本發(fā)明涉及一些新的雜環(huán)酰胺衍生物，更確切地說是涉及由苯并雜環(huán)基脂烷酸（以及有關(guān)的四唑和酰基磺酰胺）衍生而來的新的酰胺，這類酰胺對一種或幾種稱為無色三烯的花生四烯酸代謝物的藥理活性有頡頏作用（此后稱為“無色三烯頡頏作用”）。這些新的衍生物就其具有這樣的頡頏作用來講是有用的。因此這類化合物在治療因含白三烯而引起的疾病例如治療變態(tài)反應(yīng)疾病、炎癥、內(nèi)傷或外傷休克狀態(tài)等方面是有價值的。本發(fā)明還提供了含有能用于上述治療的這類衍生物的藥物配方，以及制備這類新衍生物的方法和中間體。
在美國專利3，271，416和3，470，298中分別敘述了5-乙酰胺基-1-芐基-α，2-二甲基吲哚-3-乙酸衍生物和（5-乙酰胺基-1-芐基-1H-吲唑-3-基）氧乙酸衍生物，這兩種化合物可作為消炎藥物。6-氨基-1-芐基吲唑的N-?；苌镆延杏浭觯ㄒ奅.Hanning，etal.，Pharmazie，（1974），29∶685-7）;6-乙酰氨基-2，3-二氫-4H-1，4-苯并噁嗪-4-丙酸甲酯也已登記過了（化學(xué)文摘登記號27802-53-5）化學(xué)文摘74∶4635（M）?，F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了一系列苯并雜環(huán)衍生物，這類衍生物在苯并環(huán)上帶有一個酰胺基，而且這類化合物具有意想不到的頡頏的一種或多種花生四烯酸代謝物稱為白三烯的性質(zhì)，而這正是我們這一發(fā)明的基礎(chǔ)。
按照本發(fā)明，提供了符合式Ⅰ的一種化合物及其可用作藥的鹽。
在式Ⅰ中，基團(tuán)X-y-z-選自下面的基團(tuán)：
（a）CRC-CRaRb-NRd
（b）C＝N-Za-
（c）C＝CRa-Zb-
（d）N-CRa＝N-
（e）N-CRbRe-cRcRf-Zb-
（f）N-N＝N-
（g）N-NRg-CO-
（h）N-N＝C.ORd-
在（a）-（h）的各式中，“＞”表示兩個分開的鍵。
Ra是氫或（1-4C）的烷基;
Rb和Rc分別表示氫或二者一起與已有碳碳鍵形成一個不飽和鍵。
Rd是氫或（1-10C）的烷基，烷基中可以任意地含有1個或2個雙鍵或叁鍵，而且烷基中的碳原子可以被氧或硫任意地取代，此外，該（1-10C）的烷基還可以任意地帶有選自下述基團(tuán)的取代基，這些取代基是（1-4C）的烷氧基，氰基，羧基，1H-四唑-5-基，氨基甲酰基，N-（1-4C）的烷基氨甲?；琋，N-二〔（1-4C）的烷基〕氨甲?；约埃?-4C）的烷氧羧基?；蛘逺d是（3-8C）的環(huán)烷基，（3-8C）環(huán)烷基-（1-4C）的烷基，（2-6C）的?；虮交?（1-4C）烷基，此取代基的苯基部分可以任意地帶有選自下述基團(tuán)的取代基，這些基團(tuán)是氰基，鹵素，（1-4C）的烷基，（1-4C）的烷氧基或三氟甲基。
Re和Rf分別代表氫或者（1-4C）的烷基。
Rg是（1-4C）的烷基。
Za是氧，硫，或者符合式-N（Rd）-的取代亞氨基，此處的Rd與上面的規(guī)定相同。
Zb是氧或硫。
基團(tuán)R′.L-代表符合公式R′.W.CO.NH-或R′.W.CS.NH-的酰胺基，式中的R1是含有1個或多個氟取代基的（2-10C）的烷基;或者R1是苯基-（1-6C）的烷基，這里（1-6C）的烷基部分可以任意地帶有1個氟或者（1-4C）的烷氧取代基，而這里的苯基部分可以任意地帶有選自下述基團(tuán)的取代基，這些取代基是鹵素，（1-4C）的烷基，（1-4C）的烷氧基和三氟甲基;R1還可以是（3-8C）的環(huán)烷基或者是（3-8C）的環(huán)烷基-（1-6C）的烷基，在這里，環(huán)烷基部分可以任意地含有一個不飽和鍵，或者任意地被1個或2個（1-4C）的烷基取代。
W是氧，硫，亞氨基或者是與R1直接相連的一個鍵。
R2是氫，鹵素，（1-4C）的烷基或者（1-4C）的烷氧基。
Q是一個亞苯基，此亞苯基任意地帶有1個或多個選自下述基團(tuán)的取代基，這些基團(tuán)有鹵素，羥基，（1-4C）的烷基，（1-4C）的烷氧基和三氟甲基。
A1是（1-2C）的亞烷基或亞乙烯基。
A2是亞甲基，亞乙烯基或者表示與M直接相連的鍵。
M是一個選自下述基團(tuán)的酸性基團(tuán)，這些基團(tuán)有：羧基，一個符合式-CO.NH.SOmR3的?；酋０坊?H-四唑-5-基。式-CO.NH.SOmR3中，m是整數(shù)1或2，而R3是（1-6C）的烷基;（3-8C）的環(huán)烷基，（6-12C）的芳基;含有5-12個原子的雜芳基，這5-12個原子中至少有一個是碳原子，至少有一個是氧，硫或氮;R3也可以是（6-12C）芳基-（1-4C）的烷基，在上面的各種情況中，芳基或雜環(huán)芳基部分可以帶有1個或2個取代基，此取代基選自鹵素，（1-4C）的烷基，（1-4C）的烷氧基，三氟甲基，硝基和氨基。以及可藥用的鹽。某些符合通過式Ⅰ的化合物例如R1含有1個不對稱取代碳原子，能以光活形式或外消旋體形式存在并可分離出來。此外，另一些符合通式Ⅰ的化合物例如Rd或者-A1.Q.A2-中含有一個亞乙烯基，能以此乙烯基的Z、E立體異構(gòu)體形式存在并可分離出各個立體異構(gòu)體。某些化合物可以以多于1個的互變異構(gòu)體形式存在。某些化合物可以以多晶型的形式存在。本發(fā)明所包含的任何外消旋體，光活性，互變異構(gòu)體，多晶型體或幾何異構(gòu)體以及由它們組成的混合物，都具有對白三烯的頡頏作用，這怎樣來制備光活性體（如通過分拆外消旋體，或者通過由光活性的原料來進(jìn)行合成），怎樣來制備純的“E”或“Z”的幾何異構(gòu)體（如通過色譜來分離Z、E混合物），以及怎樣通過后面所要描述的標(biāo)準(zhǔn)試驗來測定對白三烯的頡頏作用，這些技術(shù)是大家所熟知的。
在本說明書中，Ra，Rb，Rc等只是代表一個基團(tuán)通式，而不含有其它的意思?？偡Q術(shù)語如“（1-6C）烷基”既包括直鏈也包括叉鏈的烷基，而提到個別的烷基例如“丙基”既包括直鏈的基團(tuán)，它的叉鏈的異構(gòu)體要用“異丙基”來表示，類似的習(xí)慣也應(yīng)用于其它的一般基團(tuán)，如“亞烷基”和“亞烯基”等。
上面提到的Ra，Rb，Rc等各種基團(tuán)通式的特定含義如下所述：
例如，Ra，Re，Rf，Rg或R2為（1-4C）的烷基時的特定含義是甲基，乙基，丙基。
當(dāng)R2為（1-4C）的烷氧基時，其特定含義是：甲氧基或乙氧基，而當(dāng)R2為鹵素時，即氟，氯，溴。
當(dāng)Rd是（1-10C）的烷基時，其特定含義是：甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，二級丁基，3-甲基丁基，戊基，己基時;當(dāng)Rd是含有1個或2個雙鍵或叁鍵的烷基時，即：乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，2-甲基烯丙基，3-甲基-2-丁烯基，1，3-戊二烯基，2-丙炔基或3-丁炔基;而當(dāng)Rd是1個或2個碳原子被氧或硫取代的烷基時，其特定含義是：如2-甲氧乙基或2-甲硫乙基。
在Rd上帶有如下任意一個取代基時，其特定含義是：
（1-4C）的烷氧基，如甲氧基或乙氧基;
N-（1-4C）的烷基氨甲?；鏝-甲基或N-乙基氨甲?；?
N，N-二（1-4C）的烷基氨甲?；?，如N，N-二甲基氨基甲?；?
（1-4C）的烷氧羰基，如甲氧羰基，乙氧羰基或者三級丁氧羰基。
Rd為（3-8C）的環(huán)烷基時，其特定含義是：如環(huán)丙基，環(huán)戊基或環(huán)己基;當(dāng)Rd為（3-8C）環(huán)烷基-（1-4C）烷基時，則為環(huán)丙甲基，環(huán)戊甲基或環(huán)己甲基，Rd為（2-6C）的烷?；鶗r，其特定含義是乙酰基或丙?；?，而當(dāng)Rd是苯基-（1-4C）的烷基則為芐基、1-苯基乙基或2-苯基乙基。
R1為（2-10C）的烷基時，其特定含義是：如乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，二級丁基，三級丁基，戊基，1-乙丙基，己基，庚基，1-乙戊基或壬基，而當(dāng)R1含有1個或多個氟取代基時，其特定含義為，2，2，2-三氟乙基或七氟丙基。
當(dāng)R1是苯基-（1-6C）的烷基時，其特定含義是：芐基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，1-甲基-1-苯基乙基，1-苯基丁基和1-苯基戊基;當(dāng)（1-6C）的烷基上任意帶有（1-4C）烷氧基時，其烷氧基的特定含義是甲氧基，乙氧基。
R1或Rd上的或它們的苯基上帶有的任意取代基的特定含義如下，這里的R1或Rd規(guī)定如上，取代基的例子有：
鹵素：從氟、氯、溴中選擇;
（1-4C）的烷基：從甲基或乙基中選擇;
（1-4C）的烷氧基：從甲氧基或乙氧基中選擇;
R1是（3-8C）的環(huán)烷基時，其特定含義為：環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基;當(dāng)R1是（3-8C）的環(huán)烷基-（1-6C）的烷基時，則為環(huán)丁基甲基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，1-環(huán)戊基乙基，2-環(huán)戊基乙基，1-環(huán)戊基丙基，1-環(huán)己基丙基，1-環(huán)戊基丁基，1-環(huán)己基丁基;而當(dāng)一個基團(tuán)在其環(huán)烷基上含有一個不飽和鍵時，其特定含意是：環(huán)己烯基或環(huán)己烯-（1-6C）的烷基（例如環(huán)己烯基甲基或1-（環(huán)己烯基）丁基）;當(dāng)這些基團(tuán)的環(huán)部分帶有一個任意的（1-4C）的烷基取代基時此處的（1-4C）烷基取代基的特定含義是：甲基，乙基或異丙基。
Q的特定含義是：間-亞苯基或?qū)?亞苯基，尤其是苯環(huán)上還帶有一個氟，氯，（1-4C）的烷基，（1-4C）的烷氧基或三氟甲基取代基。
當(dāng)A1是（1-2C）的亞烷基時，其特定含義是：亞甲基，1，2-亞乙基或亞乙基時。
當(dāng)R3是（1-6C）的烷基時，其特定含義是：甲基、乙基，丙基，異丙基或丁基;或當(dāng)R3是（3-8C）的環(huán)烷基時，則為環(huán)戊基或環(huán)己基;或當(dāng)R3是（6-12C）的芳基則為苯基，1-萘基或2-萘基，或當(dāng)R3是雜芳基時，則為：呋喃基，噻嗯基或吡啶基，或當(dāng)R3是（6-12C）的芳基-（1-4C）的烷基時，則為如芐基，1-萘基甲基或2-萘基甲基以及當(dāng)R3是雜芳基-（1-4C）的烷基則為：呋喃基甲基，噻嗯基甲基或吡啶基甲基。
當(dāng)在R3的芳香，雜芳香或在它們的組成部分上有任意取代基時，其特定含義與前面R1苯環(huán)部分存在的取代基有相同的含意。
上面所例舉的基團(tuán)的更準(zhǔn)確的含義選自下面的各組組分：
R1：乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，二級丁基，三級丁基，戊基，1-乙基丙基。己基，庚基，1-乙基戊基，壬基，七氟丙基，芐基，4-氯芐基，4-三氟甲基芐基，4-甲基芐基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，1-甲基-1-苯基乙基，1-苯基丙基，1-苯基戊基，α-氟芐基，α-甲氧芐基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)戊甲基，環(huán)己甲基，2-環(huán)戊乙基，1-環(huán)戊基丁基，1-環(huán)己丙基，1-環(huán)己丁基，5-甲基-2-（1-甲乙基）-環(huán)己基以及1-環(huán)己烯-4-基;
R2：氫，氟，氯，溴，甲基和甲氧基;
R3：甲基，異丙基，丁基，環(huán)戊基，苯基，4-氯苯基，4-甲苯基，2-甲苯基，萘基，噻嗯-2-基和6-氯吡啶-3-基;
Ra：氫和甲基;
Rb和Rc：氫，Rb和Rc一起與已有碳碳鍵形成一個不飽和鍵;
Rd：氫，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，烯丙基，炔丙基，3-甲基丁基，3-甲基-2-丁烯基，2-氨甲酰乙基，羧甲基，羧乙基，N-乙基氨甲酰甲基，N，N-二甲基氨甲酰甲基，2-羧乙烯基，2-（甲氧羰基）乙烯基，2-甲氧乙基，3-甲氧丙基，環(huán)戊基，環(huán)丙甲基，乙?；?，芐基，3-氰基芐基和4-氯芐基;
Re和Rf：氫，甲基和乙基;
Rg：甲基，乙基和丙基;
A1：亞甲基和亞乙基;
A2：直接相連的鍵和亞甲基;
Q：間-亞苯基和對-亞苯基（在苯環(huán)上任意地帶有一個氟，氯，羥基，甲基，甲氧基或三氟甲基取代基）;
W：氧，亞氨基，硫和直接相連的鍵。
特別有意義的一些特殊基團(tuán)的例子可以從下面各組組分中選擇：
R1：丁基，戊基，1-乙基戊基，1-苯基丙基，α-氟芐基，α-甲氧芐基，環(huán)戊基和環(huán)戊甲基;
R2：氫;
R3：苯基和2-甲苯基;
Ra：氫;
Rb和Rc：氫，Rb和Rc一起與已有碳碳鍵形成一個不飽和鍵;
Rd：氫，甲基，乙基，丙基，己基，烯丙基，炔丙基，3-甲基丁基，3-甲基-2-丁烯基，羧甲基，羧乙基，N-乙基氨甲酰甲基，N，N-二甲基氨甲酰甲基，2-甲氧乙基，環(huán)戊基，環(huán)丙基甲基，乙酰基，芐基和3-氰基芐基;
Re和Rf：氫;
Rg：丙基;
A1：亞甲基;
A2：直接相連的鍵;
Q：間-亞苯基和對-亞苯基（苯環(huán)上可任意地帶有一個羥基或甲氧基取代基）;
W：氧，亞氨基和直接相連的鍵。
需要重視的是：在上面的規(guī)定中，還有許多“子群”的化合物，例如：
（?。┓鲜舰馻的吲哚和二氫吲哚;
（ⅱ）符合式Ⅰb的苯并噁唑，苯并噻唑和吲唑;
（ⅲ）符合式Ⅰc的苯并〔b〕呋喃和苯并〔b〕噻吩;
（ⅳ）符合式Ⅰd的苯并咪唑;
（ⅴ）符合式Ⅰe的1，4-苯并噁嗪和1，4-苯并噻嗪;
（ⅵ）符合式Ⅰf的苯并三唑;
（ⅶ）符合式Ⅰg的吲唑酮;
（ⅷ）符合式Ⅰh的吲唑;
以及它們的可作為藥用的鹽類。
在上面所述的各式中，m，R1-R3，Ra-Rg，Za，Zb，A1，A2，Q，W和M等與前面規(guī)定的含義相同。
在上面提到的輔助基團(tuán)中，本發(fā)明化合物以及由它們產(chǎn)生的制藥上可接受的鹽的更進(jìn)一步的輔助基團(tuán)有下述情況：
（ⅸ）符合式Ⅰa的化合物，其Rb和Rc一起與已有的碳碳鍵一個不飽和鍵;
（ⅹ）符合式Ⅰe的化合物，其Zb是氧或硫，而Rb和Rc均為氫。
在輔助基（ⅸ）和（ⅹ）中，其它的一般基團(tuán)與前面規(guī)定的含義相同。
在上述的輔助基團(tuán)中，對于A1來講，比較最好是亞甲基;對于A2來講，與M直接相連較好，對于Q來講，最好是P-亞苯基（苯環(huán)可以被甲氧基任意取代，最好是在A1的鄰位被取代）;對于M來講，較可取的是：羧基;1H-四唑-5-基，符合式-CO.NH.SO2R4（R4是苯基）的基團(tuán)，符合前面規(guī)定的任意取代的R3基團(tuán)，如2-甲基苯基，一般來講，連接在式Ⅰ化合物苯環(huán)上的R1L-基團(tuán)最好在X的間位而不要在Z的于鄰位。比較可取的R1L-是R1W.CO.NH-，此式中的W最好是氧，亞氨基或者是一個直接相連的鍵，當(dāng)W是氧和亞氨基時，R1是環(huán)戊基比較好，而當(dāng)W是一個直接相連的鍵時，R1是環(huán)戊甲基比較好。
本發(fā)明比較好的化合物類型有：符合式Ⅱa的吲哚衍生物，
符合式Ⅱb的吲唑衍生物
符合式Ⅱc的苯并噻吩〔b〕衍生物
符合式Ⅱd的苯并咪唑衍生物
符合式Ⅱc的2，3-二氫苯并-1，4-噁唑衍生物
符合式Ⅱf的苯并三唑衍生物
符合式Ⅱg的吲唑衍生物
以及它們的可作為藥用的鹽類。在上面的各式中，R1，R2，Ra，Rd，Re，Rf，W，Q，A2和M與前面所規(guī)定的含義相同。對于式Ⅱa和Ⅱb的衍生物來講，當(dāng)M是羧基時，Rd是甲基，丙基，2-甲氧乙基，N-乙基氨甲?；谆铜h(huán)戊基時最有價值。當(dāng)M是符合式-CO.NH.SO2R4（R4為苯基）的基團(tuán)時，Rd為氫，甲基，2-甲氧乙基和N-乙基氨基甲酰甲基時最有價值。當(dāng)M是符合式-CO.NH.SO2R4（R4為2-甲基苯基）的基團(tuán)時，Rd為甲基和N，N-二甲基氨甲酰甲基最有價值。對于式Ⅱg的衍生物來講，當(dāng)R1L-是R1W.CO.NH-（R1是環(huán)戊氧基）而M是羧基或-CO.NH.SO2R4（R4是苯基）基團(tuán)時，Rd為甲基最有價值。當(dāng)R1L-是R1.W.CO.NH-（R1是環(huán)戊基甲基，W是一個直鍵）基團(tuán)而M是羧基或-CO.NH.SO2R4（其中R4是2-甲基苯基）基團(tuán)時，Rd為N-乙基氨甲酰甲基最有價值。
本發(fā)明的具體化合物將在實例中一起描述，然而下述化合物是特別有價值的，它們的游離酸以及相應(yīng)的它們的可作為藥用的鹽都能被應(yīng)用。這些化合物有：N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕苯磺酰胺，N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-（N-乙基氨基甲酰甲基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕苯磺酰胺，N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲唑-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕苯磺酰胺，N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕-2-甲基苯磺酰胺，N-〔4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-1-（N，N-二甲基氨基甲酰甲基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺，N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕苯磺酰胺，N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺，N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-3-甲氧吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲酰基〕苯磺酰胺，N-〔4-〔5-（N′環(huán)戊基脲基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺，N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-（5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-（2-甲氧乙基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０罚琋-〔4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；潮交酋０?，N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-3-（N-乙基氨基甲酰甲氧基）吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺，和N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧苯甲?；交酋０贰?/p>
適宜的可作為藥用的鹽的例子是下述鹽：用形成生理上可以接受的陽離子的堿制備的鹽，例如用堿金屬（尤其是鈉和鉀）、堿土金屬（尤其是鈣和鎂）形成的鹽;鋁鹽和銨鹽;以及用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)堿如三乙胺，嗎啉，哌啶和三乙醇胺形成的鹽。對于符合式Ⅰ的有足夠堿性的合物來講，合適的可作為藥用的鹽的例子可以包括，這些化合物與一種強(qiáng)酸如鹽酸、硫酸或磷酸形成的鹽。
應(yīng)用化學(xué)領(lǐng)域中大家都熟悉的制備結(jié)構(gòu)上類似的雜環(huán)化合物的方法，就可以制得通式Ⅰ的化合物。本發(fā)明的特征之一是，提供制備符合上面規(guī)定的式Ⅰ化合物的一些方法，這些方法可以通過下述的步驟加以闡明，在所制備的化合物中，一般基團(tuán)的含義與前面的規(guī)定的相同，規(guī)定T是選自下面的基團(tuán)：COORh（Rh具有下面所規(guī)定的含義），CN和M（M具有上面所規(guī)定的含義）;U為一個合適的離去基團(tuán)如：鹵素（尤其是氯，溴或碘）或者是烷烴或芳烴的磺酰氧基（尤其是甲磺酰氧或?qū)妆交酋Ｑ酰?而Hal是鹵素，尤其是氯，溴和碘。
（A）當(dāng)化合物中的M是一個羧基時，用分解符合式Ⅲ的適當(dāng)酯。
式中的Rh是一個能方便地除去的一個酸保護(hù)基例如：任意帶有一個乙酰氧基的（1-6C）的烷基，（1-4C）烷氧取代基或（1-4C）烷硫取代基，或者是苯基或芐基。
對于Rh來講，它的特定含義是甲基，乙基，丙基，三級丁基，乙酰氧甲基，甲氧甲基，2-甲氧乙基，甲硫甲基或苯基，芐基。
某些符合通式Ⅲ的原料酯本身可以被活化（例如在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的羧酸）從而增加它對白三烯的頡頏作用，例如Rb是（1-6C）的烷基的式Ⅲ化合就具有這類特點(diǎn)，而這些也都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
可以肯定，這種分解應(yīng)用有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域內(nèi)大家熟悉的各種方法中的任何一種，都可以完成。例如在酸性或堿性條件下通過常用的水解，水解時的酸性條件和堿性條件必須調(diào)節(jié)以避免分子中其它的基團(tuán)因水解而離去。當(dāng)Rh是甲基時，酯可以通過用某種試劑進(jìn)行親核去甲基化反應(yīng)來分解，例如應(yīng)用在N，N′-二甲基丙基脲中的乙硫基鋰。另外在某些情況下，例如當(dāng)Rh是三級丁基時，分解反應(yīng)可以用加熱的方法來完成，如將純的式Ⅲ的酯或其在一種合適的溶劑或稀釋劑如二苯醚中加熱到100-150℃使之分解。另外，當(dāng)Rh是三級丁基時，用一種方便的方法例如先用三甲基甲硅烷基然后再用水處理，分解反應(yīng)就可以完成。此外，當(dāng)Rh是芐基時，可通過還原的方法進(jìn)行分解，還原方法的例子有大氣壓下，在合適催化劑如鈀碳或鉑碳存在下用氫還原。
分解式Ⅲ酯的最好方法是在合適的含水溶劑或稀釋劑中并在合適的溫度下讓該酯和一個合適堿發(fā)生反應(yīng)，此種堿可以是堿或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽（例如氫氧化鋰，氫氧化鉀，氫氧化鈉，氫氧化鈣或碳酸鉀），合適的溶劑可以是水，任意比例的水和有機(jī)溶劑組成的混合溶劑，這些有機(jī)溶劑能溶于水，象醇，二醇，酮或醚（例如甲醇，乙醇，1，2-乙二醇，2-甲氧基乙醇，丙酮，甲基乙基酮，四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷），溫度可以是15-100℃，更方便的是在室溫或接近室溫。當(dāng)使用這些方法時，最初我們得到的是式Ⅰ酸（式中的M是羧基）和水解時所用堿形成的鹽，可把它分離出來或者通過一種方便的酸化程序例如用一個合適的強(qiáng)酸，象鹽酸或硫酸來酸化，把它轉(zhuǎn)變成游離酸。
（B）?；鲜舰舻陌罚?/p>
式中的T選自上面為M規(guī)定的含義。
當(dāng)W是氧，硫或直接相連的鍵時，一個合適的?；噭┦且粋€符合通式R1.Xa.CO.Hal的酰鹵，通式中的Xa選自上面為W規(guī)定的含義。
當(dāng)W是亞氨基時，一個合適的?；噭┦欠贤ㄊ絉1.NCO.的異氰酸酯。
當(dāng)用酰鹵作為?；噭r，最好也需用一個合適的堿如三乙胺，N-甲基嗎啉，哌啶，2，6-二甲基吡啶或4-（二甲氨基）哌啶，與合適惰性溶劑或稀釋劑，例如二氯甲烷，乙醚，四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷一起使用會更加好。當(dāng)用異氰酸酯或異硫氰酸酯為?；噭r，也可用上述的或與之相類似的惰性溶劑。
當(dāng)W是一個直接相連的鍵時，酰化試劑可以是符合通式R1.CO2H的一個羧酸。此時要使用一個合適的縮合劑，例如碳二亞胺（例如環(huán)己基碳二亞胺或者1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺，或者它們的一種鹽）或者1，1′-羰二咪唑，縮合劑最好與一個合適的惰性溶劑或稀釋劑一起使用，可用上述以酰鹵作酰化劑時所用的惰性溶劑或稀釋劑。
一般來講，?；磻?yīng)在-20到60℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，而以在室溫或接近室溫更為方便。
（C）對于符合通式Ⅰ的一個化合物來講，式中的＞X-y-Z-與前面（a）或（b）中規(guī)定的情況相同，而Za是一個符合通式-N（Rd）-的取代的亞氨基時，由符合式Ⅴ的一個亞氨基化合物與一個符合通式Rd.U.的一個烷基化試劑反應(yīng)
在式Ⅴ中，＞D-E-G是通式＞CRc-CRbRa-NH-或＞C＝N-NH-的一個基團(tuán)，而T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。
這個方法對于制備符合通式Ⅱa的化合物特別適用。
在有合適的堿和合適的惰性溶劑存在的情況下可較好地完成此反應(yīng)能，合適的堿可以是堿金屬氫化物，例如氫化鈉和氫化鉀，合適的惰性溶劑或稀釋劑可以是四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N-甲基吡咯烷酮或N，N-二甲基甲酰胺。通式Ⅴ的化合物也可使用它的預(yù)先制備好的無水堿金屬鹽，例如讓式Ⅴ化合物先與一個合適的堿如甲醇鈉或鉀，或者三級丁醇鈉或鉀或氫化物，或者丁基鋰反應(yīng);在上述情況下，相當(dāng)寬范圍的常用溶劑或稀釋劑可以使用，便于烷基化試劑進(jìn)行反應(yīng)。
在上面兩種情況中，烷基化反應(yīng)通?？梢栽谀硿囟确秶?10到40℃內(nèi)完成，而以在室溫或接近室溫更為合適。
（D）對于通式Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（a）中規(guī)定的情況相同，但Rb和Rc一起與已有碳碳鍵形成一個不飽和鍵的化合物。可以在一個合適的路易酸存在下使通式Ⅵ的吲哚和一個通式U.A1.Q.A2.M的烷基化試劑反應(yīng)來制備。
一個特別合適的路易酸是氧化銀，碳酸銀，氟硼酸銀，三氟乙酸銀，三氟甲磺酸銀，氯化鋅，三氯化鐵或四氯化錫。
上述過程最好在合適的溶劑或稀釋劑和某個溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，合適的溶劑可以是丙酮，二氯甲烷，乙腈或一個醚溶劑例如1，2-二甲氧基乙烷，二噁烷或四氫呋喃，以及這些溶劑與一個烴稀釋劑如甲苯或二甲苯以任何比例混合的混合體系，溫度范圍在15-100℃，最好在40-80℃。
（E）M為1H-四唑-5-基的式Ⅰ化合物可以用一個符合式Ⅶ的氰基衍生物與一個疊氮化合物反應(yīng)來制備。
一個特別合適的疊氮化合物是一個堿金屬疊氮化合物例如鈉或鉀的疊氮化合物，最好與一個鹵化銨例如氯化銨或溴化銨一起使用，與氯化三乙銨一起用更好。反應(yīng)最好在一個合適的極性溶劑例如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中進(jìn)行，反應(yīng)要在一個適宜的溫度范圍例如50到160℃內(nèi)進(jìn)行。
（F）R1.L-代表通式R1.Wa.CO.NH-或通式R1.Wa.CS.NH-（Wa是氧，亞氨基或硫）的一個基團(tuán)的式Ⅰ化合物是用式Ⅷ的一個異氰酸酯或異硫氰酸酯與通式R1WaH的適當(dāng)化合物反應(yīng)來制備的。
在通式Ⅷ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)，而Xb是氧或硫，通式R1WaH化合物可以是通式R1.NH2的一個胺，通式R1.OH的一個醇或者通式R1.SH的一個硫醇。
一般來講，上述過程是在0-60℃的溫度范圍內(nèi)和在合適的惰性稀釋劑或溶劑中完成的。合適的惰性稀釋劑或溶劑可以是二氯甲烷，乙醚，甲基三級丁基醚，四氫呋喃或二噁烷。符合通式Ⅷ的原料異氰酸酯或異硫氰酸酯可能通過用一種適宜的方法讓符合式Ⅳ的相應(yīng)胺與光氣或硫光氣反應(yīng)（或者用一種等價的試劑例如能產(chǎn)生一種異氰酸酯的三氯甲基氯甲酸酯）來制備。
（G）當(dāng)有去氫劑存在時，M是通式CO.NH.SOm.R3的一個基團(tuán)的式Ⅰ化合物可以用M是羧基的式Ⅰ化合物（以后稱此化合物為式Ⅰ酸）與一個符合通式R3.SOm.NH2的磺酰胺衍生物在脫水劑存在下反應(yīng)來制備。
在合適的溶劑或稀釋劑如二氯甲烷中，于10-50℃最好在室溫或接近室溫使式Ⅰ的游離酸與合適的脫水劑反應(yīng)，例如與二環(huán)己基碳二亞胺或者1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺反應(yīng)，或者與和有機(jī)堿例如4-（二甲氨基）哌啶任意結(jié)合的它們的鹽酸鹽或溴氫酸鹽反應(yīng)。
在室溫或室溫附近，在合適的溶劑或稀釋劑如四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或者二氯甲烷中，使式Ⅰ酸的活性衍生物與一個符合通式R4.SO2.NH2.的適當(dāng)?shù)幕酋０返膲A金屬鹽發(fā)生反應(yīng)。上述的式Ⅰ酸的活性衍生物是酸的鹵化物（例如酸的氯化物），酸酐和混合酸酐（例如為了制備N，N-二苯基甲酸和式Ⅰ酸的混合酸酐，可以用式Ⅰ酸的鈉鹽和N，N-二苯基氨基甲?；拎の寺然锓磻?yīng)），上述的堿金屬鹽是鋰鹽，鈉鹽或鉀鹽。
（H）為了制備符合下述條件的式Ⅰ化合物，即式Ⅰ中的＞X-y-Z-與（a）中規(guī)定的情況相同，而Rb和Rc一起與已有的碳碳鍵形成一個不飽和鍵，可用前面所提到過的程序（D）的一個替換方法，即讓一個通式Ⅵ的吲哚與通式U.A1.Q.A2.M.的烷基化試劑反應(yīng)。
上述過程最好在一個合適的溶劑或稀釋劑中進(jìn)行，例如在一個極性溶劑（例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N′-二甲基丙烯基脲或N-甲基吡咯烷酮），或者在醚溶劑中（例如二噁烷或1，2-二甲氧基乙烷），或在與一個烴稀釋劑如甲苯或二甲苯任意混合的體系中進(jìn)行。
烷基化反應(yīng)最好在某一溫度范圍例如50-160℃進(jìn)行，在70-100℃之間進(jìn)行更好。
（Ⅰ）為了制備下述條件的式Ⅰ化合物，即式Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（b）中規(guī)定的情況相同，Za是一個通式-N（Rd）-的取代亞氨。使式Ⅸ的一個氨基-肟脫水，
在式Ⅸ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。首先是讓通式Ⅸ的一個化合物與一個合適的縮合劑反應(yīng)，例如與羧酸酐反應(yīng)（例如乙酸與丙酸的混合酸酐），反應(yīng)最好在一個合適的溶劑或稀釋劑中進(jìn)行，例如在氯代烴（如二氯甲烷或二氯乙烷）中進(jìn)行，反應(yīng)體系中最好有一個有機(jī)堿存在，（例如4-（二甲氨基）吡啶），接著加熱產(chǎn)生的0-?；?，加熱反應(yīng)最好在沒有溶劑和稀釋劑的情況下進(jìn)行，但是加熱反應(yīng)也可以在一種合適的惰性溶劑或稀釋劑中進(jìn)行，例如在烴溶劑（如甲苯或二甲苯）中進(jìn)行，加熱溫度控制在80-250℃之間，但最好在140-200℃之間。
沒有前面通過加熱而引起的衍生作用，式Ⅸ化合物的脫水反應(yīng)也能進(jìn)行，反應(yīng)最好在無溶劑和稀釋劑的情況下進(jìn)行，但是該加熱反應(yīng)也可以在一種合適的溶劑或稀釋劑中進(jìn)行，例如在上面提到的那些溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)的溫度范圍是150-300℃，但最好在150-250℃之間。當(dāng)式Ⅸ中的T選自為M規(guī)定的基團(tuán)時，該式Ⅸ化合物可以用本領(lǐng)域中大家都熟悉的標(biāo)準(zhǔn)方法由式Ⅹ化合物來制備，
式Ⅹ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。通式為Ⅹ的化合物已經(jīng)由通式為Ⅰa的化合物制得，在通式Ⅰa中，Rb和Rc一起與已有的碳碳鍵形成了一個雙鍵，應(yīng)用本領(lǐng)域中大家都熟悉的技術(shù)將該不飽和鍵氧化斷裂開就得到了式Ⅹ化合物。
（J）當(dāng)式Ⅰ中的＞X-y-Z-與（c）中規(guī)定的情況相同，Zb是氧時，該式Ⅰ化合物可由通式Ⅺ的一個羥基化合物的失水制得，
式Ⅺ中的T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。例如失水反應(yīng)可以通過用一種酸處理來實現(xiàn)（例如用對甲苯磺酸或鹽酸處理），失水反應(yīng)要在一種合適的惰性溶劑或稀釋劑例如一種烴溶劑（如甲苯或二甲苯），或一種醚溶劑（如二噁烷或四氫呋喃）中進(jìn)行。
一般來講，反應(yīng)要在一定的溫度范圍內(nèi)例如50-150℃，但最好是在80-120℃范圍內(nèi)進(jìn)行。
用本領(lǐng)域中大家都熟悉的標(biāo)準(zhǔn)氧化方法，通式為Ⅺ的化合物可以由通式為Ⅻ的相應(yīng)化合物來制備。
在式Ⅻ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。
（k）當(dāng)式Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（b）中規(guī)定的情況相同，Za是氧時，該式Ⅰ化合物可以用與前面方法（1）中描述的方法相類似的方法由通式為ⅩⅢ的一個羥肟失水來制備。
式ⅩⅢ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。
當(dāng)式ⅩⅢ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)時，該式ⅩⅢ化合物可以用本領(lǐng)域中大家都熟悉的標(biāo)準(zhǔn)方法由通式為ⅩⅣ的化合物來制備。
在式ⅩⅣ中，T選自為M規(guī)定的基團(tuán)。
通式為ⅩⅣ的化合物可以由通式為Ⅰc（Ⅰc式中的Zb為氧）的化合物來制備，制備是應(yīng)用本領(lǐng)域中大家熟悉的技術(shù)將分子中帶有Ra的不飽和鍵氧化斷裂開來實現(xiàn)的。
（L）當(dāng)通式Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（c）中規(guī)定的情況相同，Zb是氧或硫時，該式Ⅰ化合物可以應(yīng)用與前面方法（D）中描述相類似方法用通式為ⅩⅤ的一個苯并呋喃或一個苯并噻吩與一個符合前面規(guī)定的通式為U.A1.Q.A2.M的烷基化試劑反應(yīng)來制備。
（M）當(dāng)式Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（a）中規(guī)定的情況相同，Rb和Rc都是氫時，該式Ⅰ化合物可以由通式為Ⅰ（Ⅰ中的＞X-y-Z-與前面（a）中規(guī)定的情況相同，而Rb和Rc一起與已有的碳碳鍵形成一個不飽和鍵）的一個吲哚的催化氧化來制備。
特別合適的催化氫化條件是用鈀碳（10%重量比）或甲酸（99%），反應(yīng)溫度控制在某一范圍例如15-100℃，最好是在70-85℃之間。
（N）在式Ⅰ中，當(dāng)＞X-y-Z-與前面（b）中規(guī)定的情況相同，而Za與-N（Rd）-情況相同，A是亞甲基時，該化合物可以按照前面描述的方法（A）的（E）的一種改進(jìn)方法來制備。首先將通式為ⅩⅥ的一個吲哚與通式為Hal.CH2.Q.A2.T的一個化合物偶聯(lián)，
通式Hal.CH2.Q.A2.T中，T是COORh或者CN，而Hal可以與ⅩⅥ相同也可以不同，偶聯(lián)后得到相應(yīng)的化合物Ⅲ或Ⅶ，在Ⅲ和Ⅶ中，＞X-y-Z-與前面（b）規(guī)定的情況相同，Za與-N（Rd）-情況相同而A1是亞甲基;接著通過分別應(yīng)用方法（A）或方法（E），將COORh或CN轉(zhuǎn)換成一個符合M規(guī)定的基團(tuán)。
應(yīng)用化學(xué)計量的活化了的鋅粉或者催化量的過渡金屬催化劑，上述過程也可以進(jìn)行。例如：應(yīng)用二氯〔1，1′-雙（二苯基膦基）二茂鐵〕鈀（Ⅱ）或二氯雙（三苯基膦）鎳（Ⅱ）為催化劑，3-溴-5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲唑與4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯偶聯(lián)給出4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲吲唑-3-甲基〕-3-甲氧苯甲酸甲酯。接著將酯分解得到4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲吲唑-3-甲基〕-3-甲氧苯甲酸。
（O）＞X-為＞N-基團(tuán)的式Ⅰ化合物可以通過通式為ⅩⅦ的一個氨基化合物與一個通式為U.A1.Q.A2.M的烷基化試劑發(fā)生烷基化反應(yīng)來制備。
此烷基化反應(yīng)要在一種合適堿例如碳酸鉀或甲醇鈉存在下及一種溶劑例如丙酮、甲醇或二甲基甲酰胺存在下進(jìn)行。
一般來講當(dāng)需要M是羧酸的式Ⅰ化合物時。制備它的較好方法是：先用一個合適的羧酸酯進(jìn)行前面提到的（B），（C），（D），（F），（H），（I），（J），（K），（L），（M），（N）和（O）過程中的任一過程，然后再應(yīng)用上面提到的方法（A），最后就可以得到所需要的酸。
應(yīng)用本領(lǐng)域內(nèi)大家熟悉的標(biāo)準(zhǔn)方法，例如將式Ⅰ化合物與一個能提供生理上可以接受的陽離子的合適堿反應(yīng)，或者將符合式Ⅰ的有足夠堿性的化合物與一個能提供生理上可以接受的陰離子的合適酸一起反應(yīng)，就可以制備出可作藥用的鹽。
應(yīng)用雜環(huán)化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)方法，或者應(yīng)用合成結(jié)構(gòu)類似化合物的方法，或者應(yīng)用于上面敘述的方法相類似的方法就可以制備出上述過程所必需的原料。例如，應(yīng)用與（D），（H），（L）和（O）中敘述的方法相類似的一般方法，分別用U.A1.Q.A2.COORh和U.A1.Q.A2。CN做烷基化試劑，就可以得到符合通式Ⅲ的一些原料酯和符合通式Ⅶ的一些有機(jī)質(zhì)料腈。另外，應(yīng)用與（B），（C），（F），（I），（J）和（K）中敘述的方法相類似的方法，應(yīng)用相應(yīng)的中間體Ⅳ，Ⅴ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ和ⅩⅢ，在這些中間體中，T代表COORh和CN，也能制得符合通式Ⅲ的一些原料酯和符合通式Ⅶ的一些原料腈。其中T代表COORh和CN的中間體Ⅸ可以由T代表COORh和CN的中間體X來制備;其中T代表COORh和CN的中間體X可以由相應(yīng)的化合物Ⅲ和Ⅶ分別制備，在式Ⅲ和Ⅶ中，＞X-y-Z-代表＞CRc-CRaRb-NRd-而Rb和Rc一起與已有的碳碳鍵形成一個不飽和鍵，T代表COORh和CN的中間體Ⅺ可以由T代表COORh和CN的相應(yīng)中間體Ⅻ來制備，T代表COORh和CN的中間體ⅩⅢ可以分別由T代表COORh和CN的相應(yīng)中間體ⅩⅣ來制備，而T代表COORh和CN的中間體ⅩⅣ分別可以由相應(yīng)的中間體Ⅲ和Ⅶ來制備，中間體Ⅲ和Ⅶ中，＞X-y-Z-代表C＝CRa-Zb-，而Zb是氧。
舉一個例子，當(dāng)通式Ⅳ中的＞X-y-Z-代表C＝CRa-NRd-時，該式Ⅳ胺化合物可以通過用一個通式為U.A1.Q.A2.T的相應(yīng)烷基化試劑將通式為ⅩⅧ的一個硝基吲哚烷基化然后再進(jìn)行一般性的還原來制備。
該烷基化反應(yīng)在有合適的路易斯酸例如氧化銀存在下和在一種溶劑，例如二噁烷中進(jìn)行。這與在例子中所說的一樣。再舉一個類似的例子，在式Ⅳ中，當(dāng)T代表COORh，CN或者是為M規(guī)定的一個基團(tuán)及＞X-y-Z代表＞C＝CRa-Zb-（其中Zb是S）時，該式Ⅳ的胺可以用一個相應(yīng)的通式為U.A1.Q.A2.T的烷基化試劑將結(jié)構(gòu)式為ⅩⅨ的一個硝基苯并噻吩烷基化，然后再進(jìn)行一般性的還原來制備。
烷基化反應(yīng)在有合適路易斯酸如四氯化錫存在下和一種溶劑，如二氯甲烷中進(jìn)行。這一切就象在附帶的例子中說明的一樣。再舉一個例子，＞X-代表＞N-基團(tuán)的式Ⅳ胺也可以制備，例如：用一種相應(yīng)的通式為U.A1.Q.A2.T的烷基化試劑，在有一種合適的堿如碳酸鉀或甲醇鈉存在下和有一種溶劑如丙酮或甲醇存在下將符合通式ⅩⅩ的一種硝基苯并咪唑，硝基苯并噁嗪，硝基苯并三唑或硝基苯并吲唑烷基化，
接著再進(jìn)行一般性的還原就可以得到符合通式Ⅳ的所需要的胺，正象在附屬例子中說明的一樣。
通過用氯磺酸異氰酸酯和N，N-二甲基甲酰胺處理，M為羧基的相應(yīng)的式Ⅰ化合物可以制備通式為Ⅶ的腈。另外，通式為Ⅶ的氰基化合物可以用與M為羧基的式1酸相對應(yīng)的一級酰胺的一般失水反應(yīng)來制備。
應(yīng)該指出：在方法（C）中的通式為Ⅴ的原料也是Rd為氫的式Ⅰ化合物，應(yīng)用為制備這些化合物而敘述的任何一種方法都可以來制備此化合物。
將通式為ⅩⅧ的硝基吲哚催化還原，再用前面（B）中描述的通用方法將產(chǎn)生的氨基吲哚?；涂梢灾苽涑鐾ㄊ綖棰龅脑?。
Zb為硫的通式ⅩⅤ的原料可以通過下面的方法來制備，先將通式為ⅩⅨ的相應(yīng)的硝基苯并噻吩中的硝基還原，然后再用與方法（B）和方法（F）中描述的相類似的方法，將產(chǎn)生的氨基苯并噻吩轉(zhuǎn)變成符合通式ⅩⅤ的原料。
通式為ⅩⅥ的原料可以通過下面的方法來制備，先將通式ⅩⅪ的硝基吲唑中的硝基進(jìn)行一般性的還原，再用與（B）過程和（F）過程中描述的方法相類似的方法將產(chǎn)生的氨基吲唑轉(zhuǎn)變成符合通式ⅩⅥ的原料。
通式Ⅲ，Ⅳ（及其前身硝基化合物），通式Ⅵ（Rd不是氫），Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ。ⅩⅣ，ⅩⅤ，ⅩⅥ和ⅩⅦ的主要原料都是新的，而且當(dāng)它們用做化學(xué)中間體時，能更進(jìn)一步地反映本發(fā)明的特征。
如前面所提到的，通式Ⅰ的化合物具有對白三烯的頡頏作用。
因此，它們具有白三烯作用的能力。白三烯是一個或多個花生四烯酸的代謝物，如C4，D4和/或E4的總稱。白三烯被認(rèn)為是強(qiáng)致痙劑（特別是對肺），能增高血管的滲透性，而且與氣喘病和炎癥（看J.L.Marx，Science，1982，215，1380-1383）以及內(nèi)毒素休克（看J.A.COOK，etal.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1985，235，470）和外傷休克（看C.Denzlinger，etal.，Science，1985，230，330）的發(fā)病有關(guān)連。因此，式Ⅰ化合物在治療與白三烯有關(guān)連的疾病方面是有用的，在治療這些疾病時，需要它們對白三烯的頡頏作用。這些疾病包括過敏性肺部病癥例如氣喘病，枯草熱和過敏性粘膜鼻炎以及一些炎癥例如支氣管炎，外濕疹和內(nèi)濕疹，乾癬癥，血管痙攣性心血管疾病，以及內(nèi)毒素休克和外傷休克。
通式Ⅰ的化合物是強(qiáng)有力的白三烯頡頏藥，而且在所有需要這種活性的地方它都是有用的。式1化合物可作為新疾病標(biāo)準(zhǔn)型的發(fā)展和標(biāo)準(zhǔn)化的藥物標(biāo)準(zhǔn)，也可在開拓新治療劑及其應(yīng)用的檢定中作為藥物標(biāo)準(zhǔn)，此新治療劑是用于治療與白三烯有關(guān)的疾病。
在治療一種或多種上面提到的疾病時，式Ⅰ化合物是作為一種合適的藥物方劑來給藥的，其中含有上面規(guī)定的式Ⅰ化合物和一種制藥上可接受的稀釋劑或載體。這種藥劑可通過一選定的特殊給藥方式使用。這些藥物配方是本發(fā)明的另一個特征。用常規(guī)的方法和賦形劑就可以得到不同劑形，例如：可以制成口服的片劑，膠囊，溶液和懸浮液;制成直腸給藥的坐藥;靜脈或肌肉注射給藥的無菌溶液和懸浮液;供吸入法給藥的煙霧劑或噴霧器用的溶液，懸浮液;供吸入法給藥的粉劑，此粉劑中還含有藥物上可接受的無藥效的固體稀釋劑例如乳糖。
對于口服給藥來說，最高含量為250毫克（一般含有5到100毫克）式Ⅰ化合物的片劑和膠囊使用方便。同樣，供靜脈或肌肉注射用的無菌溶液或懸浮液最高含有10%（重量比）（一般含有0.05到5%重量比）式Ⅰ化合物的也可以方便地使用。
式Ⅰ化合物的給藥量需根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域中大家熟悉的原則，考慮另一方面是根據(jù)就醫(yī)病人的體重和年齡，病情的嚴(yán)重程度和給藥途徑加以改變。然而，一般來講，給溫血動物（例如人）的每劑藥中，式Ⅰ化合物的含量為0.05到25毫克/公斤（一般是0.5到10毫克/公斤）是可以接受的。
式Ⅰ化合物的白三烯頡頏作用可以用標(biāo)準(zhǔn)試驗來證明。例如用Krell描述的標(biāo)準(zhǔn)豚鼠氣管窄條制劑（J.pharmacol.Exp.Ther.1979，211，436）式Ⅰ化合物的白三烯頡頏作用立即可以得到證實。應(yīng)用這種方法，氣管組織窄條被分成8組，四組用來做時間/載體對照組，而另四組分別進(jìn)行試驗化合物的實驗。所有的窄條都暴露在8×10-9克分子濃度的白三烯E4（LTE4）下，平衡周期是50分鐘，記錄效應(yīng)情況。8×10-9摩爾濃度的LTE4會產(chǎn)生一種收縮，這種收縮等于在這個組織中的興奮劑最好效應(yīng)的70-80%。用40-45分鐘時間洗去LTE4，此洗滌過程需重復(fù)二次以保證重新獲得對LTE4有效應(yīng)。白三烯C4（LTC4）或D4（LTD4）濃度為8×10-9摩爾濃度時，可代替LTE4進(jìn)行同樣的實驗。
一旦組織的再生能力被證實，將試驗化合物加到四個浴池中，洗滌周期是40-45分鐘，與試驗化合物或者載體一起潛伏10分鐘后，將濃度為8×10-9克分子濃度的LTF4，LTD4或者LTC4加入并記錄效應(yīng)情況。根據(jù)下面的方程
就可以計算出試驗物和對照載體的平均百分變化率。對于有重大差別的情況來講，對照載體和試驗化合物的平均百分變化率已經(jīng)根據(jù)學(xué)生的一次性實驗數(shù)據(jù)計算或者作了估計。暴露于試驗化合物的組織對LTF4，LTD4或LTC4的效應(yīng)性能要重復(fù)試驗了，每次試驗后要經(jīng)過25分鐘的洗滌，如果組織的效應(yīng)性能與前面暴露于試驗化合物的效應(yīng)性能相等，再進(jìn)行另一次試驗。如果通過洗滌，效應(yīng)性能沒有恢復(fù)，就將此組織丟棄。在所有的測定中，都有加氧酶抑制劑吲哚阿辛存在其濃度為5×10-6摩爾。
一般來說，在上述試驗中，當(dāng)式Ⅰ化合物的濃度約為10-5摩爾或更少時，統(tǒng)計地證明：它作為LTC4，LTD4或LTE4的頡頏物是有很大活性的。
作為與非特殊的平滑肌抑制劑作用相反的白三烯頡頏物來講，其作用的選擇性可以通過用非特異性致痙劑氯化鋇其濃度為1.5×10-3摩爾，而吲哚阿辛濃度為5×10-6摩爾在體外進(jìn)行前面所敘述的過程而得到證明。
作為白三烯頡頏物來講，其活性在實驗動物的體內(nèi)也得到證明。例如用一個常規(guī)的豚鼠煙霧劑試驗就能證明。在這個實驗中，讓豚鼠在受到白三烯LTD4（30毫克/毫升）的煙霧劑影響前先服用一劑試驗化合物，然后將白三稀引入使呼吸系統(tǒng)發(fā)生病變（例如呼吸困難開始），平均每隔一段時間，記錄試驗化合物的影響，并與沒有服用試驗化合物的對照組豚鼠進(jìn)行對比。從白三烯引起呼吸系統(tǒng)病變開始時，進(jìn)行計時，一般來講，式Ⅰ化合物產(chǎn)生的作用隨著時間的增長而增強(qiáng)，無論是口服，靜脈注入還是吸入法，每劑藥的給藥量為100毫克/公斤或者更少，如果將藥量增加為最低影響劑量的幾倍，沒有表示出任何產(chǎn)生不好影響的副作用。
本發(fā)明可以通過下面沒有限制的實例來予以說明，除了在例子中有另有說明外;
（?。┧械牟僮鞫荚谑覝鼗蚪剖覝氐臏囟认逻M(jìn)行，也即溫度控制在18-25℃。
（ⅱ）溶劑在回旋蒸發(fā)器中減壓蒸出（600-4000帕斯卡;4.5-30毫米汞柱），蒸發(fā)時浴溫不超過60℃。
（ⅲ）快速色譜在Merckkieselgel（Art9385）上進(jìn)行而柱色譜在Merckkieselgel60（Art7734）上進(jìn)行;〔這些材料都是從E.Merck，Darmstadt，W.Germany中獲得的〕，薄層色譜（TLC）在0.25毫米的Analtech硅膠GHLF板（Art21521）上進(jìn)行，此材料是從Analtech，Newark，DE，USA得到的。
（ⅳ）反應(yīng)過程根據(jù)TLC確定而反應(yīng)時間僅由實例給出。
（ⅴ）熔點(diǎn)未經(jīng)校正而‘d’表示分解點(diǎn);熔點(diǎn)是從按照所述方法制備出來的物質(zhì)中獲得的。在一些制備中，可分離出多晶型物質(zhì)它們的熔點(diǎn)不同。
（ⅵ）所有的最后產(chǎn)品都必須經(jīng)過TLC純化，有滿意的核磁共振光譜以及微量分析數(shù)據(jù)。
（ⅶ）最后結(jié)晶產(chǎn)品以及重結(jié)晶固體的重量的產(chǎn)率只在實例中給出。
（ⅷ）給出數(shù)據(jù)時，主要鑒定峰的核磁共振數(shù)據(jù)是以δ值的形式出現(xiàn)的，單位是ppm（百萬分之一），它是以四甲硅作為內(nèi)標(biāo)來計算的。測定是在80兆周或250兆周的儀器上進(jìn)行的，應(yīng)用氘代氯仿、六氘代二甲亞砜或氘代甲醇作為溶劑。在表示信號類型時應(yīng)用了一些常用的縮寫字，例如：S表示單峰;d表示雙峰;m表示多重峰;br表示寬帶等等;此外“Ar”表示芳香符號。
（ⅸ）還原壓力作為絕對壓力給出，以帕爾斯為單位，其它壓力以巴作為計量單位。
（ⅹ）化學(xué)符號仍具有它們原來的含義;仍然使用下面的縮寫;V（體積），W（重量）;m.P（熔點(diǎn)）;1（升）;ml（毫升）;g（克）;在一些例子和表中，＊，-，和＃用來表示注解，而在一些表中式1和式2指出這些式子所表明的內(nèi)容。
實例1
4-（5-己酰胺基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將攪拌著的溶于二氯甲烷（5毫升）中的4-（5-氨基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（A）（0.2克）溶液，先用N-甲基嗎啉（0.25克），然后用己酰氯（0.103克）反應(yīng)。攪拌2小時后，此混合物倒入1摩爾濃度的鹽酸（20毫升）中。用乙酸乙酯（2×20毫升）提取這一混合物。合并有機(jī)提取物，用硫酸鎂將其干燥，然后蒸發(fā)。所得黃色油狀物用快速色譜在硅膠（75毫升）上純化，用6∶4（體積比）乙酸乙酯和己烷洗提，得到一個無色油狀所要的化合物（0.24克，92%）;核磁：0.83（t，3H，CH2·CH3），1.36（m，4H，CH2·CH2·CH3），1.57（五重峰，2H，CH2·CH2·CON），2.24（t，2H，CH2·CON），3.80（s，3H，COOCH3），3.90（s，3H，OCH3），3.99（s，2H，CH2·Ar），7.1（m，2H），7.21（m，2H），7.44（m，2H），7.69（s，1H，H4-吲哚），9.59（s，1H，CONH），10.77（s，1H，H1-吲哚）。
氨基酯（A）獲得方法如下：
（a）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將氧化銀（Ⅰ）（7.15克）加到5-硝基吲哚（5克）和4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（7.99克）的二氧六圜（30毫升）溶液中。混合物在60℃攪拌20小時，蒸去二氧六圜并將乙酸乙酯（50毫升）添加到剩余物中。產(chǎn)生的懸浮液通過用硅藻土過濾來分離。蒸發(fā)濾液得到一種深色粘油，此粗品用快速色譜在硅膠（600毫升）上純化，用3∶7（體積比）的乙酸乙酯∶己烷洗提。得到的黃色油狀物用二氯甲烷和己烷的混合液結(jié)晶，得到3-甲氧基-4-（5-硝基吲哚-3-基甲基）苯甲酸甲酯（C）（4.6克，45%），黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)153-155℃。核磁共振：3.83（s，3H，COOCH3），3.93（s，3H，OCH3），4.12（s，2H，CH2·Ar），7.25（d，1H），7.43（d，1H），7.49（m，3H），7.95（dd，1H，H6-吲哚），8.47（d，1H，H4-吲哚），11.65（寬帶s，1H，H1-吲哚）。
（b）將鈀碳（10%重量比;0.25克）加到裝在氫化瓶中的（c）（1.5克）的四氫呋喃（50毫升）溶液中?；旌衔镌?.45巴的壓力下氫化2小時。催化劑通過用硅藻土過濾除去并將濾液蒸發(fā)。殘剩的油用快速色譜在硅膠（200毫升）上純化，用乙酸乙酯比己烷為1∶1（體積比）的溶液洗脫，得到4-（5-氨基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（A）（1.12克，82%），粘油狀物。核磁共振：3.29（br，2H，NH2），3.88（s，3H，CO·OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.03（s，2H，CH2·Ar），6.64（dd，1H），6.78（m，2H），7.10（m，2H），7.44（m，2H），7.68（br，1H，H1-吲哚）。
原料溴甲基化合物（B）本身可以按下面的方法制備：
（C）讓3-甲氧基-4-甲基苯甲酸（6.0克）的甲醇（120毫升）溶液與乙酰氯（6毫升）反應(yīng)并將此混合液攪拌36小時。蒸發(fā)溶液。殘余物溶解在甲醇中（100毫升）然后蒸發(fā)溶液。重復(fù)這一操作得到3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯（6.34克，98%）的無色油狀物;核磁共振：2.2（s，3H，CH3），3.9（2S，6H，2×OCH3），7.1（d，1H），7.5（m，2H）。
（d）用350瓦鎢燈加熱攪拌著的由（C）制成的酯的四氯化碳（1.4升）溶液，使其溫和地回流，并借助于一個和水泵相連的T形管除去空氣。滴入溴（107.2克）的四氯化碳（500毫升）溶液在4小時以上。除去溶劑給出一淡黃色的固體，固體用500毫升乙醚比己烷為1∶9（體積比）的混合液磨碎。過濾，收集固體，得到4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（111.7克，64%），淡黃色固體，熔點(diǎn)87-90℃;核磁共振：3.9（2S，6H，2×OCH3），4.5（S，2H，BrCH2），7.4（m，3H）。
實例2
4-〔5-（2-乙基己酰胺基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
用與實例1中描述的相類似的過程，但改用2-乙基己酰氯和（A）為起始原料，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率76%;核磁共振：0.84（m，6H，2×CH3），1.24〔m，6H，（CH2）3〕，2.24（m，1H，CHCON），10.78（d，1H，NH）。
實例3
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在0-5℃和氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將環(huán)戊基氯甲酸加到氨基酯（A）（0.15克）和N-甲基嗎啉（0.27克）的二氯甲烷攪拌液中?；旌衔镌?-5℃攪拌30分鐘，除去冷卻浴，再攪拌1小時。將混合物倒入1摩爾的鹽酸中（15毫升），用乙酸乙酯萃取。合并提取液，用MgSO4干燥，再蒸發(fā)。殘余物用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，用乙酸乙酯比己烷為3∶7（體積比）的混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物（0.18克，89%），無色油狀物。核磁共振：1.66（m，6H），1.82（m，2H），3.83（S，3H，CO·OCH3），3.92（S，3H，OCH3），3.97（S，2H，CH2·Ar），5.04（m，1H，-CHO-），7.09（m，3H），7.22（d，1H），7.42（dd，1H），7.48（d，1H），7.57（br，1H），9.18（br，1H，CONH），10.57（S，1H，H1-吲哚）
實例4
4-（5-己酰胺基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將己酰氯（0.029克）添加到4-（5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（D）（0.05克）和N-甲基嗎啉（0.05克）的二氯甲烷（3毫升）攪拌液中?；旌衔飻嚢?小時，然后倒入1克分子濃度的鹽酸（15毫升）中。這個混合液用乙酸乙酯（2×20毫升）提取。合并提取液，用MgSO4干燥，再蒸發(fā)。殘剩油用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，再用乙酸乙酯比己烷為4∶6體積比的混合液洗脫，得到無色油狀物，此油狀物用甲苯和己烷的混合液結(jié)晶得到標(biāo)題化合物（0.05克，65%）的白色粉狀物。核磁共振：0.86（t，3H，CH2·CH3），1.28（m，4H，CH2·CH2·CH3），1.57（五重峰，2H，CH2·CH2·CON），2.25（t，2H，CH2·CH2·CON），3.69（S，3H，NCH3），3.82（S，3H，CO·OCH3），3.92（S，3H，OCH3），3.97（S，2H，CH2·Ar），7.05（S，1H），7.13（d，1H），7.27（d，1H），7.28（d，1H），7.40（dd，1H），7.48（S，1H），7.74（S，1H），9.61（S，1H）。
氨基酯（D）按照下面的方法制備：
（a）氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下將3-甲氧基-4-（5-硝基吲哚-3-基甲基）苯甲酸甲酯（C）（0.44克）加到無油氫化鈉（0.031克）的干燥四氫呋喃（10毫升）的攪拌的懸浮液中。將暗紅色的溶液攪拌10分鐘，再添加0.18克碘甲烷?；旌衔镌贁嚢?0分鐘，然后倒入1摩爾濃度的鹽酸中（30毫升）。得到的混合物用乙酸乙酯（2×50毫升）提取。合并提取液，先用鹽水（25毫升）洗滌，再用MgSO4干燥，然后蒸發(fā)。得到的黃色油狀物用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，用己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯為50∶45∶5體積/體積/體積的混合液洗脫，得到3-甲氧基-4-（1-甲基-5-硝基吲哚-3-基甲基）苯甲酸甲酯（E）（0.33克，72%），黃色油狀物，此油狀物用二氯甲烷/己烷結(jié)晶，得到-黃色固體，熔點(diǎn)144-146℃;核磁共振：3.81（S，3H，N·CH3），3.83（S，3H，CO·OCH3），3.92（S，3H，OCH3），4.11（S，2H，GH2·Ar），7.27（d，1H），7.37（S，1H，H2-吲哚），7.49（m，2H），7.60（d，1H），8.01（dd，1H，H6-吲哚），8.50（d，1H，H4-吲哚）。
（b）與在實例1中為氨基酯描述的一樣，（E）（0.56克）的四氫呋喃（30毫升）溶液在鈀碳（10%重量比，0.1克）存在下被氫化，給出4-（5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（D）（0.50克，98%），淡黃色泡沫狀;核磁共振：3.6（S，3H，NCH3），3.8（S，3H，CO·OCH3），3.9（brS，5H，OCH3，和CH2·Ar），4.45（br，2H，NH2），6.54（m，2H），6.86（S，1H），7.04（m，2H），7.40（m，2H）。
實例5
4-〔5-（2-乙基己酰胺）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例4中描述相類似的方法，但是用2-甲基己酰氯和（C）做原料，就可以得到粘油狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率80%。部分核磁共振：0.84（m，6H，2×CH3），1.24〔m，6H，（CH2）3〕，2.23（m，1H，CH·CON），3.70（S，3H，NCH3）。
實例6
4-（1-芐基-5-己酰胺基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將三級丁醇鉀（0.04克）加到4-（5-己酰胺基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.15克）在干燥四氫呋喃（5ml）的攪拌溶液中。將產(chǎn)生的深棕色混合物攪拌30分鐘。加入溴甲基苯（0.062克），體系的顏色變成淺棕色。1小時后，混合物倒入1摩爾的鹽酸（20毫升）中?；旌衔镉靡宜嵋阴ィ?×25毫升）提取。合并提取液，用MgSO4干燥，然后蒸發(fā)。得到的棕色油層物用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，再用乙酸乙酯比己烷為3∶7體積比的混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物（0.04克，17%）的油狀物。核磁共振：0.86（t，3H，CH2·CH3），1.27（m，4H，CH2·CH2·CH3），1.57（m，2H，CH2·CH2·CON），2.24（t，2H，CH2·CH2·CON），3.82（S，3H，CO·OCH3），3.91（S，3H，OCH3），3.99（S，2H，CH2·Ar），5.32（S，2H，NCH2Ph），7.21（m，10H），7.44（m，2H），7.75（d，1H），9.64（S，1H，NH）。
實例7
4-（1-烯丙基-5-己酰胺基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例6中描述相類似的方法，但應(yīng)用稀丙基溴化物代替溴甲基苯，得到標(biāo)題化合物的粘油狀物，產(chǎn)率36%;部分核磁共振：0.86（t，3H，CH2·CH3），1.27（m，4H，CH2·CH2·CH3），1.57（五重峰，2H，CH2·CH2·CON），2.24（t，2H，CH2·CON），4.72（d，2H，NCH2），5.07（dd，2H，CH2·CH2），5.99（m，1H，CH·CH2）。
實例8
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將氯甲酸環(huán)戊酯加到4-（5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（D）（0.25克）和N-甲基嗎啉（0.23克）的二氯甲烷（3毫升）攪拌溶液中?；旌衔飻嚢?小時，然后倒入到1摩爾的鹽酸（20毫升）中。這個酸性混合物用乙酸乙酯（2×30毫升）提取。合并提取液，先用飽和食鹽水（20毫升）洗滌，再用MgSO4干燥，然后蒸發(fā)，得到一粘油狀物。此粘油用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，用乙酸乙酯比己烷為3∶7體積比的混合液洗脫，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物（0.25克，74%）;核磁共振：1.62〔m，8H，（CH2）4〕，3.68（S，3H，NCH3），3.83（S，3H，CO·OCH3），3.91（S，3H，OCH3），3.95（S，2H，CH2·Ar），5.05（m，1H，-CHO-），7.11（m，2H），7.26（d，1H），7.43（m，2H），7.59（br，1H），9.18（br，1H，NH）。
實例9
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，用氫氧化鋰-水合物（0.12克）的水（2毫升）溶液處理4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.25克）的甲醇（5毫升）攪拌溶液。將混合物攪拌20小時。然后濃縮以除去四氫呋喃。產(chǎn)生的水溶液用1摩爾的鹽酸（20毫升）酸化。形成的白色沉淀通過過濾分離出，用少量水洗滌，再用甲苯和己烷的混合液重結(jié)晶，得到次白色粉末狀標(biāo)題化合物（0.212克，88%）;熔點(diǎn)157-158℃。
C24H26N2O5的元素分析數(shù)據(jù)：
計算值：C，68.23;H，6.20;N，6.63
實驗值：C，68.36;H，6.19;N，6.36
實例10-19
應(yīng)用與實例9描述相類似的方法，通式Ⅰ的下述酸是通過相應(yīng)甲基酯的水解獲得的。
在室溫，在二氯甲烷溶液中及1-〔3-（二甲基氨基）丙基〕-3-乙基碳二酰亞氨鹽酸鹽和4-（二甲基氨基）吡啶存在下，實例18和實例19的原料酯通過分別用α-氟苯基乙酸和α-甲氧苯基乙酸將4-（5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯酰化來制備。得到有滿意核磁共振光譜的粘油狀甲酯化合物。
實例20
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將N，N-二苯基氨基甲?；拎}酸鹽（0.132克）加到4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（按實例9描述的方法制備）（0.15克）和氫氧化鈉（0.35毫升1摩爾濃度的水溶液）的無水乙醇（6毫升）攪拌溶液中?；旌衔锉粩嚢?5分鐘，然后讓其在乙酸乙酯（50毫升）和水（30毫升）之間分配。有機(jī)層用1摩爾濃度的鹽酸（20毫升）和飽和食鹽水（20毫升）充分地洗滌，然后用MgSO4干燥，蒸發(fā)，得到白色泡沫狀4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸，N、N-二苯基甲酸酐。將此泡狀物溶解在N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（3毫升）中，然后在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將其加到苯磺酰胺鈉鹽（0.19克）的DMF（6毫升）攪拌溶液中。將混合液攪拌1小時，然后倒入1摩爾的鹽酸（40毫升）中。酸性混合物用乙酸乙酯（2×30毫升）提取，合并的提取液用MgSO4干燥并蒸發(fā)。得到的黃色油狀物用下面的連續(xù)過程純化：
（a）用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，用乙腈比二氯甲烷為3∶7體積比的混合液洗脫。
（b）用二氯甲烷和己烷的混合液結(jié)晶。
（c）用快速色譜在硅膠（50毫升）上純化，依次用二氯甲烷（200毫升），二氯甲烷比乙酸乙酯為3∶1（體積比）的溶液（200毫升）和二氯甲烷比乙酸乙酯為1∶1體積比的溶液洗脫。
（d）結(jié)晶從乙酸乙酯和己烷的混合液中析出，得到標(biāo)題化合物（15.9毫克，80%），白色固體：熔點(diǎn)125-130℃。G30H31N3O6S的元素分析數(shù)據(jù)為：
計算值：C，64.15;H，5.56;N，7.48
實驗值：C，64.18;H，5.33;N，7.36
實例21
N-〔3-甲氧基-4-〔5-（2-乙基己酰胺）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕苯甲酰基〕苯磺酰胺
應(yīng)用與實例20中描述類似的方法，用4-〔5-（2-乙基己酰胺）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸為原料，可以得到固體標(biāo)題化合物，產(chǎn)率20%，熔點(diǎn)169-171℃。
實例22
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-環(huán)丙基甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中描述相類似的方法，可以得到粘油狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率90%;部分核磁共振數(shù)據(jù)：0.32（m，2H），0.46（m，2H），2.18（m，1H），1.67（m，6H），3.82（S，3H，OCH3），3.92（S，3H，OCH3）?；衔锸且?-（5-氨基-1-環(huán)丙基甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯為原料來制備的（而原料是用與實例4（D）中相類似的方法來制備的，首先在氫化鈉存在下，讓硝基吲哚衍生物與環(huán)丙甲基溴化物反應(yīng)，然后將產(chǎn)物催化氫化）。
實例23
4-〔5（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-（3-甲基-2-丁烯基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中描述用類似的方法，可以得到粘油狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率70%。部分核磁共振數(shù)據(jù)為：1.64（m，4H），1.69（S，3H，CH3），1.78（s，3H，CH3），3.82（s，3H，OCH3），3.92（S，3H，OCH3），4.64（d，2H，NCH2）?；衔锸且?-〔5-氨基-1-（3-甲基-2-丁烯）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（F）為原料來制備的。
氨基-吲哚衍生物（F）可以用下述方法制備。
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將漿狀的4-〔1-（3-甲基-2-丁烯基）-5-硝基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.22克）和四氯化錫二水合物（1.6克）的無水乙醇（8毫升）溶液在回流情況下加熱和攪拌24小時。冷卻后將混合物倒入飽和的碳酸氫鈉溶液（30毫升）中。得到的混合物用二氯甲烷（2×30毫升）提取。合并提取液，用飽和的食鹽水（25毫升）洗滌，干燥，蒸發(fā)，得到4-〔5-氨基-1-（3-甲基-2-丁烯基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（F）（0.14克，69%），油狀物;核磁共振：1.68（s，3H，＝C-CH3），1.76（s，3H，＝C-CH3），3.82（s，3H，CO·OCH3），3.89（s，2H，CH2·Ar），3.91（s，3H，OCH3），4.57（d，2H，CH2N），5.27（t，1H，CH2CH），6.48（m，2H），6.91（s，1H），7.04（d，1H），7.08（d，1H），7.46（m，2H）。
實例24-25
應(yīng)用與實例9中描述相類似的方法，但是用相應(yīng)的甲基酯為起始原料，符合式Ⅰ的下列酸就可以獲得了。
實例24：可以獲得4-〔5-環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-環(huán)丙基甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸，固體，產(chǎn)率72%，熔點(diǎn)177-179℃。
實例25：可以獲得4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-（3-甲基-2-丁烯基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸，固體，產(chǎn)率52%，熔點(diǎn)179-180℃。
實例26
4-（6-己酰胺基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將己酰氯（0.084克）加到4-（6-氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（L）（0.2克）的二氯甲烷（20毫升）溶液中。混合物攪拌1小時，然后用二氯甲烷（40毫升）稀釋。此混合物用水洗滌，用MgSO4干燥后蒸發(fā)。將殘剩的油溶解在乙酸乙酯比己烷為3∶7體積比的混合液中，將得到的溶液經(jīng)過一個短的硅膠柱過濾，再用1柱體積的相同混合溶劑洗滌。蒸發(fā)洗脫液就得到泡狀的標(biāo)題化合物。核磁共振數(shù)據(jù)：（250兆周，CDCl3）：0.9（t，3H，CH2CH3），1.3（m，4H，CH3·CH2·CH2），1.6（m，2H，CH2·CH2·CON），2.2（t，2H，CH2·CON），3.35（t，2H，OCH2·CH2N），3.9（brs，6H，OCH3+CO.OCH3），4.2（t，2H，OCH2·CH2N），4.5（s，2H，CH2-Ar），6.8（m，3H），6.9（brs，1H，NH），7.2（m，1H），7.5（m，2H）。
原料氨基-酯（L）本身可以按下述方法制備。
（a）在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將6-硝基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪（0.45克），4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（0.65克），無水碳酸鉀（0.35克），碘化鈉（0.38克）和丙酮（25毫升）的混合物在回流的情況下攪拌和加熱48小時。冷卻的反應(yīng)混合物用過濾分離。殘渣用丙酮洗滌，蒸發(fā)濾液和洗滌液。產(chǎn)生的固體溶解在二氯甲烷中，剩余的不溶性固體過濾除去。蒸發(fā)濾液。產(chǎn)物用快速色譜在硅膠（柱直徑3厘米）上純化，用乙酸乙酯比甲苯為1∶10體積比的混合液洗脫，得到3-甲氧基-4-（6-硝基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（G）（0.75克，84%），熔點(diǎn)130-132℃;核磁共振（80兆周，CDCl3）：3.0（t，2H，OCH2·CH2N），3.8（s，3H，OCH3），3.95（s，3H，OCH3），4.3（t，2H，OCH2·CH2N），4.5（s，2H，CH2·Ar），6.8（d，1H），7.5（m，5H）。
（b）將鈀碳（10%重量比，0.2克）加到裝在氫化瓶中的（G）（0.69克）的乙酸乙酯（50毫升）溶液中。當(dāng)吸氫停止以后，將催化劑用硅藻土過濾除去。濾板上的固體物用乙酸乙酯洗滌，蒸發(fā)濾液和洗滌液，得到4-（6-氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯，泡沫狀物（0.625克，91%）。核磁共振數(shù)據(jù)：3.1（brs，2H，NH2），3.3（t，2H，OCH2CH2N），3.85（m，6H，OCH3+CO2CH3），4.2（t，2H，OCH2CH2N），4.45（s，2H，CH2-Ar），6.0（m，2H），6.55（d，1H），7.3（d，1H），7.55（m，2H）。
實例27
4-〔6-（2-乙基己酰胺）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例26中敘述相類似的方法，只是以2-乙基己酰氯為原料，就可以得到-粘油狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率95%。部分核磁共振：0.89（m，6H，2×CH3），1.97（m，1H，CHCON），3.91（s，6H，OCH3+COOCH3），4.47（s，2H，CH2-Ar）。
實例28
4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將氯甲酸環(huán)戊酯（0.5克）單獨(dú)加到4-（6-氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（L）（1.0克）和N-甲基嗎啉（0.314克）的二氯甲烷（30毫升）的攪拌溶液中。1小時后，混合物用二氯甲烷稀釋，然后用1摩爾的鹽酸，5%（重量/體積比）的碳酸氫鈉溶液和飽和的食鹽水充分洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。殘剩物用快速色譜在硅膠（4厘米直徑柱子）柱上純化，用二氯甲烷洗脫后得到題目化合物（0.7克，收率52%）的油狀物。核磁共振（80兆周，CDCl3）：1.69〔m，8H，（CH2）4〕，3.39（t，2H，OCH2CH2N），3.90（s.3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.23（t，2H，OCH2CH2N），4.45（s，2H，CH2·Ar），5.10（m，1H，-CHO-），6.2（brs，1H，NHCO），6.59-7.62（m，6H）。
實例29
4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
氫氧化鋰單水化合物（0.267克）以固體形式加入到攪拌著的4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.7克）在甲醇（15毫升）和水（2毫升）中的溶液中去。此混合物攪拌12小時，然后用水稀釋，再用3摩爾的鹽酸酸化到pH等于3.35。形成的沉淀物通過過濾分離，用水洗滌，結(jié)晶從甲醇中析出，得到固體狀的標(biāo)題化合物（0.457克，產(chǎn)率67%），熔點(diǎn)221-222℃。
C23H26N2O6的元素分析結(jié)果：
計算值：C，64.78;H，6.14;N，6.57
實驗值：C，64.77;H，5.97;N，6.57
實例30-31
應(yīng)用與實例29中敘述相似的方法，但是用相應(yīng)的甲酯為原料，得到
實例30：4-〔6-己酰胺-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸，半水合物固體，產(chǎn)率77%，熔點(diǎn)207-208℃。
實例31：4-〔6-（2-乙基己酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸的固體，產(chǎn)率88%，熔點(diǎn)190-192℃。
實例32
N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將苯磺酰胺（0.037克）加入到攪拌著的4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（0.1克），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二（酰）亞胺鹽酸鹽（0.046克）和4-（二甲氨基）吡啶（0.029克）在二氯甲烷（5毫升）的溶液中。將此混合物攪拌21小時，然后用二氯甲烷稀釋。這個混合物用1摩爾的鹽酸（2×10毫升），5%（重量/體積比）碳酸氫鈉溶液（2×10毫升）和飽和食鹽水（20毫升）仔細(xì)洗滌。然后用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。粗產(chǎn)品用快速色譜在硅膠柱（直徑3厘米）上純化，用乙酸乙酯∶己烷為1∶1體積比的混合液洗脫。所得固體用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，白色粉狀物（0.071克，產(chǎn)率54%），熔點(diǎn)：186-187℃。
C29H31N3O7S的元素分析結(jié)果：
計算值：C，61.58，H，5.52;N，7.43
實驗值：C，61.18;H，5.18;N，7.00
實例33
4-（5-己酰胺基苯并〔6〕噻吩-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將己酰氯（0.024克）加到攪拌著的4-（5-氨基苯并〔6〕噻吩-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（H）（0.06克）和N-甲基嗎啉（0.1毫升）在二氯甲烷（3毫升）的溶液中。將此混合物攪拌1小時，然后將它倒入水中（20毫升）?；旌衔锼芤河枚燃淄椋?×20毫升）提取。合并的提取液用MgSO4干燥，然后蒸發(fā)?；旌衔镉靡宜嵋阴ズ图和榈幕旌弦褐亟Y(jié)晶，得到標(biāo)題化合物，無色固體（0.05克，產(chǎn)率75%）。核磁共振：（250兆周，氘代二甲亞砜-d6為溶劑）：0.87（t，3H，CH2CH3），1.28（m，4H，CH2·CH2·CH3），1.59（五重峰，2H，CH2CH2CON），2.29（t，2H，CH2CON），3.84（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.11（s，2H，CH2-Ar），7.14（d，1H），7.34（s，1H），7.49（m，3H），7.86（d，1H），8.11（d，1H），9.95（s，1H）。
此氨基酯（H）是由如下方法獲得的：
（a）將氯化錫（0.41克）加到攪拌著的5-硝基苯并〔b〕噻吩（0.28克）和4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（0.61克）在二氯甲烷（5毫升）的溶液中去。此混合物加熱回流18小時。冷卻后的混合物倒入10毫升水中并用二氯甲烷（2×20毫升）提取。合并后的提取液用硫酸鎂干燥再蒸發(fā)。此油狀物用快速色譜在硅膠（100毫升）上純化，用乙酸乙酯比己烷為1∶9體積比的混合液進(jìn)行洗脫。所得固體用己烷結(jié)晶得到3-甲氧基-4-（5-硝基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基）苯甲酸甲酯（Ⅰ）的固體（0.16克，產(chǎn)率30%）。核磁共振：（250兆周，氘代氯仿為溶劑）：3.92（s，3H，OCH3），3.98（s，3H，OCH3），4.28（s，2H，CH2-Ar），7.15（d，1H），7.22（s，1H），7.56（m，2H，7.93（d，1H），8.19（dd，1H）;8.73（d，1H）。
（b）氯化亞錫二水合物（0.38克）在一個大氣壓的氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入攪拌中的（Ⅰ）（0.12克）在乙醇（5毫升）中的溶液中。此混合物加熱回流兩小時。冷卻后的混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液（15毫升）堿化，并用乙酸乙酯（2×25毫升）提取。提取物用硫酸鎂干燥然后蒸發(fā)。粗油用快速色譜在硅膠（50毫升）上用3∶7（體積比）乙酸乙酯和己烷洗提而純化，得到4-（5-氨基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（H）（0.06克，產(chǎn)率54%）為一油狀物;核磁（80兆周，氘代二甲基亞砜-d6溶劑）：3.84（s，3H，OCH3），3.91（s，3H，OCH3），4.03（s，2H，CH2-Ar），5.0（brs，2H，NH2），6.80（m，2H），7.14（m，2H），7.52（m，3H）。
實例34
4-（5-己酰胺苯并〔b〕噻吩-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸
應(yīng)用與實例29中敘述的相似步驟，題目化合物獲得70%的產(chǎn)率，為一粉末狀物質(zhì)，熔點(diǎn)234-235℃（用四氫呋喃、己烷和乙酸乙酯混合物重結(jié)晶之后的熔點(diǎn)）。
分析計算結(jié)果：
C23H25NSO4：C，67.13;H，6.12;N，3.40
實測：C，67.05;H，6.20;N，3.17
實例35
4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
4-（6-氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（J）（0.63克）和2，6-二甲基吡啶（0.36毫升）在二氯甲烷（10毫升）中的溶液用環(huán)戊基氯甲酸酯（0.33克）處理。此溶液攪拌24小時之后用二氯甲烷稀釋。這一混合物用20%（重量/體積比）氫氧化鈉，水和食鹽水仔細(xì)洗滌，然后用硫酸鎂干燥再蒸發(fā)。所得粗產(chǎn)物用快速色譜在一個6×20厘米的硅膠柱上用1∶3（體積比）的己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑進(jìn)行純化，給出題目化合物（0.57克，產(chǎn)率93%）。核磁：1.7〔m，8H，（CH2）4〕，3.8（s，3H，OCH3），3.9（s，3H，OCH3），5.2（m，1H，CHO），6.17-7.0（brm，3H），7.5-7.8（brm，4H）。
這個初始的氨基酯（J）獲得方法如下：
（a）6-硝基苯并咪唑（2.0克）和4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（3.5克）在甲基乙基酮（61毫升）中的溶液用碳酸鉀（1.9克）處理，然后加熱回流24小時。然后蒸發(fā)掉溶劑。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯提取，無機(jī)物用過濾的方法除去。蒸發(fā)濾液。所得粗產(chǎn)物由快速色譜在一個6×30厘米硅膠柱上用1∶1（體積比）的己烷和乙酸乙酯混合物洗脫純化，給出3-甲氧基-4-（6-硝基苯并咪唑-1-基甲基）苯甲酸甲酯（K）（1.07克，產(chǎn)率26%）。核磁：3.9（s，3H，OCH3），4.0（s，3H，OCH3），5.7（s，2H，NCH2），7.4（d，1H，Ar），7.8（d，1H，H4-苯并咪唑），8.1（dd，1H，H5-苯并咪唑），8.6（brs，2H，H2，7-苯并咪唑）。
（b）0.77克（K）在無水乙醇（23毫升）的溶液用二水合氯化亞錫（2.6克）處理。此混合物在80℃攪拌18小時，然后用乙酸乙酯稀釋。此混合物用飽和碳酸氫鈉溶液、水和食鹽溶液仔細(xì)洗滌，然后用硫酸鎂干燥并進(jìn)行蒸發(fā)，給出4-（6-氨基苯并咪唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（J）（0.63克），產(chǎn)率90%。部分核磁：3.4（brs，2H，NH2），5.2（s，2H，NCH2）。
實例36
4-〔6-環(huán)戊基氧羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
4-〔6-（環(huán)戊氧基羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯在1∶1（體積比）的四氫呋喃和甲醇（7毫升）溶液在攪拌下用水（1.4毫升）和單水合氫氧化鋰（0.3克）處理。在室溫度下攪拌4小時。然后蒸掉溶劑。所得粗產(chǎn)物溶解在水中。此溶液用10%（體積比）鹽酸酸化。過濾收集所得沉淀，給出題目化合物（0.43克，產(chǎn)率78%）。用作分析用的白色粉末樣品由乙醇水溶液重結(jié)晶得到，熔點(diǎn)241-242℃。
分析計算結(jié)果：
C22H23N3O5·0.6H2O：C，62.87;H，5.80;N，10.0
實測：C，62.87;H，5.55;N，
9.63
實例37
4-〔6-（丁氧羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用在實例35中敘述的相似步驟，但用氯甲酸丁酯和（J），題目化合物就可得到，為一固體，產(chǎn)率34%，部分核磁：0.9（t，3H，CH3CH2），1.4（m，2H，CH3CH2），1.6（m，2H，CH2CH2O），4.1（t，2H，CH2O）
實例38
3-甲氧基-4-〔6-（2-苯基丁酰胺）苯并咪唑-1-基甲基〕苯甲酸甲酯
將1，1′-羰基二咪唑（0.23克）和2-苯基丁酸（0.22克）在二氯甲烷（3毫升）中的溶液加熱回流30分鐘，然后用（J）（0.41克）在二氯甲烷（3毫升）中的溶液處理。將混合物再加熱回流10分鐘，然后用二氯甲烷稀釋。此混合物用10%（體積比）鹽酸，水和食鹽水仔細(xì)洗滌，此后用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。所得粗產(chǎn)品用快速色譜在5×25厘米的硅膠柱上純化，用甲醇比二氯甲烷為3∶97（體積比）的混合液洗脫，得到標(biāo)題化合物（0.15克，產(chǎn)率25%）。部分核磁共振：2.0（brm，2H，CH3CH2），3.4（t，1H，CH2CH），7.3（s，5H，Ar）。
實例39-40
應(yīng)用與在實例36中敘述相類似的方法，符合分子式（Ⅰ）的如下化合物可以由水解相應(yīng)的甲酯得到：
實例39：可以制得4-〔6-（丁氧羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸的半水合物，產(chǎn)率為22%，熔點(diǎn)184-185℃。
實例40：可以制得3-甲氧基-4-〔6-（2-苯基丁酰胺基）苯并咪唑-1-基甲基〕苯甲酸的固體，產(chǎn)率31%，熔點(diǎn)256-257℃〔d〕。
實例41
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-（2-甲氧乙基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與在實例8中（也參看實例22）所敘述的相似的方法，可以得到標(biāo)題化合物，油狀物，產(chǎn)率78%。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：1.4-1.9〔m，8H，（CH2）4〕;3.19（s，3H，CH2OMe）;3.59（t，2H，CH2OMe）;3.82（s，3H，OMe）;3.91（s，3H，OMe）;3.96（s，2H，ArCH2）;4.22（t，2H，CH2N）;5.08（m，1H，-CHO-）;9.20（brs，1H，NH）。該化合物可以由4-〔5-氨基-1-（2-甲氧基乙基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為原料來制備，起始原料本身是用類似實例4中制備化合物（D）的方法來制備的，即首先在氫化鈉存在下，讓硝基吲哚衍生物（C）與1-溴代-2-甲氧基乙烷在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，然后將所得產(chǎn)物催化氫化而制得的。
實例42
4-〔1-N-乙基氨基甲?；谆?5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中（也見實例22）敘述的類似方法，可以得到白色粉末狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率73%。熔點(diǎn)192-194℃。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：1.01
（t，J＝7.15Hz，3H，CH2CH3），1.5-1.9〔m，8H，（CH2）4〕;3.10（m，2H，NHCH2）;3.83（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.97（s，2H，ArCH2）;4.67（s，2H，-NCH2）;5.10（m，1H，-CHO-）;9.25（brs，1H，ArNH）。該化合物是由4-〔1-（N-乙基氨基甲酰基甲基）-5-氨基吲哚-3-基甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始原料來制備的，起始原料本身是用類似于制備實例4中（D）的方法來制備的，即先在氫化鈉存在下，將硝基吲哚衍生物（C）與2-氯代-N-乙基乙酰胺在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，然后將生成的產(chǎn)物催化氫化來制備的。
實例43
4-〔1-環(huán)戊基-5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中（也可看實例22）敘述的相似方法，可以得到泡沫狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率75%，部分核磁共振（250兆周，氘代二甲亞砜-d6）：1.4-2.15〔m，16H，2×（CH2）4〕;3.82（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.96（s，2H，ArCH2）;4.80（m，1H，-NCH）;5.10（m，1H，-CHO-）;9.20（brs，1H，NH）。這個化合物是由4-〔5-氨基-1-環(huán)戊基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始原料來制備的，該起始原料本身是用類似于實例4中制備D的方法來制備的。即首先在氫化鈉存在下，讓硝基衍生物（C）與溴環(huán)戊烷在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，反應(yīng)溫度為50℃，然后將產(chǎn)生的產(chǎn)物催化氫化來制備的。
實例44
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中（也可看實例22）敘述相類似的方法，可以得到泡沫狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率86%。部分核磁共振（250兆周，氘代二甲亞砜-d6）：0.80（t，J＝7.30Hz，3H，CH2CH3）;1.4-1.9〔m，10H，（CH2）4和CH2CH3〕;3.83（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.96（s，2H，Ar，CH2）;4.02（t，J＝7.30Hz，2H，NCH2）;5.05（m，1H，-CHO-）;9.25（brs，1H，NH）。這個化合物是由4-〔5-氨基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始原料來制備的。該起始原料本身應(yīng)用與實例4中制備D類似的方法來制備，即先在氫化鈉存在下，讓硝基吲哚衍生物（C）與烯丙基溴化物在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，然后產(chǎn)生的產(chǎn)物經(jīng)催化氫化讓硝基和烯丙基還原來制備的。
實例45
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-（3-甲基丁基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例8中（也看實例22）中相類似的方法，可以得到標(biāo)題化合物的白色固體，產(chǎn)率71%。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：0.90（d，J＝6.38Hz，6H，2×CH3）;1.35-2.0〔m，11H，（CH2）4和NCH2CH2CH〕;3.82（s，3H，OMe）：3.91（s，3H，OMe）;3.96（s，2H，ArCH2）;4.08（t，2H，NCH2）;5.10（m，1H，-CHO-）;9.20（brs，1H，NH）。該化合物是以4-〔5-氨基-1-（3-甲基丁基）吲哚-3-基甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯來制備的。（起始原料本身是用類似實例4中制備D的方法來制備的，即在氫化鈉存在下，將硝基吲哚衍生物（C）與4-溴-2-甲基-2-丁烯在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，然后將產(chǎn)生的產(chǎn)物催化氫化，使硝基和2-甲基-2-丁烯基還原來制備的。
實例46
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-己基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與在實例6中敘述相類似的步驟，用4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為原料，除了應(yīng)用氫化鈉作為堿外，還應(yīng)用N，N-二甲基甲酰胺和N，N′-二甲基丙烯脲（80∶20體積比）的混合物作為溶劑，就可以得到標(biāo)題化合物，油狀物，產(chǎn)率44%。部分的核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：0.81（t，J＝6.70Hz，3H，CH2CH3）;1.21（m，6H）;1.4-2.0（m，10H）;3.83（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.96（s，2H，ArCH2）;4.05（t，J＝6.85Hz，2H，NCH2）;5.04（m，1H，-CHO-）;9.20（brs，1H，NH）。
實例47
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，將4-〔5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（D）（0.57克），環(huán)戊基乙酸（0.23克），4-（二甲基氨基）吡啶（0.22克），和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二酰亞胺鹽酸鹽（0.343克）的混合物溶解在二氯甲烷（25毫升）中，然后在室溫攪拌18小時。混合物倒入1摩爾的鹽酸（25毫升）中，分出的水層用二氯甲烷（3×25毫升）提取，合并有機(jī)提取液，用水、食鹽水洗滌，用MgSO4干燥和蒸發(fā)。殘剩的油用乙酸乙酯結(jié)晶，得到白色粉狀的標(biāo)題化合物。（0.555克，73%）;熔點(diǎn)180-181℃;部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：1.17（m，2H）;1.4-1.8（m，6H）;2.25（m，3H）;3.70（s，3H，NMe）;3.82（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.97（s，2H，ArCH2）;9.62（brs，1H，NH）。
實例48A
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與實例47中敘述相類似的方法可以獲得泡沫狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率76%。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：0.81（t，J＝7.30Hz，3H，CH2CH3）;1.15（m，2H）;1.4-1.7（m，8H）;2.24（m，3H）;3.82（s，3H，OMe）;3.92（s，3H，OMe）;3.97（s，2H，ArCH2）;4.04（t，2H，NCH2）;9.61（brs，1H，NH）。該化合物是用4-〔5-氨基-1-丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為原料來制備的。
實例48B-56
應(yīng)用與在實例9中敘述相類似的方法，就可以制備符合通式Ⅰ的下列酸，在實例48B-54中，通式Ⅰ中的W是氧，在實例55，56中，通式Ⅰ中的W表示與R1直接相連。
實例R1Rd熔點(diǎn)產(chǎn)率
（℃）（%）
48B環(huán)戊基丙基157-15889
49環(huán)戊基烯丙基171-17288
50環(huán)戊基己基152-15375
51環(huán)戊基2-甲氧乙158-15965
基
52環(huán)戊基N-乙基氨228-23173
基甲酰甲基
53環(huán)戊基3-甲基丁160-16175
基
54環(huán)戊基環(huán)戊基189-19175
55環(huán)戊基甲基238-24184
甲基
56環(huán)戊基丙基196-19782
甲基
實例57
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
在氮?dú)饬飨?，將?-（環(huán)戊氧基羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸（6.0克），苯磺酰胺（2.34克），4-二甲基氨基）吡啶（1.84克），和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二酰亞胺鹽酸鹽（2.86克）的混合物溶解在二氯甲烷（250毫升）中，然后將混合物在室溫攪拌18小時。將混合物倒入1摩爾的鹽酸（100毫升）中，分出的水層用二氯甲烷（2×100毫升）提取，合并有機(jī)提取液，依次用水，食鹽水洗滌，用mgSO4干燥，然后蒸發(fā)。殘剩的油用快速色譜在硅膠（700毫升）上純化，用己烷比二氯甲烷比乙酸乙酯為45∶50∶5體積比的混合液洗脫，得到的產(chǎn)品溶于熱的甲醇，再加入水使其沉淀下來，就得到了標(biāo)題化合物，白色粉狀物（7.82克，98%）;熔點(diǎn)125～130℃（用甲醇重結(jié)晶后，熔點(diǎn)220～223℃）。
C30H31N3O6S的元素分析數(shù)據(jù)是：
計算值：C，64.15;H，5.56;N，7.48
實驗值：C，64.24;H，5.66;N，7.54
實例58-66
應(yīng)用與實例57中敘述相類似的方法，可以得到符合通式2的下列磺酰胺，在實例58-65中，通式Ⅰ中的W是氧，而在實例66中通式Ⅰ中的W表示與R1直接相連。
實例R1Rd熔點(diǎn)產(chǎn)率
（℃）（%）
58環(huán)戊基丙基109-11584
59環(huán)戊基烯丙基116-11976
60環(huán)戊基己基97-10058
61環(huán)戊基氫244-24530
62環(huán)戊基3-甲基125-13583
丁基
63環(huán)戊基2-甲氧107-11765
基乙基
64＊環(huán)戊基N-乙基氨132-14060
基甲?；?/p>
基
＊實例64
C33H36N4O7S的元素分析數(shù)據(jù)是：
計算值：C，62.64;H，5.73;N，8.85
實驗值：C，62.22;H，5.77;N，8.78
實例67
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用與在實例47中描述相類似的方法，但是用苯并噁嗪胺（L）為原料（在操作過程中，避免使用過量的鹽酸），就可以得到標(biāo)題化合物白色粉狀物，產(chǎn)率80%，熔點(diǎn)152-153℃。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：1.10-1.68〔m，8H，（CH2）4〕;2.14（m，3H，-CHCH2）;3.41（t，2H，NCH2CH2）;3.84（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;4.18（t，2H，OCH2）;4.41（S，2H，ArCH2），9.40（brS，1H，NH）。
實例68
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
應(yīng)用與實例29中描述相類似的方法，就可以得到標(biāo)題化合物，黃色粉狀物，產(chǎn)率97%，熔點(diǎn)224-225℃。
實例69
N-〔4-（6-（2-環(huán)戊基乙酰胺基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
應(yīng)用與在實例32中敘述相類似的方法，就可以得到標(biāo)題化合物，白色粉狀物，產(chǎn)率61%，熔點(diǎn)190-192℃。
實例70
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲基甲酸甲酯
用胺（H）為原料，應(yīng)用與實例8中敘述相類似的方法，就可以得到白色粉狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率78%，熔點(diǎn)163-164℃。部分核磁共振（250兆周，DMSO-d6）：1.57-1.87〔m，8H，（CH2）4〕;3.84（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;4.11（S，2H，ArCH2）;5.07（m，1H，-CHO-）;9.61（brS，1H，NH）。
實例71
4-〔5-（環(huán)戊氧基羰基）氨基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
應(yīng)用與在實例9中敘述相類似的方法，就可以得到白色粉狀的標(biāo)題化合物，產(chǎn)率95%，熔點(diǎn)259-261℃。
實例72
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基苯并〔b〕噻吩-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
用實例57相同的方法可得到該化合物，收率51%，白色粉末。熔點(diǎn)：253-254℃
實例73
4-〔6-（2-環(huán)戊乙酰氨基）苯并咪唑-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
從胺（J）開始，用實例47相同的方法，以84%的收率可得到該化合物。粉紅色粉末。部分核磁共振，（80MHz，DMSO-d6）：1.57〔brm，8H，（CH2）4〕;2.26（brS，3H，-CHCH2）：3.83（S，3H，OMe）：3.94（S，3H，OMe）：5.42（S，2H，NCH2）;9.81（S，1H，NH）。
實例74
4-〔6-（2-環(huán)戊乙酰氨基）苯并咪唑-1-基-甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
用實例9的相同方法，可得到該化合物，收率72%。白色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)：280-281℃（分解）
實例75-76
用實例57的方法，可以得到實例75和實例76所給出的磺酰胺：
實例75：N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?，收率7%，白色粉末;熔點(diǎn)：242-243℃
實例76：N-〔4-（2-環(huán)戊乙酰氨基）苯并咪唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０罚章?1%，白色粉末，熔點(diǎn)：220-222℃（-水水合物）
實例77
4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
使用化合物4-（6-氨基苯并三唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（M），應(yīng)用實例3（或參看實例35）的相似方法，可以得到該化合物，收率40%，固體化合物，熔點(diǎn)：142-143℃。
于起始化合物（M），可用3-甲氧基-4-（6-硝基苯并三唑-1-基甲基）苯甲酸甲酯（N）為原料，通過實例1（b）所描述的方法制得。
而化合物（N）可由5-硝基苯并三唑通過實例35（G）所給的方法制備，收率26%，白色固體。熔點(diǎn)：165-166.5℃。
實例78
4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
用實例9相同的方法，可得到該化合物，收率24%，桃紅色固體。熔點(diǎn)237-239℃（部分水合）
實例79
4-〔1-（2-乙酯基乙基）-5-（環(huán)戊氧羰基）氨基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
用實例1相同的方法（也可參考例22）可得到該化合物，收率85%，泡沫狀部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.07（t，3H，-OCH2CH3）;1.7（m，8H，（CH2）4〕;2.76（t，2H，-CH2CO2Et）;3.82（S，3H，OCH3）;3.91（S，3H，OCH3）;3.93（S，2H，ArCH2Ar）;3.94（q，2H，-OCH2CH3）;4.32（t，2H，-CH2N）;5.10（m，1H，-OCH-）。
該化合物也可用4-〔5-氨基-1-（2-乙酯基乙基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯來制備。（后者類似實例4中的D，它可以用硝基吲哚衍生物（C）和丙烯酸乙酯在氫化鈉作用下于DMF中反應(yīng)，其產(chǎn)物再催化氫化而得到）。
實例80
4-〔5-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-1-乙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
該化合物應(yīng)用實例47的同樣方法可以得到，其收率為90%，固體。熔點(diǎn)：144-146℃。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.18（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.31（t，3H，-CH2CH3）;1.59（m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.24（m，3H）;3.82（S，3H，OCH3）;3.92（S，3H，OCH3）;3.97（S，2H，ArCH2Ar）;4.09（q，2H，-CH2CH3）。
該化合物也可用4-（5-氨基-1-乙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯為原料來制備。（后者的制備類似于實例4中的（D），只是用碘乙烷代替了碘甲烷）。
實例81-82
應(yīng)用實例9中所描述的方法，可以制備式Ⅰ的下列酸WRd
例R1WRdm.p.（℃）收率（%）
81環(huán)戊基氧2-羧乙109-11984
基
82環(huán)戊基甲基-乙基219-22083
一直接連結(jié)R1
實例83
（±）-4-〔5-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-1-乙基-2，3-二氫吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在氮?dú)饬髦?，把Pd/C（10%W/W，0.5g）加入由4-〔5-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-1-乙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.5g，由例80方法制備）和甲酸（99%，20ml）組成的混合液中。強(qiáng)力攪拌并在80℃加熱1小時。冷卻后，通過硅藻土過濾，濾餅用甲醇洗滌，蒸除濾液中的溶劑，剩余油狀物用乙酸乙酯溶解。用水、鹽水洗滌，用MgSO4干燥，蒸除乙酸乙酯。產(chǎn)品通過硅膠色譜柱提純，（柱直徑為4cm），洗脫液是乙酸乙酯比己烷為3∶2（V/V）。得到0.37g，收率80%，泡沫狀。NMR（250MHz，DMSO-d6）;1.04（t，3H，-CH2CH3）;1.15（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.4-1.8（m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.2（m，3H）;2.7（dd，1H）;2.85-3.2（m，5H）;3.45（m，1H）;3.86（S，3H，OCH3）;3.87（S，3H，OCH3）;6.43（d，1H）;7.20（m，2H）;7.30（d，1H）;7.50（m，2H）;9.47（S，1H，NH）。
實例84
（±）-4-〔5-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-1-乙基-2，3-二氫吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸，
除了用實例83敘述的酯之外，可用實例29（也可參看實例9）的方法制備該化合物，收率84%，熔點(diǎn)：183-186℃，（部分水合）。
實例85
N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺
除了使用鄰甲基苯磺酰胺外，可用實例32（參看實例69）的方法制備該化合物，收率45%，熔點(diǎn)：207-208℃。（-水水合物）
實例86
4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
在裝有攪拌器的100ml圓底燒瓶中，加入4-〔2-（乙酸基亞氨）-2-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2-（甲氨基）苯基〕乙基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（O）（1.3g），用真空泵保持燒瓶處于高真空狀態(tài)。并將反應(yīng)瓶浸入預(yù)熱（170°）的油浴中，一直到固體熔化并繼續(xù)10分鐘。冷卻后的產(chǎn)品用硅膠進(jìn)行快速柱層析提純，（柱直徑為5cm，用少量二氯甲烷溶解樣品），洗脫液是乙酸乙酯∶己烷為3∶2（V/V），得到1.1g，泡沫狀，收率96%，NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.5-1.9〔m，8H，（CH2）4〕;3.83（S，3H，CH3）;3.92（S，3H，CH3）;3.93（S，3H，CH3）;4.19（S，2H，ArCH2Ar）;5.07（m，1H，-OCH）;7.14（d，1H）;7.35（d，1H）：7.45-7.49（m，3H）;7.78（brS，1H）;9.46（brS，1H，NH）。
肟-乙酸酯（O）也可用下列方法制備，即從化合物4-〔5-環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（P）開始，此化合物用實例8的方法制備。
（a）將4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（P）（2.0g）溶于干燥的甲醇中（200ml），然后加入玫瑰紅（0.025g）。將此紅色的溶液和電磁攪拌磁子一起放入石英光（分）解作用器中，該儀器裝有氣體起泡器，干燥管和使石英鹵化鎢燈冷卻的水冷浸入管。（燈類型DVY，650瓦）。在整個照射過程中通入純而干燥的氧氣，并不斷攪拌。1.5小時之后（TLC控制），轉(zhuǎn)移出甲醇溶液，蒸除溶劑，通過硅膠柱（直徑6cm.），洗脫液是3∶2→100∶0乙酸乙酯∶己烷，得到4-（2-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2-（甲?；谆┌被交?2-氧代乙基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（Q）（2.12g，98.5%）泡沫狀。NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.5-1.9（m，8H，（CH2）4〕;3.04（S，2.25H，N-Me，異構(gòu)體A）;3.24（S，0.75H，N-Me，異構(gòu)體B）;3.79，3.82，3.86，（單一，6H，2XOMe）;4.12（S，0.5H，ArCH2CO，異構(gòu)體B）;4.17（S，1.5H，ArCH2CO，異構(gòu)體A）;5.11（m，1H，-OCH-）;7.27-8.15（2m，7H）;9.85（brS，0.25H，NH，異構(gòu)體B）;9.91（brS，0.75H，NH，異構(gòu)體A）。
（b）將酮-N-甲酰苯胺（Q）（1.0g，由上述（a）制備）和鹽酸羥胺（0.84g）溶于新蒸的吡啶中（100ml），在氨氣流下攪拌加熱回流18小時。冷卻后該溶液進(jìn)行濃縮，殘余物用乙酯乙酯溶解，用水（3×25ml）洗滌，MgSO4干燥，蒸除溶劑。產(chǎn)物用硅膠柱層析提純（柱直徑為4cm），洗脫液為乙酸乙酯∶己烷為1∶1（V/V），得到4-〔2-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-2-甲氨基苯基〕-2-（羥亞氨基）乙基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（R）（0.57g，59%）是灰白色固體。NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.4-1.9〔m，8H，（CH2）4〕;2.81（扭曲雙峰，3H，NMe）;3.83（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;4.04（S，2H，ArCH2CO）;4.98（m，1H，-CHO-）;6.57（d，1H）;6.93（d，1H）;7.24（brm，2H）;7.46（m，4H）;8.92（brS，1H，NHCO）。
（c）在氮?dú)饬髦袑被?肟（R）（1.3g，由上述（b）制備）和4-（二甲氨基吡啶（0.35g.）溶于二氯甲烷中（120ml），并加入乙酸酐（0.27ml.，0.29g）。18小時之后，將混合液溶劑蒸除，黃色殘余物用乙酯乙酯溶解（50ml.），并依次用鹽酸（0.05N15ml.）水（15ml.），鹽水洗滌，MgSO4干燥，蒸除溶劑。在-20℃從乙酸乙酯/己烷中結(jié)晶，得到4-〔2-乙酸亞氨基）-2-〔5-環(huán)戊氧羰基）氨基-2-甲氨基苯基〕乙基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（O）（1.36g.，96%），粉末，熔點(diǎn)：124-126℃。NMR（250MHz，DMSO-d6）;1.5-1.9〔m，8H，（CH2）4〕;2.12（S，3H，OCOMe）;3.83（扭曲雙峰，3H，NMe）;3.83（S，3H，OMe）;3.88（S，3H，OMe）;4.17（S，2H，ArCH2C＝N）;5.00（m，1H，-OCH-）;6.24（d，1H）;7.01（d，1H），7.3-7.5（m，5H）;9.1（brS，1H，NHCO）。
實例87
4-〔5-環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲唑-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲唑-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯外，可用實例9方法制備該化合物，收率95%，是一白色固體，熔點(diǎn)：216-217℃
實例88
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲唑-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酰基〕苯磺酰胺
除了用實例87中的酸為原料外，可用例57描述的方法得到該化合物，收率63%，白色粉末，熔點(diǎn)145℃（半水合）。分子式C29H30N4O6S.0.5H2O
元素分析：計算值C，60.93;H，5.46;N，9.80
實驗值：C，60.83;H，5.30;N，9.79.
實例89
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０封c鹽
在氮?dú)饬髦袑-〔4-〔5-環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０罚?.0g）溶于1∶1（V/V）四氫呋喃∶甲醇中，攪拌并加入氫氧化鈉溶液（1N，10.69ml）。0.5小時之后，減壓蒸除有機(jī)溶劑，剩余的水溶液凍干。得到所要的化合物（6.1g，95%），白色粉末。熔點(diǎn)168-175℃（-水水合物）
元素分析：
分子式C30H30N3O6SNa·H2O。
計算值：C，59.89;H，5.36;N，6.98
實驗值：C，59.74;H，5.24;N，6.90
實例90
4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將4-〔6-氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（S）（0.381g.）和吡啶（0.11ml）溶于二氯甲烷（3.0ml.），冷至-20℃時，加入氯甲酸環(huán)戊酯（0.17ml.）。溫度升到室溫時，用乙酸乙酯稀釋該混合液，并且用鹽酸（1N），水，鹽水洗滌MgSO4干燥，蒸除溶劑。剩余物用硅膠（56g.）色譜柱提純，洗脫液是5∶95（V/V）乙酸乙酯∶二氯甲烷，得到該化合物（0.365g，75%），是一油狀物，具有圓滿的NMR光譜數(shù)據(jù)。
氨基-酯（S）可以下面方法制備：
（a）將6-硝基吲唑酚（0.206g.）加到金屬鈉（0.026g）的甲醇（1.5ml）溶液中，該反應(yīng)物在50℃加熱10分鐘。然后加入4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（0.327g）的甲醇（3.75ml）溶液，以及N，N-二甲基甲酰胺（DMF）
（1.25ml），回流混合液18小時。冷卻后用乙酯乙酯和DMF稀釋，用水和鹽水洗滌，用MgSO4干燥，蒸除溶劑。殘渣中加入1∶1（V/V）乙酸乙酯∶乙醚研磨，得到4-〔3-羥基-6-硝基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（T）（0.158g，38%）黃色固體，熔點(diǎn)：231-235℃
（b）將吲唑（T）（1.68g）加到金屬鈉（0.108g）的甲醇溶液中（1.0ml）。攪拌5分鐘后，加入碘甲烷并攪拌18小時。用乙酸乙酯稀釋該混合液，用水及鹽水洗滌，MgSO4干燥，蒸除溶劑，剩余物用硅膠（130g）色譜柱提純，洗脫液是2∶98（V/V）乙酸乙酯∶二氯甲烷，得到4-〔3-甲氧基-6-硝基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（U）（0.481g.，28%），黃色固體，有滿意的NMR光譜數(shù)據(jù)。
（c）將吲唑（U）（0.48g）溶解于乙酸乙酯（25ml）中，再加入鈀-炭（5%W/W，0.24g）。在1.1巴的壓力下氫化3小時，催化劑通過硅藻土過濾除去，蒸除濾液的溶劑。殘渣用熱的乙酸乙酯和石油醚混合溶劑重結(jié)晶，得到4-（6-氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（S）（0.15g，34%），淺黃色固體，熔點(diǎn)：188-193℃。
實例91
4-〔6-環(huán)戊氧羰基）氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用4-〔6-環(huán)戊氧羰基）氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始物外，可用例9的方法制備該化合物，收率54%，固體，熔點(diǎn)：199-200.5℃
實例92
N-〔4-〔6-（環(huán)戊氧羰基）氨基-3-甲氧基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
除了用實例91的酸為原料外，可用實例57所敘述的同樣程序制得該化合物，收率53%，固體，熔點(diǎn)：246-247.5℃
實例93
5-（2-環(huán)戊乙酰氨基）-1-甲基-3-〔4-（1-H-四唑-5-基）-2-甲氧基芐基〕吲哚
在硝基-四唑（Ⅴ）（0.69g）的甲醇（50ml）溶液中加入氫氧化鈉溶液（M，1.9ml），再加入鈀-炭催化劑（10%W/W;0.05g），在初壓為3.3巴下氫化2小時后，過濾，并用甲醇洗催化劑。合并濾液并蒸除溶劑。殘余物用水（30ml）溶解，加入過飽和的磷酯二氫鈉溶液，收集沉淀，將沉淀溶于四氫呋喃（20ml），加入活性炭，加熱并用硅藻土過濾，濾餅用四氫呋喃洗滌。將該濾液（其中含有5-氨基-1-甲基-3-〔2-甲氧基-4-（1-H-四唑-5-基）芐基吲哚粗品）加入另一溶液中去。此溶液是4-（二甲氨基）吡啶（0.244g），1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亞氨鹽酸鹽（0.384g）和環(huán)戊基乙酸（0.256g）溶于二氯甲烷（30ml）組成。在室溫攪拌二天，蒸除溶劑。剩余物在氯仿和水中分離，氯仿層用水洗，MgSO4干燥并蒸除溶劑。產(chǎn)物用快速色譜提純，用硅膠柱（柱直徑為3cm），用70∶30∶4（V/V/V）甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸洗脫，用甲醇和水混合溶劑重結(jié)晶，得到該化合物（水合物）（0.064g，7.6%），灰白色固體，熔點(diǎn)：242-243℃。
硝基四唑（V）可由下列方法制備：
（a）將3-甲氧基-4-甲基苯甲酸（9.97g）懸浮于二氯甲烷（18ml），攪拌，于回流溫度滴加溶于3ml二氯甲烷的氯磺酰異氰酸酯（5.35ml），滴加時間45分鐘，整個反應(yīng)在氮?dú)庵羞M(jìn)行。將此鮮紅色均勻溶液加熱回流45分鐘。用冰浴冷卻，于15分鐘內(nèi)滴加N，N-二甲基甲酰胺（9.5ml）。在0℃攪拌30分鐘。將此橙黃色溶液倒在冰上。分離有機(jī)層，用水（5×20ml.）洗滌，MgSO4干燥，蒸除溶劑，剩余物用制備高效液體色譜純化（SiO2，10∶90V/V己烷∶甲苯），得到3-甲氧基-4-甲基苯腈（5.28g，60%），白色固體，熔點(diǎn)：51-52.5℃。
（b）將N-溴代丁二酰甲胺（3.2g.）和過氧化苯甲酰（0.005g.）加到3-甲氧基-4-甲基苯腈（2.65g.）的干燥的四氯化碳（90ml.）溶液中。用250瓦的鎢燈加熱回流15分鐘。冷卻后的反應(yīng)液用石油醚（b.p.60-80℃，90ml）稀釋，過濾除去不溶物，蒸除濾液的溶劑，固體殘渣可用二氯甲烷和石油醚的混合溶劑重結(jié)晶，給出4-溴甲基-3-甲氧基苯腈（W）（2.64g.，65%），白色固體，熔點(diǎn)：87-91℃。
（c）將5-硝基吲哚（3.24g.），溴化物（W）（4.57g.）和氧化銀（I）（4.87g.）放到干燥的二氧六環(huán)（90ml.），在高效攪拌下于100℃加熱5小時。另加氧化銀（2g.）并繼續(xù)加熱1小時。冷卻后的反應(yīng)液除去溶劑，剩余物中加入二氯甲烷，過濾，用二氯甲烷洗濾餅洗到洗滌液無色為止。合并濾液并除去溶劑，產(chǎn)物用硅膠的快速色譜純化，洗脫液為3∶7（V/V）乙酸乙酯∶己烷，得到的產(chǎn)物可用乙酸乙酯和己烷的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，得到3-（4-氰基-2-甲氧基芐基）-5-硝基吲哚（1.87g.，30%），黃色固體，熔點(diǎn)：204-206℃。部分NMR（80MHz，DMSO-d6）：3.92（S，3H，OMe）;4.12（S，2H，ArCH2）。
（d）將3-（4-氰基-2-甲氧基芐基）-5-硝基吲哚（0.85g.）溶于干燥的N，N-二甲基甲酰胺中（10ml.）攪拌并在氮?dú)饬髦屑尤霘浠c（60%W/W分散在礦物油中，0.12g.）。約1小時之后，滴加碘甲烷（0.645g.），繼續(xù)在室溫攪拌5小時。將反應(yīng)液倒進(jìn)飽和的氯化銨水溶液中，用乙酸乙酯（2×20ml.）提取，用水，鹽水洗滌，用MgSO4干燥并蒸除溶劑。殘余物用乙腈重結(jié)晶，得到3-（4-氰基-2-甲氧基芐基）-1-甲基-5-硝基吲哚（0.72g.，81%），黃色固體，熔點(diǎn)：200-201℃。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）;3.82（S，3H，NMe）;3.92（S，3H，OMe）;4.12（S，2H，ArCH2）。
（e）將3-（4-氰基-2-甲氧基芐基）-1-甲基-5-硝基吲哚（0.458g.），疊氮化鈉（0.741g.）和三甲胺鹽酸鹽（0.785g.）放入干燥的N-甲基-2-吡咯烷酮（6ml.），在氮?dú)庵袛嚢璨⒂?50℃加熱1.5小時。然后冷到室溫，在攪拌下謹(jǐn)慎地加入1N的鹽酸（25ml.）。過濾收集沉淀，并用水洗滌，真空干燥，得到3-〔2-甲氧基-4-（1-H-四唑-5-基）芐基〕-1-甲基-5-硝基吲哚，（V）（0.484g.，94%），黃色粉末，熔點(diǎn)：249-250℃;部分NMR（250MHz，DMSO-d6）;3.82（S，3H，NMe）;3.97（S，3H，OMe）;4.13（S，2H，ArCH2）。
實例94
4-〔5-（N′-環(huán)戊脲基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將4-（5-氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（D）（1.09g.）溶于干燥的二氧六環(huán)中（15ml），攪拌，于室溫在10分鐘內(nèi)加入氯甲酸三氯甲酯的干燥的二氧六環(huán)（10ml.）溶液，反應(yīng)瓶中連續(xù)通過氮?dú)?，流出氣通入氫氧化鉀水溶液以破壞過量的光氣?，F(xiàn)場用薄層色譜法分析（D）的異氰酸酯的形成。30分鐘后加入環(huán)戊胺（0.574g.），反應(yīng)液在70℃加熱20分鐘。冷卻并用水（100ml.）稀釋，過濾收集沉淀物。用95∶5V/V二氯甲烷∶甲醇（100ml.）溶解，并用水，鹽水洗滌，用MgSO4干燥，蒸除溶劑，用乙腈重結(jié)晶得到該化合物（0.75g.，56%），白色固體，熔點(diǎn)：210-212℃。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.25-1.80（3m，8H，環(huán)戊基環(huán)）;3.68（S，3H，NMe）;3.83（S，3H，OMe）;3.90-4.0（2s+m，6H，OMe，ArCH2，-CHNH-）;5.93（d，1H，-CH·NH-）。
實例95
4-〔5-N′-環(huán)戊基脲基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用實例94敘述的酯為起始物外，可用實例9描述的方法制備該化合物，收率70%，白色粉末，熔點(diǎn)：203-206℃。
實例96
N-〔4-〔5-N′-環(huán)戊基脲基）-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺
除了用鄰-甲苯磺酰胺和實例95描述的酸外，可用實例57中敘述的同樣程序得到該化合物，收率58%，白色固體，熔點(diǎn)：212-215℃，（-水合物）。
實例97
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-1-（N，N-二甲基氨基甲?；谆┻胚?3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
利用實例47，48（也可參考實例42）同樣的方法，可得到該化合物，收率89%，白色粉末，熔點(diǎn)：129-132℃。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.15-1.30（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.45-1.80（2m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.25（m，3H，CH2CONH和-CHCH2）;2.83（S，2H，NMe）;3.06（S，3H，NMe）;3.83（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;3.98（S，2H，ArCH2）;5.03（S，2H，NCH2）;9.61（S，1H，NH）。
該化合物也可由4-〔5-氨基-1-（N，N-二甲氨基甲?；谆┻胚?3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始物制備，（后者類似例4中的（D），由硝基吲哚衍生物（C）和2-氯-N，N-二甲基乙酰胺在氫化鈉作用下于N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，然后催化氫化而得到）。
實例98
4-〔1-（叔丁氧羰基甲基）-5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了應(yīng)用環(huán)戊基乙酰氯外，可用實例4中的方法制得該化合物，收率47%，泡沫狀。部分NMR（DMSO-d6）：1.1-1.3（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.40〔S，9H，C（CMe）3〕;1.45-1.8（2m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.25（m，3H，CH2CONH和-CHCH2）;3.83（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;3.98（S，2H，ArCH2）;4.90（S，2H，NCH2）;9.63（S，1H，NH）。
該化合物也可從4-〔5-氨基-1-（叔丁氧羰基甲基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯開始制備。（后者類似例4中的（D），由硝基吲哚的衍生物（C）和溴代乙酸叔丁酯在氫化鈉作用下于N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，按著催化氫化就可制得）。
實例99
4-〔1-（3-氰基苯甲基）-5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了用環(huán)戊基乙酰氯外，可用實例4同樣的方法得到該化合物，收率30%，黃色泡沫狀。部分NMR（DMSO-d6）：1.05-1.3（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.4-1.8（2m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.24（m，3H，CH2CO和-CHCH2）;3.83（S，3H，OMe）;3.91（S，3H，OMe）;4.0（S，2H，ArCH2）;5.40（S，2H，NCH2）;9.63（S，1H，NH）。該化合物也可由4-〔5-氨基-1-（3-氰基苯甲基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲基苯甲酸甲酯為原料制備?！埠笳咧苽漕愃朴趯嵗?中的（D），由硝基吲哚衍生物（C）和3-氰基芐基溴在氫化鈉參與下，于N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，隨后催化氫化而制備。（使用5%W/W的鈀-炭催化劑，4∶1V/V四氫呋喃∶甲醇作溶劑，常壓下反應(yīng)）〕
實例100
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-1-炔丙基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用實例4和實例23中的方法，可得到該化合物，收率60%，白色固體，熔點(diǎn)：160-161℃。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.1-1.3（m，2H，環(huán)戊基環(huán)）;1.45-1.8（2m，6H，環(huán)戊基環(huán)）;2.26（m，3H，CH2CO和-CHCH2）;3.37（t，1H，≡C-H）;3.83（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;3.98（S，2H，ArCH2）;4.99（d，2H，NCH2）;9.66（S，1H，NH）。該化合物也可從4-（5-氨基-1-炔丙基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯制備。（后者的制備類似實例23中的（F），由硝基吲哚衍生物（C）和炔丙基溴在氫化鈉作用下于N，N-二甲酰胺中反應(yīng)，隨后用氯化亞錫還原而制得）。
實例101-104
除了用實例97-100中提及的酯外，可用實例9描述的相似方法，由對應(yīng)的酯水解而得到式Ⅰ的酸，分子中W直接連結(jié)R1：
例R1Rdm.p收率
（℃）
101環(huán)戊-甲基N，N-二甲223-226＊54
基-氨基甲酰
基甲基
102環(huán)戊-甲基羧甲基＃256-25874
103環(huán)戊-甲基3-氰基苯130-132＊89
甲基
104環(huán)戊-甲基炔丙基226-227＊87
＊是部分水合物
＃甲酯和叔丁酯二者水解
實例105
N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酰基〕-2-甲基苯磺酰胺
除了應(yīng)用鄰甲苯磺酰胺和實例9中提到的酸外，可用實例57中敘述的方法制備該化合物，收率69%，白色固體，熔點(diǎn)：138-140℃。
C31H33N3O6S：
計算值：C，64.68;H，5.78;N，7.30
實際值：C，64.49;H，5.78;N，7.21
實例106
4-（6-己氨基-2，3-二氫苯并-1.4-噁嗪-4-基甲基）-3-羥基苯甲酸
在氮?dú)庀聦⒁伊虼迹?.5ml.）加入干燥的N，N′-二甲基丙烯脲（DMPU）（9ml.）中，攪拌下滴加正丁基鋰（4ml.己烷溶液含有1.53摩爾），則制成硫代乙氧基鋰。然后加入4-（6-己氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（由例26敘述方法制備）（0.35g.）的DMPU（3ml.）溶液，室溫攪拌15分鐘，然后加熱，維持130℃.4小時。冷卻后用水稀釋，用乙酸酸化，乙酯乙酯提取，水洗，用MgSO4干燥并蒸除溶劑。產(chǎn)物在硅膠上快速色譜純化，洗脫液為80∶20∶2V/V/V甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸。得到的白色固體用己烷洗滌，干燥，則得到標(biāo)題所示的化合物（0.114g.36%），白色固體，熔點(diǎn)：183-184℃。
實例107
3-（6-己氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯
在攪拌下把己酸氯（0.135g）滴加到由3-（6-氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（Ⅹ）（0.3g.）和N-甲基嗎啉（0.101g.）溶于二氯甲烷（30ml.）的溶液中。半小時之后，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)液，用水洗，用MgSO4干燥，蒸除溶劑而得到一油狀物，將此油狀物通過一個短的硅膠柱，用35∶65V/V乙酸乙酯∶己烷洗脫。得到該化合物，糖漿狀。部分NMR（80MHz，CDCl3）：0.8-1.9〔復(fù)雜的多峰，9H，CH3（CH2）3〕;2.2（m，2H，CH2CONH）;3.3（m，2H，N.CH2.CH2.O）;3.9（S，3H，OMe）;4.2（m，2H，N·CH2·CH2O）;4.5（S，2H，N·CH2Ar）。
氨基酯（X）可由下列方法制備：
（a）將6-硝基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪（0.45g），3-溴甲基苯甲酸甲酯＊（Y）（0.58g.），碳酸鉀（0.35g.）和碘化鈉（0.38g）加到干燥的2-丁酮（25ml.）中，攪拌加熱回流48小時。反應(yīng)液冷卻后過濾，用2-丁酮洗濾瓶，合并濾液并蒸除溶劑。產(chǎn)物用硅膠做閃色譜而純化，洗脫液5∶95V/V乙酸乙酯∶甲苯。得到3-（6-硝基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（0.7g，85%），黃色油狀物。部分NMR（80MHz，CDCl3）;3.5（m，2H，N·CH2·CH2O）;3.9（S，3H，OMe）;4.3（m，2H，N·CH2·CH2O）;4.6（S，2H，NCH2Ar）。
（b）在乙酸乙酯（40ml.）中加入3-（6-硝基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（0.65g.）和鈀-炭催化劑（10%W/W，0.025g.），在初壓力為2.9巴時進(jìn)行氫化。通過硅藻土過濾以除去催化劑，用乙酸乙酯洗濾瓶，濾液蒸除溶劑則給出3-（6-氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（Ⅹ）（0.3g.，51%），膠狀物。部分NMR（80MHz，CDCl3）：3.3（m，2H，N·CH2CH2·O）;3.9（S，3H，OMe）;4.15（m，2H，N·CH·CH2·O）;4.5（S，2H，NCH2Ar）。
＊3-溴甲基苯甲酸甲酯（Y）可從3-甲基苯甲酸甲酯用N-溴代丁二酰亞胺溴化而制備，其方法類似于實例93的（b）部分4-溴甲基-3-甲氧基苯腈的制備。
實例108
3-（6-己氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸
在攪拌下將-水合氫氧化鋰（0.2g.）的水（5ml.）溶液加到3-（6-己氨基-2，3-二氫苯并-1，4-噁嗪-4-基甲基）苯甲酸甲酯（約400mg.）的1∶1V/V甲醇∶四氫呋喃（10ml.）的溶液中。當(dāng)薄板色譜（溶劑體系80∶20∶2V/V/V甲苯∶乙酸乙酯∶乙酸）表明酯完全消失時，用水稀釋反應(yīng)液。過濾除去固體，用1N鹽酸小心的酸化。過濾收集沉淀物，可用甲醇和水的混合溶劑重結(jié)晶，得到該化合物（0.176g.，從氨基酯（X）開始總收率為46%）?；野咨腆w，熔點(diǎn)：167-171℃（半水合物）。
實例109
N-〔4-〔5-2-環(huán)戊基乙酰氨基）-1-（N，N-二甲氨基甲?；谆┻胚?3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺
除了使用鄰甲苯磺酰胺和實例101中提及的酸之外，可用實例57相似的方法制備該化合物，收率79%，白色固體，熔點(diǎn)：215-217.5℃（半水合物）。
C35H40N4O6S.0.5H2O
計算值：C，64.30;H，6.32;N，8.57
實驗值：C，64.38;H，6.28;N，8.55
實例110
4-〔1-乙?；?5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
將4-（1-乙?；?5-氨基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸（Z）（0.31g.），環(huán)戊基乙酸（0.117g.），4-（二甲氨基）吡啶（0.233g.）和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（0.35g）溶在二氯甲烷（20ml.）中，在氮?dú)庵?，于室溫攪?小時。用鹽酸（1N，30ml.）酸化反應(yīng)液，用乙酸乙酯（3×50ml.）提取，合并提取液，用MgSO4干燥，蒸除溶劑，剩余油狀物用硅膠（100ml）進(jìn)行快速色譜而純化，洗脫液是50∶45∶5V/V/V己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯。得到的產(chǎn)物可用四氫呋喃和乙醚的混合溶劑重結(jié)晶，再用甲醇和水的混合溶劑重結(jié)晶。得到標(biāo)題所示化合物（0.055g.，14%），白色粉末，熔點(diǎn)：245-247℃。
原料氨基酸（Z）可從硝基酯（C）開始用下法制備：
（a）將-水合氫氧化鋰（1.2g）的水（20ml.）溶液加到硝基酯（C）（2.0g.）的甲醇（30ml.）懸浮液中。將反應(yīng)液在室溫攪拌18小時，然后用鹽酸（1N，50ml.）進(jìn)行酸化。過濾收集黃色沉淀物，水洗，干燥，得到4-（5-硝基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.92（S，3H，OMe）;4.12（S，2H，ArCH2）;11.64（brS，1H，NH）。
（b）在氮?dú)庵校跀嚢柘聦?-（5-硝基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸（0.6g.）的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（3ml.）的溶液加到無油氫化鈉（0.088g.）的DMF（8ml）的懸浮液中，室溫攪拌20分鐘，然后加入乙酸酐（0.187g.）。1小時后，將混合液倒入鹽酸（1N，30ml）中，用乙酸乙酯（3×50ml.）提取，合并提取液，用水（2×20ml），鹽水洗滌，用MgSO4干燥，蒸除溶劑。剩余物可用四氫呋喃和乙醚的混合溶劑重結(jié)晶。得到4-（1-乙?；?5-硝基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸（0.455g.，67%），黃色粉末。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：2.68（S，3H，NCOCH3）;3.95（S，3H，OMe）;4.13（S，2H，ArCH3）。
（C）將4-（1-乙酰基-5-硝基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸（0.35g.）溶于1∶1V/V甲醇∶四氫呋喃（50ml）中，再加入鈀炭（10%W/W，0.1g.），通入氮?dú)饬髑宄芤褐械难酢Ｈ缓笥?0磅壓力下進(jìn)行氫化。24小時之后，用硅藻土過濾除去催化劑，濾液蒸除溶劑，得到4-（1-乙?；?5-氨基吲哚-3-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸（Z）（0.31g.，91%）。部分NMR（250MHz，CD3OD）;2.53（S，3H，NCOCH3）;3.94（S，3H，OMe）;4.00（S，2H，ArCH2）。
實例111
N-〔4-5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺鈣鹽
依次將氧化鈣（0.0487g.），蒸餾水（10ml.）加到N-〔4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺（1.0g.）的四氫呋喃（THF）（8ml.）溶液中。將此混濁液于50℃加熱20-25分鐘，冷溶液分成清亮的二層（約50℃）。殘余物用THF（20ml）再溶解，用硅藻墊過濾，用少量THF洗濾瓶。在攪拌下將濾液滴加到乙醚（175ml.）中，再在攪拌下將上述溶液滴加到乙醚（300ml.）中。過濾收集沉淀物。濾液蒸除溶劑，殘余物溶于THF（3.5ml.）中，在攪拌下將該溶液滴加到乙醚（150ml）中。收集沉淀，合并沉淀，干燥，則得到標(biāo)題所示化合物（0.865g，84%），白色固體，部分水合。熔點(diǎn)：220℃（近似）。
C62H64N6O12S2Ca·0.75H2O
計算值：C，61.91;H，5.49;N，6.99
實驗值：C，61.83;H，5.49;N，6.87
實例112
4-〔5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將5-（環(huán)戊氧羰基）氨基-1-甲基吲哚（AA）（1.3g.）和4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（B）（1.3g.）溶解在N，N-二甲基甲酰胺（25ml）中，攪拌加熱到100℃反應(yīng)24小時。整個反應(yīng)在氮?dú)庵羞M(jìn)行，并且用鋁箔保護(hù)此反應(yīng)器免于光照。冷卻后的反應(yīng)液倒入飽和的碳酸氫鈉溶液中（300ml.），用乙酸乙酯（3×100ml.）提取，用鹽水（50ml）洗滌MgSO4干燥，蒸除溶劑。用快速色譜分離產(chǎn)物，硅膠（柱直徑為3.5cm.），則得到該化合物（P）（0.98g.，45%），和例8得到的物質(zhì)相同。
而原料環(huán)戊基脲烷（AA）可以由5-硝基吲哚出發(fā)，通過甲基化反應(yīng)（用氯化鈉的N，N-二甲基甲酰胺溶液），然后由硝基化合物催化劑還原成對應(yīng)的氨基化合物，再用氯甲酰環(huán)戊酯進(jìn)行?；苽洹＃ㄊ褂玫姆椒ㄏ嗤趯嵗?中的（b）部分和實例3）。
實例113
4-〔6-2-環(huán)戊基乙酰氨基）苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了用氨基-酯（M）為原料外，可用實例47中敘述的同樣方法制得該化合物，收率58%，白色粉末，熔點(diǎn)：206-208℃
實例114
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用實例113中的酯為起始物外，可用實例29中描述的方法，制備該化合物，白色粉末，收率98%，熔點(diǎn)：235-238℃，部分鹽酸鹽。
實例115
N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）苯并三唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；潮交酋０?/p>
除了用實例114中提法及的酸為起始物外，可用例32敘述的相同方法，并用甲醇和水混合溶劑重結(jié)晶，得到該化合物，收率95%，白色粉末。熔點(diǎn)：211-213℃，部分水合物。
實例116
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-羥基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將4-〔3-芐氧基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（BB）（5.0g.）和鈀炭（5%W/W，1.25g.）加進(jìn)乙酸乙酯（190ml）中，在1.1巴壓力下氫化7.5小時。通過硅藻土過濾除去催化劑，用乙醇洗濾餅。濾液部分蒸除溶劑，剩余物結(jié)晶得到該化合物（2.56g.，62%），固體。熔點(diǎn)：242-245℃。
酯（BB）本身可由下列方法制備：
（a）將4-（3-羥基-6-硝基吲唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（T）（35.7g.）加到金屬鈉（2.3g.）和甲醇（200ml.）組成的混合液中。攪拌18小時，蒸除溶劑。殘留物用N，N-二甲基甲酰胺（100ml.）溶解，冷到0℃時加入芐基溴（15.5ml）。室溫攪拌18小時，然后加入乙酸乙酯和1N的氫氧化鈉溶液。過濾收集沉淀，用乙醚洗滌，并用高壓液相色譜法，吸附劑是硅膠，洗脫液為二氯甲烷。得到4-（3-芐氧基-6-硝基吲唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（CC）（27g，60%），固體。NMR（250MHz，DMSO-d6）：3.84（S，3H，OMe）;3.86（S，3H，OMe）;5.38（S，2H，NCH2）;5.65（S，2H，OCH2）;6.95（d，1H）;7.36（m，3H）;7.46（m，5H）;7.86（m，2H）;8.66（S，1H）。
（b）把鋅粉（0.065g.）加到一個攪拌著的4-（3-芐氧基-6-硝基吲唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（CC）（0.043g.）和乙酸（0.9ml）的混合液中。攪拌2小時，用乙醚稀釋，過濾。用水，鹽水洗濾液，MgSO4干燥，蒸除溶劑則得到4-（6-氨基-3-芐氧基吲唑-1-基甲基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯（DD）（0.034g.，85%），棕色油狀物，正如后面所描述的那樣不用進(jìn)一步提純就可使用繼續(xù)反應(yīng)。
（c）除了用氨基酯為起始物外，可用實例47所敘述的相同方法制得4-〔3-芐氧基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（BB），收率32%，固體，熔點(diǎn)：139-140℃。
實例117
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-羥基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
應(yīng)用實例9中提到的方法，但起始物為4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-羥基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯，得到的粗產(chǎn)品用快速色譜純化，吸附劑用硅膠（40g.），洗脫液用3∶7V/V甲醇∶二氯甲烷。分出的物質(zhì)懸浮于乙酸乙酯和四氫呋喃的混合液中，用1N鹽酸，水和鹽水洗滌，MgSO4干燥，蒸除溶劑，用甲醇，二氯甲烷和石油醚的混合溶劑重結(jié)晶得到該化合物，收率16%，固體，熔點(diǎn)：269-272℃，部分水合。
實例118
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-（N-甲基氨基甲酰基甲氧基）吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
應(yīng)用實例42描述的相同方法，不用4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-羥基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯為起始物（那是些化合物和2-氯-N-乙基乙酰胺在氫化鈉作用下于N，N-二甲基甲酰胺中的反應(yīng)），粗產(chǎn)品用硅膠（75g.）進(jìn)行閃色譜，洗脫液1∶1V/V乙酸乙酯∶二氯甲烷。給出題目所示化合物，收率34%，固體，熔點(diǎn)：178-181℃
實例119
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-（N-乙基氨基甲?；籽趸┻胚?1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用實例118中的酯之外，可用實例9中提及的相同方法得到該化合物，收率80%，固體，熔點(diǎn)：219-221℃。
實例120
4-〔5-（己氨基）-1-（甲氧羰基甲基）-吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
用實例4中敘述的相同方法（也可參看實例98），可離析出該化合物，收率86%，油狀物。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：0.87（t，3H，CH2，CH3）;1.26-1.30（m，4H）;1.50-1.60（m，2H）;2.25（t，2H，CH2CON）;3.66（S，3H，OMe）;3.83（S，3H，OMe）;3.92（S，3H，OMe）;3.98（S，2H，ArCH2Ar）;5.04（S，2H，NCH2）;9.66（S，1H，NH）。從4-〔5-氨基-1-（甲氧羰基甲基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯開始。（后者的制備類似于實例4中的（D），是由硝基吲哚衍生物（C）和溴乙酸甲酯，除四氫呋喃外，用氫化鈉作用而反應(yīng)，接著是催化氫化）。
實例121
4-〔1-羧甲基-5-（己氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除從實例120中講到的酯開始外，可用實例9提到的同樣方法制得該化合物，收率59%，白色固體。熔點(diǎn)：235-240℃。
實例122
N-〔4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-（N-乙基氨基甲?；籽趸┻胚?1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺
除了用鄰甲苯磺酰胺和實例119中提到的酸外，可應(yīng)用實例57中描述的相同方法，制得該化合物，收率32%，部分水合物，固體。熔點(diǎn)：222-223.5℃。
C34H39N5O7S·0.75H2O
計算值：C，60.47;H，6.04;N，10.37
實驗值：C，60.41;H，5.83;N，10.31
實例123
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
除了用環(huán)戊基乙酰氯（參看實例98）外，可從氨基酯（A）開始，用實例4中描述的同樣方法，可從定量的得到該化合物。泡沫狀。部分NMR（250MHz，DMSO-d6）：1.2-1.8（3m，8H，環(huán)戊基環(huán)）;2.24（m，3H，CH2CONH和-CHCH2）;3.83（S，3H，OMe）;3.93（S，3H，OMe）;3.99（brS，CH2Ar）;9.57（brS，1H，NHCO）;10.79（brd，1H，-NH-）。
實例124
4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除了用實例123講的酯為原料外，可用實例9描述的方法制備該化合物，收率83%，白色固體。熔點(diǎn)：218-219℃。
實例125
N-〔4-〔5-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）吲哚-3-基甲基〕-3-甲氧基苯甲?；?2-甲基苯磺酰胺
除了使用鄰甲苯磺酰胺和實例124敘述的酸之外，可用實例57描述的同樣方法，以56%的收率得到該化合物，白色粉末。熔點(diǎn)：248-250℃。
實例126
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2-丙基-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯
將鈀炭（5%W/W，0.095g.）加到4-〔2-烯丙基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（0.462g.）的乙酸乙酯（20ml.）溶液中。于1.1巴壓力下氫化5小時。通過硅藻土過濾轉(zhuǎn)移催化劑，濾液蒸除溶劑，剩余物用快速色譜提純，硅膠（40g.），洗脫液1∶3∶7V/V/V乙酸∶乙酸乙酯∶二氯甲烷。色譜產(chǎn)物用丙酮和甲苯溶解，蒸發(fā)溶液，則得到該化合物，收率84%，玻璃狀固體，熔點(diǎn)：74.5-77℃。
原料4-〔2-烯丙基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯可由下法制備：
應(yīng)用實例42描述的同樣方法，不用起始物4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-羥基吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯（那是此化合物和烯丙基溴在氫化鈉作用下于N，N-二甲基甲酰胺中的反應(yīng)）?？梢缘玫?-〔2-烯丙基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）3-氧代-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯和4-（3-烯丙氧基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨）吲哚-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯和混合物。將此混合物加熱到200℃，保溫18小時。將此產(chǎn)物用快速色譜分離，硅膠（60g.），洗脫液是1∶30∶70V/V/V乙酸∶乙酸乙酯∶二氯甲烷。得到4-〔2-烯丙基-6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯，收率81%，油狀物，具有滿意的NMR光譜數(shù)據(jù)。
實例127
4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2-丙基-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸
除從4-〔6-（2-環(huán)戊基乙酰氨基）-3-氧代-2-丙基-2H，3H-吲唑-1-基甲基〕-3-甲氧基苯甲酸甲酯開始外，用實例9敘述的同樣方法，可得到該化合物，收率83%，固體。熔點(diǎn)：122.5-125℃。
實例128
下面列舉一些典型的藥物劑形，其中含有式1化合物（即前述的M為酸性基的）或其可作為藥用的鹽（以后提到它時稱化合物X′），這些劑形用于治療或預(yù)防。
（ⅰ）片劑1mg/片
′化合物X′100
乳糖182.75
CroscarmelloseSodium12.0
淀粉2.25
硬脂酸鎂3.0
（ⅱ）片劑2mg/片
化合物X′20
微晶纖維素420
聚乙烯吡咯烷酮14.0
淀粉43.0
硬酯酸鎂3.0
（ⅲ）膠囊mg/膠囊
化合物X′10mg
乳糖488.5
硬酯酸鎂1.5
（ⅳ）注射劑110mg./ml.
化合物X（游離酸）1.0%W/V
磷酸鈉3.6%W/V
0.1M氫氧化鈉溶液15.0%W/V
注射水……到100%
（ⅴ）注射2（緩沖到pH為6）1mg./ml.
化合物X′（游離酸）0.1%W/V
磷酸鈉2.26%W/V
檸檬酸0.38%W/V
聚乙二醇4003.5%W/V
注射水…到100%
（ⅵ）噴霧劑mg./ml.
化合物X′0.2
脫水山梨糖三油酸酯0.27
三氯氟甲烷70.0
二氯氟甲烷280.0
二氯四氟乙烷1094.0
很顯然，以上的藥物配方可根據(jù)熟知的制藥技術(shù)，調(diào)節(jié)不同的量和活性成分化合物X′的類型。噴霧劑Ⅵ可連同計量藥用量的給藥器一起使用。
勘誤表