為69%，m.p.油狀物。

旋光率[α]21.5D+36.5°（C0.95，CHCl3）

元素分析，按C49H82O2（分子量703.15）計算：

C，83.69;H11.76。實測：C，83.61;H，11.88

IRν，KBr（cm-1）：2910，2850，1730，1460，1372，1175.

PMR（CDCl3）δ：0.34（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.58（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.43（52H，m），0.83（3H，s），0.89（6H，s），0.95（3H，s），1.60（9H，s），2.52-2.91（2H，m），4.40-4.80（1H，m），5.04-5.62（4H，m）.

實施例52

間甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把間甲氧基苯甲酸（8.1g，0.053mole）加到亞硫酰氯（20ml）中，在60℃下攪拌混合物2小時。反應完成后，減壓除去過量的亞硫酰氯。將殘余物溶解在吡啶（80ml）中，于溶液中加入環(huán)布來醇（18g，0.041mole）。在60℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸發(fā)至干。所得殘余物用硅膠柱色譜法純化，再用乙醇重結晶，得間甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（20.7g），產(chǎn)率為88%，m.p.163～164℃。

旋光率[α]21.5D+61.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H58O3（分子量574.85）計算：

C，81.48;H10.17。實測：C，81.40;H，10.25。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1715，1585，1270，1220，1100，750

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.20（27H，m），0.90（6H，s），0.98（3H，s），1.02（3H，s），1.61（9H，s），3.82（3H，s），4.60-4.95（1H，m），6.84-7.72（4H，m）.

實施例53

間乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把間乙酰氧基苯甲酸（19g，0.105mole）與亞硫酰氯（40ml）相混合，在60℃下攪拌2小時。反應完成后，蒸餾除去過量的亞硫酰氯，把殘余物溶解在甲苯（220ml）和吡啶（60ml）的混合液中。在溶液內(nèi)加入環(huán)布來醇（35g，0.0794mole），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)溶液后，殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得間乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（46.3g），產(chǎn)率為97%，m.p.142～143℃。

旋光率[α]21.5D+59.0°（C0.97，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H9.70。實測：C，79.58;H，9.73。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1770，1720，1290，1270，1200，1100.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.38（27H，m），0.90（6H，s），0.96（3H，s），1.02（3H，s），

1.62（9H，s），2.31（3H，s），4.60-4.96（1H，m），7.11-8.02（4H，m）.

實施例54

間羥基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例53的方法制備的間乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（24.5g，0.0406mole）溶解在四氫呋喃（300ml）中。在溶液中加入25%的氨水（40ml），在40℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)反應混合物至干，所得殘余物用乙醇重結晶，得間羥基苯甲酸環(huán)布來酯（20.3g），產(chǎn)率為86%，m.p.203～204.5℃。

旋光率[α]21.5D+62.2°（C0.95，CHCl3）

元素分析，按C38H56O4（分子量576.83）計算：

C，79.12;H9.79。實測：C，79.23;H，9.72。

IRν，KBr（cm-1）：3380，2920，2850，1690，1600，1450，1290，1245，1110，760.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.20（27H，m），0.93（6H，s），0.98（3H，s），1.04（3H，s），1.64（9H，s），3.54（1H，bs），4.58-4.90（1H，m），6.84-7.66（4H，m）.

實施例55

對甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

攪拌環(huán)布來醇（18g，0.041mole）的吡啶（80ml）溶液并在冰水浴中冷卻，于其中加入對甲氧基苯甲酰氯（9.1g，0.0533mole）。將混合物溫熱至20℃，繼續(xù)攪拌15小時。然后減壓蒸發(fā)混合物，殘余物用氯仿（300ml）提取。真空濃縮提取液，所得殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得對甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（21.7g），產(chǎn)率為92%，m.p.202～203℃。

旋光率[α]21.5D+60.2°（C1.06，CHCl3）

元素分析，按C39H58O3（分子量574.85）計算：

C，81.48;H10.17。實測：C，81.32;H，10.25！

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1705，1605，1510，1270，1255，1170，1110，1100.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.38（27H，m），0.90（6H，s），0.98（3H，s），1.02（3H，s），1.62（9H，s），3.84（3H，s），4.60-4.95（1H，m），6.72-7.04（2H，m），7.80-8.12（2H，m）.

實施例56

鄰甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

攪拌環(huán)布來醇（18g，0.041mole）的吡啶（80ml）溶液并在冰水浴中冷卻，然后于其中加入鄰甲氧基苯甲酰氯（9g，0.0527mole）。將混合物溫熱至20℃，繼續(xù)攪拌15小時。減壓蒸發(fā)混合物，殘余物用氯仿（300ml）提取。干燥提取液，所得殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得鄰甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（21.9g），產(chǎn)率為93%，m.p.176～177℃。

旋光率[α]21.5D+46.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H58O3（分子量574.85）計算：

C，81.48;H10.17。實測：C，81.40;H，10.25。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1695，1600，1460，1300，1250，1130，760.

PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.20（27H，m），0.90（3H，s），0.96（6H，s），0.99（3H，s），1.61（9H，s），3.86（3H，s），4.60-5.00（1H，m），6.72-7.94（4H，m）.

實施例57

對乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將對乙酰氧基苯甲酸（18.6g，0.103mole）與亞硫酰氯（40ml）相混合，在60℃下攪拌12小時。然后減壓蒸餾除去過量的亞硫酰氯。在殘余物的甲苯（220ml）和吡啶（60ml）懸浮液內(nèi)加入環(huán)布來醇（35g，0.0794mole），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)溶液，殘余物用氯仿（400ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，所得產(chǎn)品用硅膠柱色譜法（溶劑：氯仿）純化，得對乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（44.1g），產(chǎn)率為92%，m.p.192～193℃。

旋光率[α]22D+55.5°（C0.93，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H9.70。實測：C，79.61;H，9.79。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1765，1715，1270，1190，1160，1115.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.40（27H，m），0.89（6H，s），0.96（3H，s），1.01（3H，s），1.60（9H，s），2.28（3H，s），4.60-5.00（1H，m），6.96-7.32（2H，m），7.90-8.25（2H，m）.

實施例58

對羥基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例57的方法制備的對乙酰氧基苯甲酸環(huán)布來酯（24g，0.0398mole）溶解在四氫呋喃（350ml）中，于溶液中加入25%的氨水（50ml）。在40℃下連續(xù)攪拌混合物1小時，然后減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用乙醇重結晶，得對羥基苯甲酸環(huán)布來酯（21.0g），產(chǎn)率為94%，m.p.174～175℃。

旋光率[α]23D+57.7°（C1.10，CHCl3）

元素分析，按C38H56O3·C2H5OH（分子量606.9）計算：

C，79.16;H，10.30。實測：C，79.13;H，10.42。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1685，1610，1280，1160.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.64（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.42（27H，m），0.91（6H，s），0.98（3H，s），1.02（3H，s），1.28（3H，t，7.2Hz），1.62（9H，s），3.77（2H，q.7.2Hz），4.60-5.00（1H，m），6.72-7.18（4H，m），7.80-8.12（2H，m）.

實施例59

4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例28的方法制備的，其中用4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸（13.9g，0.062mole）代替4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸（13.0g）;4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的產(chǎn)量為24.5g（82%），m.p.140～141℃。

旋光率[α]24D+58.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O5（分子量632.89）計算：

C，77.80;H9.56。實測：C，77.91;H，9.43。

實施例60

3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備。

將按實施例59的方法制備的4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（30g，0.047mole）溶解在四氫呋喃（300ml）中，于溶液中加入25%的氨水（160ml）。在50℃下攪拌混合物2小時后，減壓蒸發(fā)混合物至干。殘余物晶體用丙酮-水（2∶1，體積比）重結晶，得3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯（20.5g），產(chǎn)率為74%，m.p.128～130℃。

旋光率[α]24D+59.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H58O4（分子量590.85）計算：

C，79.27;H9.89。實測：C，79.21;H，9.82。

實施例61

4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例28的方法制備的，其中是用4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸（13.9g，0.062mole）和環(huán)布來醇（20.0g，0.045mole）分別代替4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸（13.0g）和環(huán)阿屯醇（20.0g）;4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)布來酯的產(chǎn)量為23.4g（80%），m.p.161～162℃。

旋光率[α]24D+56.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O5（分子量646.92）計算：

C，77.97;H，9.66。實測：C，78.05;H，9.61。

實施例62

3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例61的方法制備的4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸環(huán)布來酯（30g，0.046mole）溶解在四氫呋喃（300ml）中，于溶液內(nèi)加入25%的氨水（60ml）。在50℃下攪拌混合物3小時后，減壓蒸發(fā)混合物至干，殘余物結晶用丙酮-水（2∶1，體積比）重結晶，得3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)布來酯（20.8g），產(chǎn)率為74%，m.p.175～176℃。

旋光率[α]24D+57.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H60O4（分子量604.88）計算：

C，79.42;H10.00。實測：C，79.31;H，10.12。

實施例63

4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例28的方法制備的，只是其中用4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸（13.9g，0.062mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇（20.0g，0.045mole）分別代替4-乙酰氧基-3-甲氧基苯甲酸（13.0g）和環(huán)阿屯醇（20.0g），產(chǎn)量為23.1g（79%），m.p.152～153℃。

旋光率[α]24D+57.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O5（分子量646.92）計算：

C，77.97;H9.66。實測：C，77.92;H，9.54。

實施例64

3-乙氧基-4-羥基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例55的方法制備的，其中使用的4-乙酰氧基-3-乙氧基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（30g，0.046mole）是按實施例63的方法制得的;產(chǎn)量為20.1g（72%），m.p.141～142℃。

旋光率[α]24D+58.4°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H60O4（分子量604.88）計算：C，79.42;H，10.00。實測：C，79.49;H，10.05。

實施例65

4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸（26.5g，0.112mole）的甲苯（200ml）懸浮液內(nèi)加入亞硫酰氯（16.3ml，3當量），在60℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸發(fā)混合物，把殘余物懸浮在甲苯（150ml）和吡啶（30ml）中。于上述懸浮液中加入環(huán)布來醇（33.1g，0.075mole），在60℃下攪拌混合物2小時。反應完成后，減壓蒸發(fā)混合物至干，殘余物用氯仿（300ml）提取。洗滌提取液，干燥之，減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用乙醇重結晶，得4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯（44.9g），產(chǎn)率為91%，m.p.175～176℃。

旋光率[α]25D+37.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H62O5（分子量658.93）計算：

C，78.38;H9.48。實測：C，78.44;H，9.43。

實施例66

4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例65的方法制備的，只是其中用環(huán)阿屯醇（33g，0.077mole）代替環(huán)布來醇（33g）;產(chǎn)量為42.4g（86%），m.p.187～188℃。

旋光率[α]24D+40.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H60O5（分子量646.90）計算：

C，78.22;H9.38。實測：C，78.34;H，9.30。

實施例67

4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例65的方法制備的，只是其中用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（33g，0.0749mole）代替環(huán)布來醇;產(chǎn)量為43.7g（88%），m.p.216～217℃。

旋光率[α]24D+40.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H62O5（分子量658.93）計算：

C，78.38;H9.48。實測：C，78.46;H，9.40。

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1765，1710，1635，1510，1275，1258，1200，1170，1155.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.40（28H，m），0.82（6H，s），0.96（6H，s），1.02（6H，d，7.2Hz），2.32（3H，s），3.86（3H，s），4.70（2H，bs），4.50-4.90（1H，m），6.40（1H，1/2ABq，16Hz），6.90-7.30（3H，m），7.58（1H，1/2ABq，16Hz）.

實施例68

4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例65的方法制備的，只是其中用4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸（27.0g，0.108mole）和環(huán)阿屯醇（25.2g，0.059mole）分別代替4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸（26.5g）和環(huán)布來醇（33g）;產(chǎn)量為32.6g（83%）。m.p.165～166℃。

旋光率[α]24D+40.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H62O5（分子量658.93）計算：

C，78.38;H9.48。實測：C，78.27;H，9.53。

實施例69

3-乙氧基-4-羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

將按實施例68的方法制備的4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（30.3g，0.046mole）溶解在四氫呋喃（300ml）中，然后加入25%的氨水（60ml）。在50℃下攪拌混合物2小時。反應完成后，減壓蒸發(fā)混合物至干。殘余物晶體用丙酮-水（2∶1，體積比）重結晶，得3-乙氧基-4-羥基肉桂酸環(huán)阿屯酯（19.7g）;產(chǎn)率為69%。m.p.134～135℃。

旋光率[α]24D+40.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O4（分子量616.89）計算：

C，79.82;H9.80。實測：C，79.89;H，9.73。

實施例70

4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例68的方法制備的，其中使用環(huán)布來醇（33.1，0.075mole）作為原料;產(chǎn)量為43.1g。m.p.153～154℃。

旋光率[α]24D+37.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H64O5（分子量672.95）計算：

C，78.53;H，9.59。實測：C，78.48;H，9.64。

實施例71

3-乙氧基4-羥基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題所述化合物按實施例69方法制備，其中所用4-乙酰氧基3-乙氧基肉桂酸環(huán)布來酯（30.9g，0.046mole）按實施例70的方法得到。產(chǎn)量22.8g（78%），m.p.181～182℃。

旋光率[α]24D+38.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H，9.91。實測：C，79.91;H，9.98。

實施例72

4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例68的方法制備的，其中用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（33.1g，0.075mole）作為原料;產(chǎn)量為42.7g（84%）。m.p.184～185℃。

旋光率[α]24D+39.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H64O5（分子量672.95）計算：

C，78.53;H，9.59。實測：C，78.59;H，9.52。

實施例73

3-乙氧基-4-羥基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備。

標題化合物是按照實施例69的方法制備的，其中使用的4-乙酰氧基-3-乙氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯是按實施例72的方法制得的，產(chǎn)量為23.4g（80%）。m.p.146～147℃。

旋光率[α]24D+40.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H，9.91。實測：C，79.89;H，9.95。

實施例74

4-羥基-3-丙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例69的方法制備的。其中使用的4-乙酰氧基-3-正丙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（31.0g，0.046mole）按實施例68的方法制備;產(chǎn)量為20.5g（70%）。m.p.144～150℃。

旋光率[α]24D+40.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H，9.91。實測：C，79.99;H，9.85。

實施例75

4-羥基-3-丙氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例69的方法制備的，其中所用4-乙酰氧基-3-丙氧基肉桂酸環(huán)布來酯（31.6g，0.046mole）是按實施例68的方法制得的。產(chǎn)量為22.8g（76%）。m.p.187～188℃。旋光率[α]24D+37.4°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H63O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，79.92;H，10.13。

實施例76

3，4-二甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在20℃下把丙酮（200ml）和碳酸鉀（10.0g）加到4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（10.0g，0.017mole）中，攪拌混合物。在其中加入硫酸二甲酯（2.8ml，5當量），在50℃下繼續(xù)攪拌3小時。然后濾除碳酸鉀，減壓蒸發(fā)濾液。將殘余物溶于二氯甲烷中，二氯甲烷層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。水層用二氯甲烷提取，各提取液合并后干燥，減壓蒸發(fā)至干，殘余物用二氯甲烷-甲醇（1∶4，體積比）重結晶，得標題所述化合物（9.6g），產(chǎn)率為94%。m.p.136～137℃。

旋光率[α]23D+41.7°（C1.03，CHCl3）

元素分析，按C41H60O4（分子量616.89）計算：

C，79.82;H，9.80。實測：C，79.90;H，9.88。

實施例77

3-甲氧基-4-丙酰氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把吡啶（160ml）加到4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（40.0g，0.066mole）中，在0℃下攪拌混合物。在其中滴入丙酸酐（80ml），在20℃下繼續(xù)攪拌溶液1小時，然后在5℃下靜置溶液4.8小時。反應完成后于溶液中加水（250ml），標題所述化合物即以結晶形式析出，濾出結晶并用水和甲醇洗滌。產(chǎn)量為42.3g（95%）。m.p.156～157℃。

旋光率[α]25D+40.2°（C1.04，CHCl3）

元素分析，按C43H62O5（分子量658.93）計算：

C，78.38;H，9.48。實測：C，78.45;H，9.42。

實施例78

3，4-二甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在0℃下，在3，4-二甲氧基苯甲酸（11.8g，0.065mole）中加入甲苯（10ml）、亞硫酰氯（48ml，10當量）和吡啶（1.0ml），在40℃下攪拌混合物10分鐘。減壓蒸發(fā)反應混合物，在殘余物中在0℃加入環(huán)阿屯醇（20.0g，0.043mole）和吡啶（100ml）。把混合物加熱到40℃并攪拌1小時，再在60℃繼續(xù)攪拌1小時。減壓蒸發(fā)反應混合物，把殘余物晶體溶于氯仿。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后將水層用氯仿提取。各提取液合并后干燥，減壓蒸發(fā)。所得殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯-二氯甲烷，（2∶1，體積比）純化，得3，4-二甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（25.9g），產(chǎn)率為88%。m.p.147～147.5℃。

旋光率[α]26D+63.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H58O4（分子量590.85）計算：

C，79.27;H，9.89。實測：C，79.34;H，9.82。

實施例79

3，4-二甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

于3，4-二甲氧基肉桂酸（16.53g，0.0794mole）的甲苯（200ml）懸浮液內(nèi)加入亞硫酰氯（11.5ml，2當量），在100℃下攪拌混合物2.5小時。減壓蒸發(fā)所得混合物，把殘余物懸浮在甲苯（100ml）和吡啶（50ml）中。于懸浮液內(nèi)加入環(huán)布來醇（17.5g，0.0397mole），在100℃下攪拌混合物3小時。減壓蒸發(fā)溶液，殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得3，4-二甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯（22.3g），產(chǎn)率為93%。m.p.168～169℃。

旋光率[α]25D+38.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H，9.91。實測：C，80.02;H，9.84。

實施例80

3，4-二甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

在藜蘆酸（3，4-二甲氧基苯甲酸）（15.5g，0.085mole）的甲苯（150ml）溶液中加入亞硫酰氯（12.4ml，2當量），在100℃下攪拌混合物1.5小時。減壓蒸發(fā)溶液，把殘余物溶于甲苯（100ml）和吡啶（50ml）中。在溶液中加入環(huán)布來醇（25g，0.057mole），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓蒸發(fā)反應混合物至干，殘余物用氯仿（300ml）提取。將提取液干燥，真空濃縮，用硅膠柱色譜法（溶劑：甲苯）純化，得3，4-二甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（25.6g），產(chǎn)率為76%。m.p.158～159℃。

旋光率[α]26D+59.2°（C0.89，CHCl3）

元素分析，按C40H60O4（分子量604.88）計算：

C，79.42;H，10.00。實測：C，79.34;H，10.12。

實施例81-100

實施例81～100中的24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的各種酯是按照相應于上述制備環(huán)布來醇的各種酯的方法來制備的。在這些方法中，用相同量（按mole計）的24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇代替環(huán)布來醇。

這些化合物的產(chǎn)率（%）、熔點（℃）和比旋（C，1.00，CHCl3）等數(shù)據(jù)匯總于表13。

表13

實施例100-1

4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在升溫下將甲醇（350ml）加到γ-谷維素（1.0kg，環(huán)阿屯醇的酯含量為44%）的丙酮（5.0L）溶液中。然后冷卻混合物，將其在20℃下放置過夜。濾出由此析出的晶體，得γ-谷維素（680g），其中環(huán)阿屯酯含量為60%。使用丙酮（3.4L）和甲醇（68ml）對此γ-谷維素進行相似的重結晶，得到環(huán)阿屯酯含量為75%的γ-谷維素（450g）。進一步重復地進行重結晶，第一次用丙酮（2.25L），第二次用乙酸乙酯（1.25L），第三次用丙酮（1.29L），第四次用丙酮（960ml）進行重結晶，分別得到250g（88%純度，純度按環(huán)阿屯酯計）、184g（92%純度）、120g（97%純度）和91g（98%純度）的γ-谷維素，最后用乙酸乙酯（640ml）重結晶，得到4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯（53g），產(chǎn)率為5.3%。m.p.153～153.5℃。

旋光率[α]21.5D+41.2°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C40H58O4（分子量602.86）計算：

C，79.69;H，9.70。實測：C，79.73;H，9.62。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2910，1700，1672，1599，1510，1270，1155.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.58（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.40（27H，m），0.89（6H，s），0.96（6H，s），1.61（3H，bs），1.68（3H，bs），3.91（3H，s），4.50-4.90（1H，m），4.80-5.30（1H，m），5.87（1H，s），6.28（1H，1/2ABq，15Hz），6.76-7.10（2H，m），7.00（1H，s），7.55（1H，1/2ABq，15Hz）.

實施例100-2

4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

把按實施例65的方法制備的4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯（44.9g，0.068mole）溶解在二氧六環(huán)（900ml）中，于溶液中滴入25%的氨水（90ml）。在50℃下攪拌混合物2小時后，減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用乙醇洗滌，得4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯（40.0g），產(chǎn)率為95.2%。m.p.191～192℃。

旋光率[α]23.5D+38.5°（C0.99，CHCl3）

元素分析，按C41H60O4（分子量616.89）計算：

C，79.82;H，9.80。實測：C，79.77;H，9.88。

IRν，KBr（cm-1）：3500，2920，2850，1690，1600，1510，1265，1155.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.20（27H，m），0.89（6H，s），0.96（6H，s），1.62（9H，s），3.90（3H，s），4.50-4.90（1H，m），5.97（1H，b），6.27（1H，1/2ABq，15.6Hz），6.75-7.20（3H，m），7.9（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例100-3

4-羥基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

在吡啶中用乙酸酐將市售γ-谷維素（100g，24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇含量為45%）乙?；Υ艘阴；说摩?谷維素用氯仿-乙酸乙酯-乙醇（4∶3∶2，體積比）反復進行重結晶，得到24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的含量為95%的乙?；⑽核狨?8g。將此乙?；⑽核狨ピ?NNaOH乙醇溶液中充分皂化，再將所得醇轉變?yōu)楸郊姿狨?。對苯甲酸酯反復進行重結晶，再充分皂化，得24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（5g）。將其一部分（2g，0.0045mole）按照實施例65的方法轉變成4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯。按照實施例100-2的方法脫去該酯的乙酰基，得4-羥基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（2.58g），產(chǎn)率為90%。m.p.166～167℃。

旋光率[α]24D+40.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O4·1/3C2H5OH

（分子量632.25）計算：C，79.15;H，9.88。

實測：C，79.11;H，9.94。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1688，1630，1600，1510，1463，1425，1265，1158

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.50（28H，m），0.82（6H，s），0.95（6H，s），1.02（6H，d，7.2Hz），3.91（3H，s），4.70（2H，bs），4.50-4.90（1H，m），5.95（1H，s），6.70-7.30（3H，m），6.32（1H，1/2ABq，16Hz），7.56（1H，1/2ABq，16Hz）.

實施例101

對硝基肉硅酸環(huán)阿屯酯的制備

將亞硫酰氯（112ml，4當量）和二甲基甲酰胺（1ml）加到對硝基肉桂酸（73.0g，0.378mole）中，在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮所得混合物。把二氧六環(huán)（250ml）、吡啶（250ml）然后是環(huán)阿屯醇（125g，0.293mole）加到殘余物中。在60℃下攪拌2小時后，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿提取。各提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，減壓濃縮。殘余物晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶5，體積比）重結晶，得對硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯（158.0g），產(chǎn)率為80.6%。m.p.199～200℃。

旋光率[α]26D+43.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H55NO4（分子量601.83）計算：

C，77.83;H，9.21;N，2.33。

實測：C，77.89;H，9.16;N，2.28。

IRν，KBr（cm-1）：2930，1708，1640，1600，1520，1345，1205，1175.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.36（27H，m），0.91（6H，s），0.98（6H，s），1.61（3H，s），1.63（3H，s），4.83-4.90（1H，m），4.90-5.31（1H，m），6.55（1H，1/2ABq，16.2Hz），7.65（2H，ABq，8.7Hz），7.67（1H，1/2ABq，16.2Hz），8.24（2H，ABq，8.7Hz）.

實施例102

對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

將按實施例101的方法制得的對硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯（160g，0.266mole）懸浮在乙酸（1.5L）與二氧六環(huán)（1.5L）的混合物中。于懸浮液內(nèi)加入6N-HCl-二氧六環(huán)（95ml）和鋅粉（80g），在40℃下攪拌混合物3小時。反應后，濾除鋅粉。減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。各提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，減壓濃縮。殘余物用氯仿-乙醇（1∶5，體積比）進行重結晶，得對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯（140.0g），產(chǎn)率為92.0%。m.m.185～187℃。

旋光率[α]26D+42.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H57NO2（分子量571.85）計算：

C，81.91;H，10.05;N，2.05。

實測：C，81.87;H，10.03;N，2.53。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2920，1695，1620，1600，1515，1440，1205，1165.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.72-2.80（27H，m），0.91（6H，s），0.96（6H，s），1.60（3H，s），1.68（3H，s），3.92（2H，bs），4.48-4.88（1H，m），4.88-5.32（1H，m），6.22（1H，1/2ABq，15.8Hz），6.63（2H，ABq，8.4Hz），7.35（2H，ABq，8.4Hz），7.56（1H，1/2ABq，15.8Hz）.

實施例103

對硝基肉桂環(huán)布來酯的制備

把亞硫酰氯（60ml，2當量）、二氧六環(huán)（300ml）和二甲基甲酰胺（1ml）加到對硝基肉桂酸（75g，0.388mole）中，在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮所得混合物。于殘余物內(nèi)加入二氧六環(huán)（300ml）、吡啶（200ml）然后是環(huán)布來醇（130g，0.295mole）。在60℃下攪拌2小時后，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿提取。各提取液相繼用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，真空濃縮，殘余物用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得對硝基肉桂酸環(huán)布來酯（168.4g），產(chǎn)率為92.7%。m.p.231～232℃。

旋光率[α]26D+40.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H57NO4（分子量615.86）計算：

C，78.01;H，9.33;N，2.27。

實測：C，78.10;H，9.24;N，2.36。

IRν，KBr（cm-1）：2930，1710，1635，1600，1520，1345，1300，1175.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.20（27H，m），0.91（6H，s），0.97（6H，s），1.62（9H，s），4.48-4.92（1H，m），6.55（1H，1/2ABq，15.6Hz），7.67（2H，ABq，8.4Hz），7.69（1H，1/2ABq，15.6Hz），8.22（2H，ABq，8.4Hz）.

實施例104

對氨基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例103的方法制備的對硝基肉桂酸環(huán)布來酯（165.0g，0.268mole）懸浮在乙酸（1.5）與四氫呋喃（2）的混合物中。在懸浮液內(nèi)加入6N-HCl-二氧六環(huán)（125ml）和鋅粉（165g），在20℃下攪拌混合物2小時。然后過濾反應混合物以除去鋅粉。減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。各提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，再真空濃縮。殘余物結晶用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得對氨基肉桂酸環(huán)布來酯（119.2g），產(chǎn)率為75.9%。m.p.206～207℃。

旋光率[α]26D+40.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H59NO2（分子量585.87）計算：

C，82.00;H，10.15;N，2.39。

實測：C，81.92;H，10.14;N，2.43。

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2930，1690，1620，1595，1515，1440，1300，1270，1170.

PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.68-2.36（27H，m），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.62（9H，s），3.76-4.08（2H，m），4.44-4.87（1H，m），6.22（1H，1.2ABq，15.6Hz），6.62（2H，ABq，8.4Hz），7.34（2H，ABq，8.4Hz），7.57（1H，1/2ABq，15.6Hz）.

實施例105

對硝基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例103的方法制備的，只是其中使用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（130g，0.295mole）代替環(huán)布來醇作為原料。產(chǎn)量為164.8g（90.7%）。m.p.223～224℃。

旋光率[α]26D+43.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H57NO4（分子量615.86）計算：

C，78.01;H，9.33;N，2.27。

實測：C，78.08;H，9.25;N，2.34。

實施例106

對氨基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例104的方法制備的，其中用對硝基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（163.5g，0.265mole）作為原料。產(chǎn)量為118.3g（76.2%）。m.p.201～202℃。旋光率[α]26D+42.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H59NO2（分子量585.87）計算：

C，82.00;H，10.15;N，2.39。

實測：C，81.95;H，10.19;N，2.42。

實施例107

間硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是依照實施例101的方法制備的，只是使用間硝基肉桂酸（73.0g，0.378mole）作為原料以代替對硝基肉桂酸。產(chǎn)量為156.8g（88.9%）。m.p.181～182℃。

旋光率[α]26D+42.4°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H55NO4（分子量601.83）計算：

C，77.83;H，9.21;N，2.33。

實測：C，77.76;H，9.26;N，2.39。

實施例108

間氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例102的方法制備的，只是使用按實施例107的方法制得的間硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯（160.0g，0.266mole）代替對硝基肉桂酸環(huán)阿屯酯。產(chǎn)量為135.8g（89.2%）。m.p.189～190℃。

旋光率[α]26D+43.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H57NO2（分子量571.85）計算：

C，81.91;H，10.05;N，2.45。

實測：C，81.87;H，10.08;N，2.53。

實施例109

間硝基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例103的方法制備的，只是其中用間硝基肉桂酸（75g，0.388mole）作為原料。產(chǎn)量為167.6g（92.2%）。m.p.204～205℃。

旋光率[α]26D+40.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H57NO4（分子量615.86）計算：

C，78.01;H，9.33;N，2.27。

實測：C，77.95;H，9.38;N，2.32。

實施例110

間氨基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例104的方法制備的，只是其中將按實施例109的方法制得的間硝基肉桂酸環(huán)布來酯（163.2g，265mole）用做原料。產(chǎn)量為117.4g（75.6%）。m.p.211～212℃。

旋光率[α]26D+41.2°（C1.00;CHCl3）

元素分析，按C40H59NO2（分子量585.87）計算：

C，82.00;H，10.15;N，2.39。

實測：C，82.07;H，10.08;N，2.43。

實施例111

間硝基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例103的方法制備的，只是其中用間硝基肉桂酸（75g，0.388mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（130g，0.295mole）分別代替對硝基肉桂酸和環(huán)布來醇。產(chǎn)量為167.2g（92.0%）。m.p.193～194℃。

旋光率[α]26D+42.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H57NO4（分子量615.86）計算：

C，78.01;H，9.33;N，2.27。

實測：C，78.05;H，9.27;N，2.34。

實施例112

間氨基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇的制備

標題化合物是按照實施例104的方法制備的，只是其中用按實施例111的方法制得的間硝基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（160.4g，0.260mole）作為原料。產(chǎn)量為114.8g（75.3%）。m.p.197～198℃。

旋光率[α]26D+42.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H59NO2（分子量585.87）計算：

C，82.00;H，10.15;N，2.39。

實測：C，81.93;H，10.22;N，2.44。

實施例113

3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（72.0g，0.272mole）中加入亞硫酰氯（40.0ml），2當量）、甲苯（400ml）和二甲基甲酰胺（0.5ml），在60℃下攪拌混合物1.5小時。減壓濃縮混合物后，于其中加入二氧六環(huán)（100ml），在0℃下攪拌整個物料。在混合物內(nèi)加入環(huán)阿屯醇（80.0g，0.187mole）的吡啶（300ml）溶液，在60℃下攪拌整個物料3小時。減壓蒸發(fā)混合物，將殘余物溶于氯仿（800ml）中。溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，水層用氯仿（500ml×2）提取。干燥合并的氯仿層，減壓蒸發(fā)，殘余物用硅膠柱色譜法（溶劑：己烷-二氯甲烷，（5∶1，體積比）〕純化，得3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（110g），產(chǎn)率為87.1%。m.p.130～131℃。

旋光率[α]19D+41.4°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H64O5（分子量672.95）計算：

C，78.53;H，9.59;實測：C，78.59;H，9.52;

IRν，KBr（cm-1）：2920，2850，1765，1710，1630，1600，

1510，1240，1140，1110.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.20（27H，m），0.90（6H，s），0.98（6H，s），1.27（3H，t，7.2Hz），1.58（3H，bs），1.68（3H，bs），2.12（3H，d，1.2Hz），2.62（2H，q，7.2Hz），3.80（3H，s），4.50-5.30（2H，m），6.80-7.70（4H，m）.

實施例114

4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（另一名為：α-甲基阿魏酸環(huán)阿屯酯）的制備

在按照實施例113的方法制備的3-甲氧基-4-丙酰氯基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（84.0g，0.125mole）的二氧六環(huán)（1000ml）溶液中加入25%的氨水（200ml），在50℃下攪拌溶液2小時。然后減壓濃縮反應混合物以除去溶劑，把殘余物溶解在氯仿中。氯仿溶液用飽和鹽水（500ml）洗滌，水層用氯仿（300ml×2）提取，干燥合并的氯仿層，減壓濃縮，殘余物用二氯甲烷-甲醇（1∶4，體積比）重結晶，得4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（73.0g），產(chǎn)率為94.8%。m.p.143～144℃。

旋光率[α]19D+44.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O4（分子量616.93）計算：

C，79.82;H9.80。實測：C，79.88;H，9.81。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2900，2850，1695，1690，1625，1600，1510，1250，1110.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.60-2.30（27H，m），0.88（6H，s），0.97（6H，s），1.60（3H，bs），1.66（3H，bs），2.12（3H，

d，1.2Hz），3.88（3H，s），4.50-5.30（2H，m），5.80（1H，bs），6.70-7.70（4H，m）.

實施例115

3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（15.59g，0.059mole）的甲苯（50ml）懸浮液內(nèi)加入亞硫酰氯（20ml，4.6當量）和二甲基甲酰胺（5滴），在60℃下攪拌混合物2小時。然后進行減壓蒸餾除去溶劑。把殘余物懸浮在甲苯（150ml）和無水吡啶（30ml）中，于懸浮液內(nèi)加入環(huán)布來醇（20g，0.045mole）。在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮。殘余物用氯仿（300ml）提取，對氯仿溶液進行洗滌，干燥，減壓蒸發(fā)至干。結晶殘余物用乙醇（50ml）洗滌，并用丙酮-水（19∶1，體積比）重結晶，得3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（24.69g），產(chǎn)率為79.2%。m.p.146～147℃。

旋光率[α]19D+39.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H66O5（分子量686.98）計算：

C，78.67;H9.68。實測：C，78.75;H，9.62。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2590，2850，1760，1710，1630，1600，1240，1150，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.70-2.22（27H，m），0.92（6H，s），0.99（6H，s），1.29（3H，t，7.2Hz），1.64（9H，s），2.14（3H，d，1.2Hz），2.63（2H，q，7.2Hz），

3.84（3H，s），4.48-4.88（1H，m），6.80-7.08（3H，m），7.59（1H，q，1.2Hz）.

實施例116

4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例115的方法制備的3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（24.69g，0.036mole）溶解在二氧六環(huán)（400ml）中，在溶液內(nèi)滴入25%的氨水。在50℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸餾除去溶劑。結晶殘余物用乙醇洗滌，再用丙酮-水（19∶1，體積比）重結晶，得4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（21.72g），產(chǎn)率為95.8%。m.p.185～186℃。

旋光率[α]20D+43.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H9.91。實測：C，79.90;H，9.98。

IVν，KBr（cm-1）：3380，2920，2850，1693，1600，1510，1285，1250，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.76-2.30（27H，m），0.91（6H，s），0.99（6H，s），1.63（9H，s），2.14（3H，d，1.2Hz），3.90（3H，s），4.48-4.84（1H，m），5.84（1H，bs），6.80-6.98（3H，m），7.55（1H，q，1.2Hz）.

實施例117

3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備。

于3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（0.8g，0.003mole）的甲苯（2ml）懸浮液中，加入亞硫酰氯（0.5ml，2.2當量）和二甲基甲酰胺（2滴），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物懸浮于甲苯（2ml）和無水吡啶（1ml）中，在懸浮液內(nèi)加入24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（1g，0.0023mole）。在60℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸餾除去溶劑。殘余物用氯仿（20ml）提取，氯仿提取液用碳酸氫鈉洗滌，干燥后減壓蒸發(fā)。結晶殘余物用乙醇（5ml）洗滌，再用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得到3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（1.35g），產(chǎn)率為86.6%。m.p.134～135℃。

旋光率[α]19D+41.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H66O5（分子量686.98）計算：

C，78.67，H9.68。實測：C，78.75;H，9.62。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1760，1700，1240，1115.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.22（34H，m），0.88（6H，s），0.96（6H，s），1.26（3H，t，7.2Hz），2.11（3H，d，1.2Hz），2.60（2H，q，7.2Hz），3.80（3H，s），4.44-4.86（1H，m），4.86-5.26（2H，m），6.76-7.08（3H，m），7.55（1H，q，1.2Hz）.

實施例118

4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

把按實施例117的方法制得的3-甲氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（1.35g，0.002mole）溶解在二氧六環(huán)（20ml）中，于溶液中滴入25%的氨水（2ml）。在50℃下攪拌混合物2小時，然后減壓蒸餾除去溶劑。結晶殘余物用乙醇洗滌，再用乙醇重結晶，得4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（1.02g），產(chǎn)率為82.2%。m.p.144～145℃。

旋光率[α]20D+44.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H9.91。實測：C，79.99;H，9.84。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2900，2850，1690，1600，1510，1250，1110.

PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.70-2.21（34H，m），0.89（6H，s），0.98（6H，s），2.14（3H，d，1.2Hz），3.88（3H，s），4.50-4.88（1H，m），4.88-5.28（2H，m），5.80（1H，bs），6.82-7.10（3H，m），7.59（1H，q，1.2Hz）

實施例119

4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在0℃下將亞硫酰氯（15.0ml，3.3當量）滴加到4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸（18.0g，0.062mole）的苯（40ml）溶液中，把混合物加熱到60℃并攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。在殘余物中加入吡啶（10ml）和二氧六環(huán)（40ml）。當將混合物冷卻到0℃時，滴入環(huán)阿屯醇（17.5g），0.041mole）的吡啶（30ml）溶液。在20℃下攪拌此反應混合物過夜。然后減壓除去各溶劑。殘余物用氯仿（200ml）提取，真空濃縮提取液。殘余物用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（22.4g），產(chǎn)率為77.9%。m.p.118.5～119.5℃。

旋光率[α]20D+35.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C46H68O5（分子量701.00）計算：

C，78.81;H9.78。實測：C，78.72;H，9.86。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2800，1700，1600，1510，1230，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.26（29H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.04（3H，t，7.2Hz），1.18（3H，t，7.2Hz），1.60（3H，s），1.66（3H，s），2.26-2.82（4H，m），3.79（3H，s），4.50-4.88（1H，m），4.88-5.28（1H，m），6.70-7.12（3H，m），7.48-7.68（1H，m）.

實施例120

4-羥基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把按實施例119的方法制得的4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（22.0g，0.0314mole）溶解在二氧六環(huán)（200ml）中，于溶液中滴入25%的氨水（20ml）。在50℃下攪拌混合物5小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。殘余物用氯仿（200ml）提取，真空濃縮提取液。殘余物用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-羥基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（17.2g），產(chǎn)率為86.8%。m.p.136～137℃。

旋光率[α]20D+41.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H9.96。實測：C，79.90;H，9.83。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2830，1700，1595，1510，1240，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.50-2.18（27H，m），0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.89（6H，s），0.95（6H，s），1.19（3H，t，7.2Hz），1.57（3H，s），1.65（3H，s），2.56（2H，bq，7.2Hz），3.87（3H，s），4.47-4.85（1H，m），4.85-5.24（1H，m），5.76（1H，bs），6.96-7.09（3H，m），7.24-7.64（1H，m）.

實施例121

4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在0℃下于4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸（18.0g，0.062mole）的苯（40ml）溶液中滴入亞硫酰氯（15.0ml，3.3當量），把混合物加熱到60℃保溫2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。于殘余物內(nèi)加入吡啶（40ml）和二氧六環(huán)（40ml）。當混合物冷卻到0℃時，加入環(huán)布來醇（18.1g，0.041mole），然后將混合物溫熱至20℃并攪拌過夜。減壓蒸餾除去各溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮-乙醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（23.3g），產(chǎn)率為76.0%。m.p.138～139℃。

旋光率[α]20D+33.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C47H70O5（分子量715.03）計算：

C，78.94;H，9.87。實測：C，78.89;H，9.88。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1760，1710，1625，1510，1230，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.52-2.22（29H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.92（6H，s），0.97（6H，s），1.03（3H，t，7.2Hz），1.18（3H，t，7.2Hz），1.60（9H，s），2.22-2.82（4H，m），3.81（3H，s），4.48-4.90（1H，m），6.70-7.18（3H，m），7.40-7.64（1H，m）.

實施例122

4-羥基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

將按照實施例121的方法制得的4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（21.3g，0.0298mole）溶解在二氧六環(huán)（200ml）中，于溶液內(nèi)滴入25%的氨水（20ml）。加熱混合物至50℃并攪拌5小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用乙醇重結晶，得4-羥基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（17.1g），產(chǎn)率為88.9%。m.p.156～157℃。

旋光率[α]20D+37.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H10.00。實測：C，80.13;H，10.12。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2930，1696，1235，1130.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.52-2.22（27H，m），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.91（6H，s），0.97（6H，s），1.21（3H，t，7.2Hz），1.62（9H，s），2.57（2H，bq，7.2Hz），3.98（3H，s），4.48-4.86（1H，m），5.78（1H，bs），6.70-7.00（3H，m），7.53（1H，m）.

實施例123

4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在0℃下將亞硫酰氯（1.8ml，3.3當量）和二甲基甲酰胺（0.5ml）滴入到4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（17.6g，0.075mole）的苯（40ml）溶液中，加熱混合物到60℃并攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。于殘余物中加入二氧六環(huán)（40ml）和吡啶（10ml）。當混合物冷卻到0℃時，滴入環(huán)阿屯醇（21.3g，0.050mole）的吡啶（40ml）溶液。將此反應混合物溫熱到20℃并攪拌過夜。然后真空蒸餾除去各溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取，對提取液進行減壓濃縮，殘余物用丙酮乙醇（1∶2，體積比）重結晶，得4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（27.0g），產(chǎn)率為83.9%。m.p.87～88℃。

旋光率[α]19D+45.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H62O4（分子量642.93）計算：

C，80.33;H，9.72。實測：C，80.31;H，9.79。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1760，1700，1260，1215，1115.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.20（27H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.89（6H，s），0.97（6H，s），

1.25（3H，t，7.2Hz），1.57（3H，s），1.65（3H，s），2.10（3H，d，1.2Hz），2.58（2H，q，7.2Hz），4.28-4.84（1H，m），4.92-5.24（1H，m），6.92-7.09（2H，m），7.11-7.50（2H，m），7.50-7.70（1H，m）.

實施例124

4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

將按照實施例123的方法制備的4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（27.0g，0.042mole）溶解在二氧六環(huán)（200ml）中，于溶液內(nèi)滴入25%的氨水。把混合物加熱到50℃并攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用乙醇重結晶，得4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（20.5g），產(chǎn)率為83.1%。m.p.190～191℃。

旋光率[α]19D+45.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C40H58O3（分子量586.86）計算：

C，81.86;H9.96。實測：C，81.77;H，9.99。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2992，2985，1700，1675，1600，1510，1260，1200，1170.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.24（27H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.90（6H，s），0.98（6H，s），1.61（3H，s），1.64（3H，s），2.13（3H，d，1.2Hz），4.50-4.88（1H，m），4.88-5.24（1H，m），5.88-6.60（1H，m），6.68-7.12（2H，m），7.12-7.50（1H，m），7.50-7.68（1H，m）.

實施例125

4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在0℃下于4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（17.6g，0.075mole）的苯（40ml）溶液中滴入亞硫酰氯（18.1ml，3.3當量）和二甲基甲酰胺（0.5ml）。將混合物加熱到60℃并繼續(xù)攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。在殘余物內(nèi)加入二氧六環(huán)（20ml）和吡啶（40ml）。當混合物冷卻到0℃時，加入環(huán)布來醇（22.0g，0.050mole），然后將混合物溫熱至20℃，繼續(xù)攪拌過夜。然后真空蒸除去各溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。減壓濃縮提取液，殘余物用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（26.3g），產(chǎn)率為80.0%。m.p.107～108℃。

旋光率[α]19D+34.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H64O4（分子量656.95）計算：

C，80.44;H，9.82。實測：C，80.39;H，9.77。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1860，1710，1630，1260，1200，1165，1120

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.74-2.32（27H，m），0.89（6H，s），0.96（6H，s），1.26（3H，t，7.2Hz），1.61（9H，s），2.10（3H，d，1.2Hz），2.58（2H，q，7.2Hz），4.46-4.86（1H，m），6.90-7.52（4H，m），7.52-7.70（1H，m）.

實施例126

4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

將按照實施例125的方法制得的4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（26.3g，0.040mole）溶解在二氧六環(huán)（200ml）中，于溶液內(nèi)滴入25%的氨水。將混合物加熱到50℃并繼續(xù)攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。真空濃縮提取液。殘余物用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（20.7g），產(chǎn)率為83.1%。m.p.203～204℃。

旋光率[α]19D+46.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O3（分子量600.89）計算：

C，81.95;H10.07。實測：C，81.99;H，10.07。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2920，2850，1780，1605，1510，1265，1200，1170，1125.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.80-2.33（27H，m），0.90（6H，s），0.98（6H，s），1.60（9H，s），2.12（3H，d，1.2Hz），4.08-4.88（1H，m），5.56-5.80（1H，m），6.70-6.92（2H，m），7.12-7.44（2H，m），7.58（1H，q，1.2Hz）.

實施例127

4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例125的方法制備的，只是其中用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇代替環(huán)布來醇。產(chǎn)量為25.8g（78.5%）。m.p.94～95℃。

旋光率[α]19D+44.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H64O4（分子量656.95）計算：

C，80.44;H9.82;實測：C，80.48;H，9.78。

實施例128

4-羥基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

將按實施例127的方法制得的4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（24.0g，0.036mole）溶解在二氧六環(huán)（200ml）中，于溶液中滴入25%的氨水。把混合物加熱到50℃并繼續(xù)攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（200ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮-甲醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-羥基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（19.4g），產(chǎn)率為89.6%。m.p.195～196℃。

旋光率[α]19D+43.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O3（分子量600.89）計算：

C，81.95;H10.07;實測：C，81.90;H，10.14。

實施例129

4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

在0℃下于4-丙酰氧基-α-乙基肉桂酸（3.50g，0.0133mole）的苯（7ml）溶液中滴入亞硫酰氯（4.8ml，5當量）。將混合物加熱到60℃并繼續(xù)攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。于殘余物中加入吡啶（10ml）之后，在0℃下于混合物中滴入環(huán)阿屯醇（2.85g，0.0067mole）的吡啶（10ml）溶液。將此混合物溫熱到20℃，繼續(xù)攪拌過夜。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（40ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮-乙醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（3.63g），產(chǎn)率為80.7%。m.p.88～89℃。

旋光率[α]20D+41.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H66O4（分子量670.98）計算：

C，80.55;H，9.92;實測：C，80.64;H，9.84。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2940，2860，1760，1710，1240，1200，1170，1125.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.22（29H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.03（3H，t，7.2Hz），1.18（3H，t，7.2Hz），1.58（3H，s），1.66（3H，s），2.22-2.80（4H，m），4.42-4.88（1H，m），4.88-5.24（1H，m），6.89-7.18（2H，m），7.18-7.46（2H，m），7.46-7.64（1H，m）.

實施例130

4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

把按照實施例129的方法制得的4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（2.00g，0.003mole）溶解在二氧六環(huán)（20ml）中，在溶液內(nèi)滴入25%的氨水（2ml）。然后溫熱混合物至50℃，繼續(xù)攪拌5小時。減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（20ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮重結晶，得4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（1.68g），產(chǎn)率為93.2%。m.p.162.5～163℃。

旋光率[α]20D+46.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C41H60O3分子量（600.89）計算：

C，81.95;H，10.07;實測：C，81.88;H，10.12。

IRν，KBr（cm-1）：3300，2920，2800，1760，1710，1625，1500，1280，1240，1200，1165，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.52-2.22（27H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.19（3H，t，7.2Hz），1.60（3H，s），1.67（3H，s），2.57（2H，bq，7.2Hz），4.47-4.88（1H，m），4.92-5.32（1H，m），6.43-6.67（1H，m），6.68-7.04（2H，m），7.12-7.48（2H，m），7.52-7.69（1H，m）.

實施例131

4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

在0℃下于4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸（5.25g，0.02mole）的苯（10ml）溶液中滴入亞硫酰氯（7.3ml，5當量）。將混合物加熱到60℃并攪拌2小時。然后減壓蒸餾除去多余的亞硫酰氯和溶劑。在殘余物中加入吡啶（40ml）后，當混合物冷卻至0℃時再加入環(huán)布來醇（4.41g，0.001mole）。將混合物溫熱到20℃，繼續(xù)攪拌過夜。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（60ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮-乙醇（1∶1，體積比）重結晶，得4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（4.80g），產(chǎn)率為70.1%。m.p.117.5～118℃。

旋光率[α]20D+38.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C46H68O4（分子量685.00）計算：

C，80.65;H10.01;實測：C，80.59;H，10.06。

IRν，KBr（cm-1）：3400，2900，2850，1770，1710，1625，1510，1230，1120.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.52-2.24（29H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.90（6H，s），0.96（6H，s），1.03（3H，t，7.2Hz），1.18（3H，t，7.2Hz），1.59（9H，s），2.24-2.82（4H，m），4.48-4.84（1H，m），6.90-7.18（2H，m），7.18-7.48（2H，m），7.48-7.68（1H，m）

實施例132

4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例131的方法制得的4-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（4.11g，0.0060mole）溶解在二氧六環(huán)（30ml）中，于溶液內(nèi)滴入25%的氨水（3ml）。把混合物加熱到50℃并攪拌5小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用氯仿（40ml）提取。真空濃縮提取液，殘余物用丙酮重結晶，得4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（3.39g），產(chǎn)率91.9%。m.p.202～203℃。

旋光率[α]20D+44.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O3（分子量614.92）計算：

C，82.03;H，10.16。實測：C，81.97;H，10.18。

IRν，KBr（cm-1）：3350，2920，2860，1680，1600，1510，1275，1245，1200，1170，1130.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.52-2.24（27H，m），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.90（6H，s），0.97（6H，s），1.19（3H，t，7.2Hz），1.61（9H，s）2.57（2H，bq，7.2Hz），4.52-4.84（1H，m），6.43-6.64（1H，m），6.64-7.02（2H，m），7.12-7.48（2H，m），7.48-7.67（1H，m）.

實施例133

3-甲氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例119的方法制備的，只是其中用3-甲氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸（17.9g，0.056mole）代替4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸作為原料。產(chǎn)量為23.2g（77.6%）。m.p.113～114℃。

旋光率[α]20D+34.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C48H72O5（分子量729.06）計算：

C，79.07，H9.95。實測：C，79.13;H，9.88。

實施例134

4-羥基-3-甲氧基-α-丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的。只是在其中用按實施例133的方法制備的3-甲氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯（23.3g，0.032mole）作為原料。產(chǎn)量為18.1g（87.6%）。m.p.122～123℃。

旋光率[α]20D+41.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，80.14;H，9.97。

實施例135

4-辛酰氧基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例119的方法制備的，只是其中以4-辛酰氧基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸（19.2g，0.051mole）代替4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸。產(chǎn)量為22.7g（54.4%）。m.p.100～101℃。

旋光率[α]20D+33.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C50H76O5（分子量757.11）計算：

C，79.31;H10.12。實測：C，79.38;H，10.05。

實施例136

4-羥基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題所述化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-辛酰氧基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)阿屯酯（24.4g，0.032mole）作為原料。產(chǎn)量為17.8g（84.4%）。m.p.110～111℃。

旋光率[α]20D+40.6°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H66O4（分子量672.99）計算：

C，80.11;H，10.10。實測：C，80.24;H，10.05。

實施例137

4-羥基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-辛酰氧基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)布來酯（26.2g，0.034mole）作為原料。產(chǎn)量為18.4g（80.4%）。m.p.132～133℃。

旋光率[α]20D+37.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H68O4（分子量672.99）計算：

C，80.31;H，10.18。實測：C，80.39;H，10.04。

實施例138

4-羥基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸24亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中4-辛酰氧基-3-甲氧基-α-丁基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（26.2g，0.034mole）作為原料。產(chǎn)量為18.1g（79.1%）。m.p.124～125℃。

旋光率[α]20D+39.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H68O4（分子量672.99）計算：

C，80.31;H;10.18。實測：C，80.25;H，10.22。

實施例139

3-乙氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用3-乙氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（22.0g，0.032mole）作為原料。產(chǎn)量為15.8g（78.2%）。m.p.132～133℃。

旋光率[α]20D+43.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C42H62O4（分子量630.92）計算：

C，79.95;H，9.91。實測：C，79.90;H，9.99。

實施例140

3-乙氧基-4-羥基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的。只是其中用3-乙氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（21.7g，0.031mole）作為原料。產(chǎn)量為16.1g（80.5%）。m.p.174～175℃。

旋光率[α]20D+42.4°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，80.18;H，10.05。

實施例141

3-乙氧基-4-羥基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用3-乙氧基-4-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯

（22.2g，0.0317mole）作為原料。產(chǎn)量為16.7g（81.6%）。m.p.134～135℃。

旋光率[α]20D+40.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，80.13;H，9.92。

實施例142

3-乙氧基-4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中將4-丁酰氧基-3-乙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（21.5g，0.030mole）用做原料。產(chǎn)量為15.4g（79.6%）。m.p.124～125℃。

旋光率[α]20D+41.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，80.04;H，10.08。

實施例143

3-乙氧基-4-羥基-α-丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用3-乙氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯作為原料。產(chǎn)量為16.8g（72.8%）。m.p.111～112℃。

旋光率[α]20D+40.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H66O4（分子量658.97）計算：

C，80.09;H，10.10。實測：C，80.29;H，10.02。

實施例144

3-乙氧基-4-羥基-α-丙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用3-乙氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸環(huán)布來酯（24.2g，0.032mole）作為原料。產(chǎn)量為16.7g（72.8%）。m.p.134～135℃。

旋光率[α]20D+37.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H68O4（分子量672.99）計算：

C，80.31;H，10.18。實測：C，80.25;H，10.24。

實施例145

3-乙氧基-4-羥基-α-丁基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-辛酰氧基-3-乙氧基-α-丁基肉桂酸環(huán)阿屯酯（23.1g，0.030mole）作為原料。產(chǎn)量為16.2g（80.2%）。m.p.99～100℃。

旋光率[α]20D+40.0°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H68O4（分子量672.99）計算：

C，80.31;H，10.18。實測：C，80.21;H，10.22。

實施例146

4-羥基-3-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-丙酰氧基-3-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（23.1g，0.033mole）作為原料，產(chǎn)量為17.2g（80.8%）。m.p.138～139℃。

旋光率[α]20D+43.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計算：

C，80.07;H，10.00。實測：C，80.19;H，10.04。

實施例147

4-羥基-3-丁氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-丙酰氧基-3-丁氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯（22.9g，0.032mole）作為原料。產(chǎn)量為16.5g（78.2%）。m.p.126～127℃。

旋光率[α]20D+39.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C44H66O4（分子量658.97）計算：

C，80.19;H10.10。實測：C，80.24;H，10.03。

實施例148

4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例121的方法制備的，只是其中用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（18.1g，0.041mole）作為原料。產(chǎn)量為22.8g（77.8%）。m.p.127～128℃。

旋光率[α]20D+35.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C47H70O5（分子量715.03）計算：

C，78.94;H，9.87。實測：C，78.90;H，9.79。

實施例149

4-羥基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例122的方法制備的，只是其中用4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（21.5g，0.0301mole）作為原料。產(chǎn)量為17.3g（89.1%）。m.p.137～138℃。

旋光率[α]20D+40.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C43H64O4（分子量644.94）計

計算（%）：C，80.07;H，10.00

實測（%）：C，80.11;H，9.93

實施例150

4-羥基-3-丙氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用4-丁酰氧基-3-丙氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯（22.1g，0.0297mole）代替4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)布來酯。產(chǎn)量為17.8g（89.1%）。m.p.140～141℃。

旋光率[α]20D+36.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C45H68O4（分子量672.99）計

計算（%）：C，80.31;H，10.18

實測（%）：C，80.36;H，10.12

實施例151

4-羥基-3-丙氧基-α-丙基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

標題化合物是按照實施例120的方法制備的，只是其中用3-丙氧基-4-戊酰氧基-α-丙基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（23.5g，0.0305mole）代替4-丁酰氧基-3-甲氧基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯。產(chǎn)量為17.2g（82.1%）。m.p.120～121℃。

旋光率[α]20D+39.1°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C46H70O4（分子量687.02）計

計算（%）：C，80.41;H，10.27

實測（%）：C，80.32;H，10.34

實施例152～154

3-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例123的方法制備的，其中用3-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（17.6g，0.075mole）分別和環(huán)阿屯醇（21.3g，0.050mole）、環(huán)布來酯（22.0g，0.050mole）及24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（22.0g，0.050mole）作為原料。各個產(chǎn)品的產(chǎn)率、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕20D（C1.00，CHCl3）｝如下表：

實施例155～157

3-羥基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例124的方法制備的，其中分別使用實施例152～154的（標題）化合物（各為0.042mole）作為原料。各個產(chǎn)品的產(chǎn)量（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕20D（C1.00，CHCl3）｝如下表：

實施例158～160

3-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例129的方法制備的，為制備這些化合物，分別使用了3-丁酰氧基-α-乙基肉桂酸（3.50g，0.0135mole）和環(huán)阿屯醇（2.85g，0.0067mole）、環(huán)布來醇（2.95g，0.0067mole）以及24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（2.95g，0.0067mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕20D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例161～163

3-羥基-α-乙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例129的方法制備的，分別使用了實施例158～160中的化合物（各為0.003mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕20D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例164～165

2-羥基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯的制備

2-丙酰氨基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯（27.5g，產(chǎn)率為85.5%）和環(huán)布來酯是按照實施例123的方法制備的，在各制備過程中都使用了2-丙酰氧基-α-甲基肉桂酸（17.6g，0.075mole）且分別用了環(huán)阿屯醇（21.3g，0.050mole）和環(huán)布來醇（22.0g，0.050mole）。使用這些酯（各為24.5g），本題所述化合物可按實施例124的方法制得。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕20D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例166

3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

于3-甲氧基-4-硝基苯甲酸（15.0g，0.076mole）中加入亞硫酰氯（34ml，6當量）和二甲基甲酰胺，在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮反應混合物，在0℃下使殘余物與二氧六環(huán)（75ml）相混合。在其內(nèi)加入環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）的吡啶（110ml）溶液。在70℃下攪拌此溶液20分鐘。反應完成后，減壓蒸餾除去各溶劑。將所得殘余物溶于氯仿（110ml）中，氯仿層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥。減壓濃縮氯仿溶液。殘余晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶2，體積比）重結晶，得3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（30.5g），產(chǎn)率為85.3%。m.p.182～183℃。

旋光率[α]22.5D+57.7°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H55NO5（分子量605.82）計

計算（%）：C，75.33;H，9.15;N，2.31

實測（%）：C，75.42;H，9.07;N，2.36

IRν，KBr（cm-1）：2940，1720，1610，1530，1410，1350，1310，1290，1245.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.50-2.36（27H，m），0.95（1H，s），0.97（3H，s），1.04（3H，s），1.60（3H，s），1.69（3H，s），4.00（3H，s），4.50-5.32（2H，m），7.42-8.01（3H，m）.

實施例167

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

把乙酸（400ml）和二氧六環(huán)（400ml）加到按實施例166的方法制得的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（40.0g，0.066mole）中。在0℃下于其中加入6N-HCl-二氧六環(huán)（22ml，2當量）和鋅粉（40g），在25℃下攪拌混合物2小時。反應之后，過濾除去鋅粉。減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。氯仿提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，再濃縮。殘余晶體用二氯甲烷-甲醇（1∶2，體積比）重結晶，得4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（32g），產(chǎn)率為84.1%。m.p.186～188℃。

旋光率[α]26.5D+64.3°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H57NO3（分子量575.83）計

計算（%）：C，79.26;H，9.98;N，2.43

實測（%）：C，79.32;H，9.99;N，2.39

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2930，1700，1620，1520，1460，1305，1285，1260，1220，1180，1105.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.48-2.39（27H，m），1.61（3H，s），1.67（3H，s），3.88（3H，s），4.20（2H，bs），4.51-5.31（2H，m），6.46-6.77（1H，m），7.30-7.71（2H，m）.

實施例168

3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

加入二甲基甲酰胺（0.5ml）而讓3-甲氧基-4-硝基苯甲酸（50.0g，0.254mole）與亞硫酰氯（60ml，3.2當量）反應，在60℃下攪拌混合物2小時。然后濃縮反應混合物。于其中加入二氧六環(huán)（100ml），再于0℃下加入環(huán)布來醇（93g，0.211mole）的吡啶（150ml）溶液。在70℃下攪拌混合物30分鐘。反應之后，減壓蒸餾除去各溶劑。將殘余物溶于氯仿，氯仿層用NaHCO3飽和水溶液洗滌，干燥。減壓濃縮此氯仿溶液，殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)布來酯（94.4g），產(chǎn)率為72.1%。m.p.213～214℃。

旋光率[α]25.5D+53.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H57NO5（分子量619.85）計

計算（%）：C，75.57;H，9.27;N，2.26

實測（%）：C，75.63;H，9.22;N，2.33

IRν，KBr（cm-1）：2930，1715，1610，1530，1410，1360，1310，1285，1240.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.50-2.28（27H，m），0.92（6H，s），0.99（3H，s），1.05（3H，s），1.63（9H，s），4.01（3H，s），4.62-5.03（1H，m），7.48-7.96（3H，m）.

實施例169

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按實施例168的方法制得的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸環(huán)布來酯（94.3g，0.152mole）懸浮在乙酸（1.2）與四氫呋喃（1.2）的混合液中，于其中加入6N-HCl-二氧六環(huán)（100ml）和鋅粉（94g），在25℃下攪拌反應混合物2小時。反應后濾去鋅粉，減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。氯仿提取液用NaHCO3飽和水溶液洗滌，然后干燥，再濃縮。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶4，體積比）重結晶，得4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（64.2g），產(chǎn)率為71.5%。m.p.235～236℃。

旋光率[α]25D+60.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H59NO3（分子量589.86）計

計算（%）：C，79.41;H，10.08;N，2.37

實測（%）：C，79.49;H，10.12;N，2.42

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2900，1680，1620，1310，1280，1260，1110.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.50-2.20（27H，m），0.89（6H，s），0.96（3H，s），1.01（3H，s），3.85（3H，s），3.9204.36（2H，bs），4.51-4.91（1H，m），6.42-6.72（1H，m），7.26-7.72（2H，m）.

實施例170

2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

加入二甲基甲酰胺（0.3ml）而讓2-甲氧基-5-硝基苯甲酸（17.3g，0.088mole）與亞硫酰氯（65ml，10當量）反應，在50℃下攪拌混合物1.5小時。然后減壓濃縮反應混合物，于其中加入二氧六環(huán)（125ml），在0℃下進一步滴入環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）的吡啶（125ml）溶液。在60℃下攪拌此反應混合物1.5小時。反應后，減壓蒸餾除去溶劑，用氯仿提取殘余物，氯仿提取液依次用水和NaHCO3飽和水溶液洗滌，然后干燥，再濃縮。殘余物用二氯甲烷-己烷（1∶3，體積比）重結晶，得2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（31.5g），產(chǎn)率為88.7%。m.p.186～187℃。

旋光率[α]25D+43.9°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H55NO5（分子量605.82）計

計算（%）：C，75.33;H，9.15;N，2.31

實測（%）：C，75.30;H，9.22;N，2.39

IRν，KBr（cm-1）：2930，1695，1610，1520，1340，1280，1135.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.50-2.40（27H，m），0.90（3H，s），0.96（6H，s），1.01（3H，s），2.60（3H，bs），2.68（3H，bs），4.00（3H，s），4.65-5.30（3H，m），7.08（1H，d，9.4Hz），8.34（1H，dd，3.0Hz，9.4Hz），8.64（1H，d，3.0Hz）.

實施例171

5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在20℃，把按照實施例170的方法制得的2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯（34.0g，0.056mole）懸浮在乙酸（1.2L）中，于其中加入6N-HCl-二氧六環(huán)（19ml，2當量）和鋅粉（68g）。在30℃下攪拌混合物1小時，然后濾除鋅粉，減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。氯仿提取液依次用水和NaHCO3飽和水溶液洗滌，然后干燥，濃縮，殘余物晶體用二氯甲烷-己烷（1∶4，體積比）重結晶，產(chǎn)率為84.4%。m.p.180～182℃。

旋光率[α]26.5D+47.8°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C38H57NO3（分子量575.83）計

計算（%）：C，79.26;H，9.98;N，2.43

實測（%）：C，79.32;H，9.94;N，2.41

IRν，KBr（cm-1）：3450，3350，2900，2860，1690，1630，1500，1440，1300，1270，1245.

PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz），0.59（1H，1/2aBq，4.2Hz），0.50-2.30（27H，m），0.90（6H，s），0.93（6H，s），1.59（3H，bs），1.67（3H，bs），3.55（2H，bs），3.88（3H，s），4.50-5.30（2H，m），6.68-7.24（3H，m）.

實施例172

讓2-甲氧基-5-硝基苯甲酸（11.6g，0.059mole）與亞硫酰氯（20ml）和二甲基甲酰胺（0.2ml）反應，在50℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮反應混合物。于殘余物中加入甲苯（150ml）、吡啶（30ml），再加入環(huán)布來醇（20g，0.045mole），在60℃下攪拌混合物2小時，反應后，減壓蒸餾除去溶劑，用氯仿提取殘余物。氯仿提取液依次用水和NaHCO3飽和水溶液洗滌，然后干燥，再濃縮，殘余物用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)布來酯（25.9g），產(chǎn)率為92.0%。m.p.207～208℃。

旋光率[α]25D+32.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H57NO5（分子量619.85）計

計算（%）：C，75.57;H，9.27;N，2.26

實測（%）：C，75.52;H，9.34;N，2.30

IRν，KBr（cm-1）：2390，1700，1610，1520，1345，1280，1130.

PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.76-2.24（27H，m），0.91（3H，s），0.96（6H，s），1.01（3H，s），1.63（9H，s），4.01（3H，s），4.64-5.02（1H，m），7.06（1H，d，9.6Hz），8.34（1H，dd，9.6Hz，3.6Hz），8.67（1H，d，3.6Hz）.

實施例173

5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯的制備

將按照實施例172的方法制備的2-甲氧基-5-硝基苯甲酸環(huán)布來酯懸浮在乙酸（1L）中，于其中加入6N-HCl-二氧六環(huán)（21ml）和鋅粉（25.0g）。在30℃下攪拌混合物2小時。反應后，過濾除去鋅粉。減壓濃縮濾液，殘余物用氯仿提取。提取液依次用水和NaHCO3飽和水溶液洗滌，然后干燥，濃縮，殘余物用氯仿-乙醇（1∶2，體積比）重結晶，得5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯（13.7g）。產(chǎn)率為57.5%。m.p.193～195℃。

旋光率[α]26.5D+41.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H59NO3（分子量589.86）計

計算（%）：C，79.41;H，10.08;N，2.37

實測（%）：C，75.35;H，10.15;N，2.35

IRν，KBr（cm-1）：3430，3350，2930，1690，1500，1460，1430，1310，1270，1245.

PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.50-2.28（27H，m），0.92（3H，s），0.96（6H，s），1.00（3H，s），1.64（9H，s），2.88-3.26（2H，m），3.81（3H，s），4.52-5.02（1H，m），6.74-6.90（1H，m），7.08-7.22（2H，m）.

實施例174～176

3-甲氧基-4-硝基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯與24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例166的方法制備的，在各制備過程中都使用3-甲氧基-4-硝基肉桂酸（17.0g，0.076mole）且分別用了環(huán)阿屯醇（25.0g）、環(huán)布來醇（26.0g）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例177～179

4-氨基-3-甲氧基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是依照實施例167的方法制備的，只是分別應用了在實施例174～176中制得的3-甲氧基-4-硝基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（分別為41.7g、42.6g和42.6g，各為0.066mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）}如下：

實施例180～182

2-乙氧基-5-硝基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是根據(jù)實施例170的方法制備的，在各制備過程中均使用了2-乙氧基-5-硝基肉桂酸（19.5g，0.082mole），并分別使用了環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）、環(huán)布來醇（26.0g，0.059mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（26.0g，0.059mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例183～185

5-氨基-2-乙氧基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例171的方法制備的，分別應用由實施例180～182得到的2-乙氧基-5-硝基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（分別為32.6g、37.0g和37.0g，各為0.056mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例186～188

3-甲氧基-4-硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例166的方法制備的，在各制備過程中使用3-甲氧基-4-硝基-α-甲基肉桂酸（17.3g，0.073mole），并分別使用了環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）、環(huán)布來醇（26.0g，0.059mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（26.0g，0.059mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%），m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例189～191

4-氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例167的方法制備的，分別使用了由實施例186～188得到的3-甲氧基-4-硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（分別為43.6g、44.5g和44.5g，各為0.66mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例192～194

5-硝基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例170的方法制備的，在各制備過程中均使用了5-硝基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸（21.2g，0.080mole），并分別使用了環(huán)阿屯醇（25.0g，0.059mole）、環(huán)布來醇（26.0g，0.059mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（26.0g，0.059mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例195～197

5-氨基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

這些標題化合物是按照實施例171的方法制備的，分別使用了由實施例192～194得到的5-硝基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（分別為37.7g、38.5g和38.5g，各為0.056mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）}如下：

實施例198和199

3-甲氧基-4-硝基-α-異丙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯的制備

這些標題化合物是按照實施例166的方法制備的，在各制備過程中均使用了3-甲氧基-4-硝基-α-異丙基肉桂酸（19.1g，0.072mole）分別使用了環(huán)阿屯醇（26.0g，0.059mole）和環(huán)布來醇（26.0g，0.059mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例200和201

4-氨基-3-甲氧基-α-異丙基肉桂酸環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯的制備

這些標題化合物是按照實施例167的方法制備的，分別使用了由實施例198和199得到的3-甲氧基-4-硝基-α-異丙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯（分別為44.5g和45.4g，各為0.066mole）。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例202～204

對硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

在對硝基-α-甲基肉桂酸（78.3g，0.378mole）中加入亞硫酰氯（112ml，4當量）和二甲基甲酰胺（1ml），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓蒸發(fā)混合物至干，將殘余物與二氧六環(huán)（250ml）和吡啶（250ml）相混合，讓混合物與環(huán)阿屯醇（125.0g，0.293mole）、環(huán)布來醇（129.1g，0.293mole）或24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（129.1g，0.293mole）在60℃下反應24小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，用氯仿提取殘余物。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，并減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例205～207

對氨基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

將分別由實施例204～206得到的對硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（分別為16.6g、17.0g和17.0g，各為0.027mole）中的每一種酯各懸浮在乙酸（150ml），與二氧六環(huán)（150ml）的混合液中，在懸浮液中加入6N-鹽酸-二氧六環(huán)（9.5ml）和鋅粉（8g），在40℃下攪拌混合物3小時。反應后，將鋅粉過濾除去。減壓蒸發(fā)濾液至干。殘余物用氯仿提取。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，蒸發(fā)至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例208～210

間硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

在間硝基-α-甲基肉桂酸（80.4g，0.388mole）中加入亞硫酰氯（60ml，2.1當量）和二甲基甲酰胺（1ml），在60℃下攪拌混合物2小時。減壓濃縮所得混合物后，將殘余物與二氧六環(huán)（300ml）和吡啶（200ml）相混合，讓混合物與環(huán)阿屯醇（125.9g，0.295mole）、環(huán)布來醇（130.0g，0.295mole）或24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（130.0g，0.295mole）在60℃下反應2小時。然后減壓蒸發(fā)混合物至干，用氯仿提取殘余物。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，再減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶4，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）和旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）}如下：

實施例211～213

間氨基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

將分別由實施例208～210得到的間硝基-α-甲基肉桂酸的環(huán)阿屯酯、環(huán)布來酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（分別為16.6g17.0g和17.0g，各為0.027mole）中的每一種各懸浮在乙酸（150ml）和四氫呋喃（200ml）的混合液中。于懸浮液中加入6N-鹽酸-二氧六環(huán)（12.5ml）和鋅粉（16.5g），在20℃下攪拌混合物2小時。反應后，濾除鋅粉，將濾液減壓濃縮，并用氯仿提取。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，并蒸發(fā)至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶2，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）以及旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）}如下：

實施例214～215

對硝基-α-乙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯的制備

在對硝基-α-乙基肉桂酸（8.9g，0.040mole）中加入亞硫酰氯（6ml，2.0當量）和二甲基甲酰胺（0.1ml），在60℃下攪拌混合物2小時。然后減壓濃縮所得混合物。將殘余物與二氧六環(huán)（30ml）和吡啶（20ml）相混合，讓混合物與環(huán)阿屯醇（12.8g，0.030mole）或環(huán)布來醇（13.2g，0.030mole）在60℃下反應2小時。然后減壓濃縮所得混合物，殘余物用氯仿提取。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，再減壓蒸發(fā)至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%）、m.p.（℃）以及旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例216和217

對氨基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯的制備

將分別由實施例214和215得到的對硝基-α-乙基肉桂酸的環(huán)阿屯酯和環(huán)布來酯（分別為17.0g和17.4g，各為0.027mole）中的每一種各懸浮在乙酸（150ml）和四氫呋喃（200ml）的混合液中。于懸浮液內(nèi)加入6N-鹽酸-二氧六環(huán)（12.5ml）和鋅粉（16.5g），在22℃下攪拌混合物2小時。反應后，過濾除去鋅粉。減壓蒸發(fā)濾液至干，殘余物用氯仿提取。提取液依次用水和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后干燥，減壓濃縮至干。殘余物晶體用氯仿-乙醇（1∶3，體積比）重結晶，得到各標題化合物。各產(chǎn)品的產(chǎn)率（%），m.p.（℃）及旋光率｛〔α〕25D（C1.00，CHCl3）｝如下：

實施例218

3-甲氧基-4-硝基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

此標題化合物是按照實施例168的方法用24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（93.0g，0.211mole）制備的。產(chǎn)量為93.7g（71.6%）。m.p.205～206℃。

旋光率[α]25.5D+56.5°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H57NO5（分子量619.95）計算：

C，75.57;H，9.27;N2.26。

實測：C，75.51;H，9.38;N，2.28。

實施例219

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

此標題化合物是根據(jù)實施例169的方法，使用實施例218中制得的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯（92.2g，0.149mole）制備的。其產(chǎn)量為62.8g（71.5%）。m.p.222～223℃。

旋光率[α]25D+63.2°（C1.00，CHCl3）

元素分析，按C39H59NO3（分子量589.86）

計算（%）：C，79.41;H，10.08;N，2.37

實測（%）：C，79.38;H，10.14;N，2.35

實施例220

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯的制備

在20℃下，讓4-乙酰氨基-3-甲氧基苯甲酸（6.5g，0.031mole）在二氧六環(huán)（110ml）中與亞硫酰氯（21.0ml）反應，然后與吡啶（0.5ml）反應，在50℃下攪拌混合物5分鐘。然后減壓蒸發(fā)所得混合物至干，于殘余物中加入環(huán)阿屯醇（10.0g，0.023mole）在二氧六環(huán)（50ml）-苯（50ml）混合液中的溶液，再加入吡啶（20ml）。在70℃下加熱混合物3小時后，減壓蒸餾除去溶劑。把殘余物溶于氯仿（100ml）中，氯仿溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。用氯仿（5×10ml）提取水溶液。將整個氯仿溶液干燥后減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法〔溶劑：氯仿-乙酸乙酯（1∶1，體積比）〕純化，得4-乙酰氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（10.8g），產(chǎn)率為76.5%。m.p.224～225℃。旋光率〔α〕25D+61.5°（C1.00，CHCl3）

讓由此得到的4-乙酰氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（10.0g，0.016mole）與30%的鹽酸反應，在四氫呋喃（200ml）中回流2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑，把殘余物溶于氯仿（300ml）中，氯仿層依次用1NNaOH水溶液（200ml）和飽和鹽水洗滌。用氯仿提取水溶液三次。將合并的氯仿提取液干燥并濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法〔溶劑：乙酸乙酯-己烷（1∶4，體積比）〕純化，得4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯（5.4g），產(chǎn)率為58.7%。m.p.186～187℃。

旋光率〔α〕25D+64.4°（C1.00，CHCl3）

實施例221

4-氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯的制備

讓溶于二氧六環(huán)（150ml）中的4-乙酰氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸（21.93g，0.088mole）與亞硫酰氯（25.7ml）在60℃和攪拌下反應2小時。然后減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物溶于二氧六環(huán)（150ml）和吡啶（50ml）中，讓它與環(huán)布來醇（30g，0.068mole）在60℃和攪拌下反應2小時。減壓濃縮所得混合物，于殘余物內(nèi)加入乙酸乙酯（300ml）。所得結晶物用硅膠柱色譜法〔溶劑：氯仿-乙酸乙酯（1∶1，體積比）〕純制，得4-乙酰氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（38.5g），產(chǎn)率為84.2%，m.p.248～249℃。

旋光率〔α〕26D+38.2°（C1.00，CHCl3）

把由此制得的4-乙酰氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（34.4g，0.051mole）溶解在四氫呋喃（300ml）中，讓其與30%的鹽酸（60ml）在70℃，攪拌下反應2小時。減壓濃縮所得混合物，殘余物用硅膠柱色譜法〔溶劑：氯仿-乙酸乙酯（1∶1，體積比）〕純制，得4-氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯（18.9g），產(chǎn)率為58.8%。m.p.225～226℃。

旋光率〔α〕25D+42.0°（C1.00，CHCl3）

實施例222

4-氨基-3-甲氧基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯的制備

按實施例221的方法制備4-丙酰氨基-3-甲氧基肉桂酸，其中用4-丙酰氨基-3-甲氧基肉桂酸（21.93g，0.088mole）和24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇（30g，0.068mole）分別代替4-乙酰氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸和環(huán)布來醇。產(chǎn)量為38.4g（83.8%）。m.p.210～211℃。

旋光率〔α〕26D+39.4°（C1.00，CHCl3）。

然后根據(jù)實施例221的方法制備4-氨基-3-甲氧基肉桂酸（18.7g），其中使用4-丙酰氨基-3-甲氧基肉桂酸（35.2g，0.052mole）來代替4-乙酰氨基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯。產(chǎn)量為18.7g（57.1%）。m.p.227～228℃。

旋光率〔α〕25D+41.8°（C1.00，CHCl3）

配方實例1

片劑A

實施例43的化合物：

對氨基苯甲酸環(huán)布來酯100mg

甘露糖醇123mg

羥基丙氧基甲基纖維素7mg

滑石5mg

微晶纖維素60mg

氫化蓖麻油5mg

共300mg

片劑B

實施例86的化合物：

4-羥基-3-甲氧基苯甲酸

24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯150mg

玉米淀粉160mg

乳糖180mg

滑石7mg

硬脂酸鎂3mg

共500mg

片劑C

實施例100-2的化合物

4-羥基-3-甲氧基肉桂酸

環(huán)布來酯100mg

可溶淀粉20mg

玉米淀粉125mg

微晶纖維素45mg

二氧化硅6mg

硬脂酸鎂4mg

共300mg

片劑D

實施例60的化合物：

3-乙氧基-4-羥基苯甲酸

環(huán)阿屯酯100mg

乳糖147mg

玉米淀粉62.1mg

微晶纖維素90mg

硬脂酸鎂0.9mg

共400mg

片劑E

實施例71的化合物：

3-乙氧基-4-羥基肉桂酸

環(huán)布來酯50mg

乳糖10mg

微晶纖維素85.5mg

羧甲基纖維素鈣2mg

硬脂酸鎂1.5mg

硬脂酸1mg

共150mg

按照以上各藥方，用壓片機將充分混勻的粉末制成各種重量的片劑。

此外，根據(jù)以上處方，制備各種片劑：用實施例114的4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替實施例43的對氨基苯甲酸環(huán)布來酯，用實施例118的4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯代替實施例86的4-羥基-3-甲氧基苯甲酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯;用實施例116的4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯代替實施例100-2的4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯;用實施例205的對氨基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替實施例60的3-乙氧基-4-羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯;以及用實施例173的5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)布來酯代替實施例71的3-乙氧基-4-羥基肉桂酸環(huán)布來酯。

配方實例2

顆粒劑A

實施例19的化合物：

對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯100mg

乳糖22mg

玉米淀粉15mg

羥丙基纖維素3mg

微晶纖維素60mg

共200mg

按照以上藥方，把對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯、乳糖、微晶纖維素和玉米淀粉混合在一起。用5%的羥丙基纖維素水溶液作為粘合劑來噴射所得混合物，干燥并用一種流化床成粒器造粒。

另一種顆粒劑是按照與上述處方相同的方法制備的。只是用實施例167的4-氨基-3-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯來代替實施例19的對氨基苯甲酸環(huán)阿屯酯。

配方實例3

顆粒劑B

實施例43的化合物：

對氨基苯甲酸環(huán)布來酯100mg

甘露糖醇38mg

微晶纖維素48mg

馬鈴薯淀粉10mg

聚乙烯基吡咯烷酮2mg

羥丙基纖維素2mg

共200mg

按照以上藥方把環(huán)布來酯、甘露糖醇、微晶纖維素、馬鈴薯淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮混合在一起，然后用5%羥丙基纖維素作為粘合劑噴射所得混合物，干燥并用一種流化床成粒器造粒。

另一種顆粒劑是按照與以上處方相同的方法制備的，只是用實施例195的5-氨基-2-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯來代替實施例43的對氨基苯甲酸環(huán)布來酯。

配方實例4

顆粒劑C

環(huán)布來醇100mg

甘露糖醇10mg

微晶纖維素85mg

羧甲基纖維素鈣2mg

硬脂酸鎂1.5mg

硬化油1.5mg

共200mg

顆粒劑D

實施例24的化合物：

煙酸環(huán)阿屯酯100mg

玉米淀粉29mg

微晶纖維素50mg

羧甲基纖維素鈣21mg

共200mg

顆粒劑E

實施例49的化合物：

間氨基苯甲酸環(huán)布來酯100mg

乳糖53mg

玉米淀粉39mg

馬鈴薯淀粉2mg

滑石3mg

硬脂酸鎂3mg

共200mg

按照以上藥方，將各成分混合均勻并用擠壓機造粒。

此外，按與以上處方相同的方法制備其他的顆粒劑，只是以實施例130的4-羥基-α-乙基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替環(huán)布來醇;以實施例177的4-氨基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替實施例24的煙酸環(huán)阿屯酯，并以實施例171的5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯代替實施例49的間氨基苯甲酸環(huán)布來酯。

配方實例5

膠囊A

實施例100-2的化合物：

4-羥基-3-甲氧基肉桂酸

環(huán)布來酯100mg

乳糖28mg

微晶纖維素47mg

甘露糖醇10mg

玉米淀粉10mg

聚乙烯基吡咯烷酮2mg

羥丙基纖維素3mg

共200mg

按照以上藥方把4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯、乳糖、微晶纖維素、甘露糖醇、玉米淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮混合在一起，然后用5%的羥丙基纖維素水溶液作為粘合劑噴射所得混合物，使用一種流化床成粒器進行干燥和造粒。3號硬膠囊的每個膠囊內(nèi)裝有200mg的這種顆粒。

另一種硬膠囊是按照與上述處方相同的方法制備的，只是用實施例114的4-羥基-3-甲氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替實施例100-2的4-羥基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯。

配方實例6

膠囊B

通過將160mg按照配方實例2制備的顆粒劑A填入3號硬膠囊來制備硬膠囊劑。

配方實例7

膠囊C

按以下方法制備硬膠囊：把200mg按配方實例4制備的顆粒劑D填入2號硬膠囊。

配方實例8

膠囊D

實例12的化合物：

間羧基甲酸環(huán)阿屯酯100mg

甘露糖醇98mg

羧甲基纖維素鈣2mg

共200mg

按照以上藥方，將各成分混合均勻。在每個2號的膠囊中填200mg混合粉末，然后給膠囊包上腸溶衣，得到腸溶衣膠囊。

另一種腸溶衣膠囊是按照和上述處方相同的方法制備的，只是用實施例146的4-羥基-3-丙氧基-α-甲基肉桂酸環(huán)阿屯酯代替實施例12的間羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯。

配方實例9

膠囊E

實施例58的化合物：

對羥基苯甲酸環(huán)布來酯200g

十二烷基硫酸鈉9g

磷酸氫二鈉1g

甘露糖醇188g

硬脂酸鎂2g

共400g

按照以上藥方，將各個成分混合均勻。在每個1號明膠膠囊中填充300mg所得混合物。另一種膠囊是按照和上述處方同樣的方法制備的，只是用實施例212的間氨基-α-甲基肉桂酸環(huán)布來酯代替對羥基苯甲酸環(huán)布來酯。

配方實例10

腸溶衣膠囊劑

實施例25的化合物：

亞油酸環(huán)阿屯酯100g

甘露糖醇16g

微晶纖維素65g

玉米淀粉15g

羥丙甲基纖維素3g

乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯1g

共200g

共聚物（由GeneralAniline&FilmCorp（苯胺和膠片總聯(lián)合公司）提供）

根據(jù)以上藥方，將各成分混合均勻。然后用擠壓機將其制成球形顆粒。然后這些顆粒用含有羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（74%）、甘油三乙酸酯（11.6%）、硬脂酸（11.6%）和輕二氧化硅（2.8%）的材料包衣，得到腸溶衣顆粒劑。

另一種腸溶衣顆粒劑是按照上述配方相同的方法制備的，只是用實施例171的5-氨基-2-甲氧基苯甲酸環(huán)阿屯酯代替實施例25的亞油酸環(huán)阿屯酯。

配方實例11

腸溶衣片劑

實施例54的化合物：

間羥基苯甲酸環(huán)布來酯100mg

甘露糖醇10mg

微晶纖維素85mg

羧甲基纖維素鈣2mg

硬脂酸鎂1.5mg

硬化油1.5mg

共200mg

根據(jù)以上藥方，將各成分混合均勻。用壓片機把所得混合物壓成片劑，然后用以下腸溶物質進行包衣。

包衣物：

羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯14.8mg

鄰苯二甲酸二辛酯2.3mg

硬脂酸2.3mg

輕二氧化硅0.6mg

共20mg

此外，按以上配方，用相同的方法制備腸衣片劑，只是用實施例183的5-氨基-2-乙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯來代替實施例54的間羥基苯甲酸環(huán)布來酯。

配方實例12

顆粒劑

實施例16的化合物：

鄰硝基苯甲酸環(huán)阿屯酯100mg

玉米淀粉32.5mg

羥丙基纖維素3.5mg

共136mg

根據(jù)以上藥方，將各成分混合均勻，用滾筒轉動法或離心方法使混合成核。然后將以下均勻混合的賦形劑摻到這些核中。讓摻入賦形劑后稀釋的核通過常用的粘合劑相互粘結起來，然后包衣和造粒。將顆粒（230mg）用與配方實例11中所示的相同的包腸溶衣用物質（30mg）包衣。在每個3號膠囊中填入所得的260mg的腸衣顆粒。

賦形劑：

粒狀蔗糖33.0mg

玉米淀粉58.5mg

羥丙基纖維素2.5mg

共94mg

配方實例13

粉劑A

實施例100-1的化合物：

4-羥基-3-甲氧基-

肉桂酸環(huán)阿屯酯100mg

甘露糖醇50mg

玉米淀粉50mg

共200mg

粉劑B

實施例46的化合物：

鄰氨基苯甲酸環(huán)布來酯100mg

玉米淀粉100mg

共200mg

在一種雙錐區(qū)形混料機中將以上各成分混合均勻制備各粉劑。

配方實例14

膠囊劑

實施例93的化合物：

亞油酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯260mg

維生素C10mg

檸檬酸5mg

羧甲基纖維素鈣20mg

十二烷基硫酸鈉10mg

聚氧乙烯單硬脂酸酯5g

二氯甲烷300ml

將上述成分充分混合制得一種懸浮液。于懸浮液中加入Aerosil200-400（商品名）（180g），然后攪拌混合物并將其干燥。將所得固體物質磨成粉末，然后于粉末中加入氯森-乙醇溶液（300ml）它含有20g乙烯基吡咯烷酮和2-甲基-5-乙烯基吡啶-甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物作為粘合劑。按照普通方法揑和混合物，并用造粒機造粒，在50℃下午燥所得顆粒（含有約51%的亞油酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯）。使用一種自動膠囊填充機在每個硬膠囊內(nèi)填入200mg所得顆粒并混入少量硬脂酸鎂。

配方實例15

栓劑A

實施例74的化合物：

4-羥基-3-丙氧基肉桂酸環(huán)阿屯酯200mg

WitepsolE-85540mg

WitepsolE-351454mg

對羥基苯甲酸甲酯3mg

對羥基苯甲酸丁酯3mg

共2200mg

栓劑B

實施例29的化合物：

4-羥基-3-甲氧基環(huán)阿屯酯200mg

抗壞血酸20mg

聚乙二醇2080mg

共2300mg

栓劑C

實施例39的化合物：

3，4-二羥基苯甲酸環(huán)布來酯200mg

丁羥基苯甲醚6mg

半合成甘油酯2900mg

共3106mg

栓劑D

實施例27的化合物：

3，4-二羥基苯甲酸環(huán)阿屯酯200mg

明膠1152mg

甘油454mg

對羥基苯甲酸甲酯2.0mg

對羥基苯甲酸丙酯0.4mg

乙基香草醛2.8mg

二氧化鈦24.0mg

DCyellowlakeNo.512.0mg

蒸餾水352.8mg

共2200.0mg

根據(jù)以上藥方，將各成分充分混合并熔化，將熔融物澆鑄到鋁模中，然后冷卻，得到栓劑。

配方實例16

乳劑

將polysotuate80（商品名，1g）和DKEsterF-160（商品名，1g）溶解在50%的山梨糖醇水溶液（100ml）中。于溶液中加入4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯（50g），在80℃下攪拌混合物30分鐘將其乳化，于乳化液中將苯甲酸鈉（0.25g）和檸檬酸（1g）溶解，然后用蒸餾水把總體積調(diào)節(jié)到500ml。再次攪拌整個混合液，就得到乳劑（含有約10%的4-乙酰氧基-3-甲氧基肉桂酸環(huán)布來酯）。

配方實例17

片劑F

實施例102的化合物：

對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯100mg

甘露糖醇123mg

羥丙氧甲基纖維素7mg

滑石5mg

微晶纖維素61mg

硬脂酸鎂4mg

共300mg

片劑G

實施例104的化合物：

對氨基肉桂酸環(huán)布來酯100mg

乳糖147mg

玉米淀粉62mg

微晶纖維素86mg

硬脂酸鎂5mg

共400mg

片劑H

實施例108的化合物：

間氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯100mg

可溶淀粉20mg

玉米淀粉125mg

微晶纖維素45mg

二氧化硅6mg

硬脂酸鎂4mg

共300mg

根據(jù)以上各藥方，將各成分混勻，并用壓片機壓成各個重量的片劑。

配方實例18

顆粒劑F

實施例112的化合物：

間氨基肉桂酸24-亞甲基

環(huán)木菠蘿烷酯100mg

乳糖22mg

微晶纖維素60mg

玉米淀粉15mg

羥丙基纖維素3mg

共200mg

根據(jù)此藥方，把間氨基肉桂酸24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷酯、乳糖、微晶纖維素和玉米淀粉混合起來，用5%的羥丙基纖維素水溶液作為粘合劑噴淋到所得混合物中，然后干燥和用一種流化床造粒機造粒。

配方實例19

顆粒劑G

實施例102的化合物：

對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯100mg

乳糖53mg

玉米淀粉39mg

馬鈴薯淀粉2mg

滑石3mg

硬脂酸鎂3mg

共200mg

根據(jù)以上藥方，將各成分混勻，再用擠壓機造粒。

配方實例20

膠囊劑F

把按照配方實例19制備的顆粒劑G填入2號硬膠囊。每個膠囊中含200mg顆粒劑G。

配方實例21

膠囊劑G

實施例102的化合物：

對氨基肉桂酸環(huán)阿屯酯150mg

十二烷基硫酸鈉4mg

磷酸氫二鈉1mg

甘露糖醇93mg

硬脂酸鎂2mg

共250mg

根據(jù)以上各藥方，將各成分混勻。在每個1號明膠膠囊中填入250mg混合粉末。