本發(fā)明是關(guān)于一系列有下列結(jié)構(gòu)式的1，2，4-三唑基酮和咪唑基酮類化合物的制備方法
式中R1為特丁基、苯基和取代苯基，R2為烷基、烯基、苯基和取代苯基，Y為N或CH。
這類化合物具有殺真菌作用，可以防治多種作物真菌性病害，如：麥類銹病、黑穗病、多種作物的白粉病、立枯病、紅腐病及多種蔬菜水果的灰腐病等。有些化合物還可用作種子處理，預(yù)防枯萎病、黑穗病及葉斑枯病等。它們也有一定的殺細(xì)菌或抗病毒作用。將本類化合物中羰基還原得到相應(yīng)的羥基化合物式中R1、R2、Y含義同式1。這類化合物對防治稻瘟病，麥類銹病，各種白粉病，葡萄霜霉病及蘋果黑星病有更高的活性。它們還有植物生長調(diào)節(jié)作用，可以矮化糧食作物的莖桿、增強(qiáng)抗倒伏性，阻滯草的生長，調(diào)整花卉枝形等。其中2RS，3RS-1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊烷-3-醇（Paclobutrazol）和2RS，3RS-1-（2，4-二氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-戊烷-3-醇（Diclobutrazol）已經(jīng)商品化。
英國專利1，533，706號，1，535，777號和1，595，696號及西德專利2，610，022號和2，734，426號等敘述了具有式1結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法。一條主要合成路線是以α-鹵代酮與1，2，4-三唑或咪唑反應(yīng)得到α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1，式中R1，Y含義均同式1）。然后原料1與鹵代烴或鹵代芳烴（原料2，R2CH2X，R2意義同式1，X為Cl或Br）在等克分子或過量的堿金屬氫化物（如NaH）等強(qiáng)堿性嗜質(zhì)子試劑作用下，在無水的非質(zhì)子化極性溶劑中（如DMF、THF）發(fā)生C-烴化反應(yīng)而得到式1化合物。
已報導(dǎo)的方法中，都用價格較昂貴的氫化鈉為催化劑完成原料1的C-烴化反應(yīng)以制備所設(shè)計的化合物（式1）。氫化鈉用量一般與原料1等克分子或過量，反應(yīng)在無水條件下進(jìn)行。因而反應(yīng)操作較復(fù)雜，需嚴(yán)格控制無水以保證安全并且產(chǎn)物成本較高。
本發(fā)明用相轉(zhuǎn)移催化劑和氫氧化鈉水溶液取代氫化鈉在普通非極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行原料1的C-烴化反應(yīng)制備具有式1的化合物。本發(fā)明所用的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽類，例如：芐基三乙基氯化銨（BTEA），四丁基溴化銨（TBABr）和四丁基氯化銨（TBACl）等。反應(yīng)中，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為原料1的百分之二至百分之十克分子，氫氧化鈉為百分之四十五至百分之五十五濃度的水溶液，用量為原料1的三至六倍克分子，反應(yīng)溶劑為非極性有機(jī)溶劑，如二氯乙烷、苯和甲苯等。一般反應(yīng)步驟為：將α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1）-克分子和一點二至一點五克分子的鹵代烴或鹵代芳烴（原料2）溶于或懸浮于適量的溶劑中，加入相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）控制溫度在0℃至室溫，攪拌下，滴加入氫氧化鈉水溶液，或者，將原料1和PTC溶于溶劑，加入氫氧化鈉水溶液后，再控制同上溫度，攪拌下，滴加入原料2的溶液。然后保持溫度在5℃至80℃，反應(yīng)1至36小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)液用水洗后經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘留物用合適溶劑結(jié)晶或經(jīng)過硅膠柱層析，得到純的產(chǎn)物。用高效液相色譜法分析產(chǎn)物含量和剩余原料1的含量計算產(chǎn)率和轉(zhuǎn)化率。用本發(fā)明的方法制備的化合物及反應(yīng)結(jié)果列于表1，化合物的質(zhì)子核磁共振數(shù)據(jù)列于表2。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有方法操作簡便、安全、大大降低式1化合物的制造成本，有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。
實例11-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊酮-3（化合物2）的制備
將10.0克α-（1，2，4-三唑-1-基）-頻哪酮和14.5克對氯芐基氯溶于60毫升二氯乙烷中，加入0.61克BTEA。保持溫度在5-10℃，攪拌下滴加入12克氫氧化鈉的10毫升水溶液。繼續(xù)反應(yīng)2小時后，于室溫再反應(yīng)1小時。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水洗三次，有機(jī)層溶液以無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮至干。殘留物中加入石油醚（60-80℃），過濾，得到產(chǎn)物14.9克（85%收率）。以乙醇重結(jié)晶得到分析樣品，m，p，122-123℃。
實例21-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（咪唑-1-基）戊酮-3（化合物7）的制備
表2
化合物質(zhì)子核磁共振譜
編號HNMR（ppm）
11.02（s，9H，CH3），3.28（dd，2H，CH2Ph），5.70（t，1H，
COCH），6.97-7.25（m，5H，ar.H），7.84，8.23（2s，2H，
triazoleH）
21.06（s，9H，CH3），3.28（dd，2H，CH2Ph），5.70（t，1H，
COCH），6.92-7.29（m，4H，ar.H），7.91，8.42（2s，2H
triazoleH）
31.05（s，9H，CH3），3.22（dd，2H，CH2Ph），5.65（t，1H，
COCH），6.86-7.42（m，4H，ar.H），7.84，8.26（2s，
2H，triazoleH）
41.07（s，9H，CH3），3.33（dd，2H，CH2Ph），5.81（t，1H，
COCH），6.70-7.38（m，3H，ar.H），7.83，8.24（2s，2H，triazoleH）
50.86（t，3H，CH2CH3），1.24-1.38（m，13H，CH3+CH2CH2）
1.98（m，2H，CHCH2），5.57（t，1H，COCH），7.86，8.20（2s，2H，triazoleH）
61.20（s，9H，CH3），2.76（t，2H，CH2），5.09（dd，2H，
＝CH2），5.40-5.87（m，2H，COCH+CH＝），7.90，8.35
（2s，2H，triazoleH）
71.04（s，9H，CH3），3.12（dd，2H，CHPh），5.23（t，1H，
COCH），6.82-7.47（m，7H，ar.H+imidazoleH）
81.04（s，9H，CH3），3.18（dd，2H，CH2Ph），5.30（t，1H，
COCH），6.90-7.43（m，8H，ar.H+imidazoleH）
93.50（dd，2H，CH2Ph），6.22（t，1H，COCH），7.00-8.18（m，12H，ar.H+triazoleH）
103.44（dd，2H，CH2Ph），6.14（t，1H，COCH），6.86-8.17
（m，11H，ar.H+triazoleH）
表2（續(xù)）
113.57（dq，2H，CH2Ph），6.30（t，1H，COCH），6.77-8.26
（m，10H，ar.H+triazoleH）
120.87（t，3H，CH2CH3），1.31（m，4H，CH2CH2），2.15（m，2H
CHCH2），6.05（t，1H，COCH），7.26-8.39（m，7H，ar.H+
triazoleH）
133.48（dd，2H，CH2Ph），6.15（t，1H，COCH），6.96-8.22
（m，11H，ar.H+triazoleH）
143.47（dd，2H，CH2Ph），6.12（t，1H，COCH），6.90-8.20
（m，10H，ar.H+triazoleH）
153.54（dq，2H，CH2Ph），6.24（t，1H，COCH），6.76-8.30
（m，9H，ar.H+triazoleH）
162.90（t，2H，CH2），5.08（d，2H，＝CH2），5.51（m，1H，CH＝），
6.02（t，1H，COCH），7.14-8.36（m，6H，ar.H+triazoleH）
170.88（t，3H，CH2CH3），1.31（m，4H，OH2CH2），2.14（dt，
2H，CHCH2），5.96（t，1H，COCH），7.26-8.00（m，5H，ar.
H+triazoleH），8.35（s，1H，triazoleH）
將2.6克α-（咪唑-1-基）頻哪酮和3.2克對氯芐基氯懸浮于30毫升苯中，加入TBABr0.25克。于室溫，攪拌下滴加入3克氫氧化鈉的3毫升水溶液。在60℃反應(yīng)16小時后同例1處理得淡黃色油狀物4.4克，經(jīng)用高效液相色譜（HPLC）分析，含有產(chǎn)物4.1克（88%收率）。將上述黃色油狀物通過層析硅膠柱（150克，100至200目）以石油醚/乙酸乙酯（2/1至1/1）淋洗，得到純化合物7，m，p，95-97℃
實例33-苯基-2-（1，2，4-三唑-1-基）苯丙酮（化合物9）的制備
將3.7克α-（1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮、3.6克氯化芐及0.20克BTEA溶于30毫升二氯乙烷中，冷卻至0-5℃。攪拌下，滴加入4克氫氧化鈉的4毫升水溶液。在此溫度反應(yīng)一小時后升溫至60-70℃再反應(yīng)四小時后，同例1處理，得淡棕色固體3.4克。HPLC分析含3.25克化合物9（59%產(chǎn)率）及未反應(yīng)原料α-（1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮0.15克（5%）。用乙醇重結(jié)晶給出分析樣品，m，p，143-144℃。
實例42-（1，2，4-三唑-1-基）-4-氯苯己酮（化合物17）的制備
將3.3克α-（1，2，4-三唑-1-基）-4-氯苯乙酮，2.7克1-溴正丁烷和0.24克TBABr溶于50毫升苯中，于室溫滴加入3克氫氧化鈉的3毫升水溶液，繼續(xù)攪拌一小時。于60-70℃再反應(yīng)6小時，同例1處理，得到2.8克油狀物。經(jīng)HPLC分析，含2.0克化合物17（49%產(chǎn)率）和0.36克未反應(yīng)原料α-（1，2，4-三唑-1-基）-4-氯苯乙酮（11%）。上述油狀物通過層析硅膠柱（100克，100-200目），以石油醚/乙酸乙酯（3/1至2/1）淋洗，得到純化合物17，m.p.80-81℃同時得到0.31克未知化合物，m.p.72-73℃，經(jīng)分析，確定為1-正丁氧基-2-（1，2，4-三唑-1-基）-4-氯苯乙烯（10%收1HNMR0.88（t，3H，CH3），1.15-1.73（m，4H，-CH2-CH2-）3.73（t，2H，-OCH2-），6.74（S，1H，＝CH），7.44（S4H，芳香H）7.98，8.91（2S，2H，三唑H）。元素分析：C14H16ClN3O計算值：C，60.54，H，5.81。N，15.13實測值：C，60.36，H，5.82，N，14.87。