本發(fā)明涉及新的喹唑啉衍生物。更準(zhǔn)確地說本發(fā)明涉及新的喹唑啉衍生物及其藥用鹽，它們具有抑制醛糖還原酶的作用，本發(fā)明也涉及它們的制備方法、含有這類化合物的藥物配方及它們?cè)谒幬镏圃熘械挠猛尽?/p>
因此，本發(fā)明的目的在于：（1）提供新的有效的喹唑啉衍生物及其藥用鹽。
（2）提供該喹唑啉衍生物及其鹽的制法。
（3）提供含有活性組分（即本文中的喹唑啉衍生物或其藥用鹽）的藥物配方。
（4）喹唑啉衍生物及其藥用鹽在醫(yī)治糖尿病并發(fā)癥所用藥物的制造中的應(yīng)用。這些并發(fā)癥有未癒合的角膜損傷，白內(nèi)障，神經(jīng)病，視網(wǎng)膜疾病和腎臟疾病。
本發(fā)明的新的喹唑啉衍生物可用以下通式表示：
式中R1和R2可各是氫、鹵素、低級(jí)烷氧基或鹵代（低級(jí)）烷基，
R3是芳基或芳（低級(jí)）烷基，二者可有一個(gè)或多個(gè)適宜的取代基或雜環(huán)（低級(jí)）烷基，
R4是羧基或被保護(hù)的羧基，
A是氧或硫原子，
Y是羰基、硫代羰基或磺?；?/p>
Z是低級(jí)亞烷基。
（Ⅰ）式化合物的適當(dāng)?shù)柠}是習(xí)用的可做藥用的鹽。這些鹽包括與堿形成的鹽，諸如無機(jī)堿的鹽，例如堿金屬鹽（如鈉鹽、鉀鹽等）堿土金屬鹽（如鈣鹽、鎂鹽等）、銨鹽，有機(jī)堿的鹽，例如有機(jī)胺鹽（如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N1-二芐基乙二胺鹽等）;與堿性氨基酸形成的鹽（如精氨酸鹽等）等等。
按照本發(fā)明，喹唑啉衍生物（Ⅰ）及其鹽可用下式所示的方法制備。
方法1：
式中R1、R2、R3、R4、A、Y和Z的定義如前所述，R4a是被保護(hù)的羧基，X是離去基團(tuán)。
上述各方法中的起始化合物（Ⅱ）、（Ⅳ）和（ⅩⅥ）包括新的和已知的化合物。新化合物可用如下的方法制備。
方法A-1：
方法A-2：
方法A-5：
方法B-3：
方法C-2：
式中R1、R2、R3、R4、A、X、Y和Z的定義如前所述。
對(duì)包括在本說明書內(nèi)的上述和以后的說明中的各種定義的例子作如下的詳細(xì)說明。
在說明書中所用的“低級(jí)的”的術(shù)語之含義除非另有說明外，是表示1至6個(gè)碳原子。
適宜的鹵素包括：氟、氯、溴、碘等。
適宜的“低級(jí)烷氧基”可包括直鏈或支鏈的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基等，其中較好的可以是C1-C4烷氧基，最好的一個(gè)是甲氧基。
適宜的“鹵代（低級(jí)）烷基”可包括：?jiǎn)嘻u代（低級(jí)）烷基（如氯甲基、溴甲基、氯丙基等），二鹵代（低級(jí)）烷基（如，1，2-二氯乙基，1，2-二溴乙基，2-2-二氯乙基等），三鹵代（低級(jí)）烷基（如，三氟甲基，1，2，2-三氯乙基等），其中較好的一個(gè)可以是三鹵代（C1-C4）烷基，最好的是三氟甲基。
適宜的“芳基”可包括：苯基、甲苯基、二甲苯基、異丙苯基、基、萘基等，這些基團(tuán)可帶有一個(gè)或多個(gè)如前述的像鹵素那樣的適宜取代基。如此定義的芳基之較好的實(shí)例可以是二鹵苯基，最好的是二氯苯基。
適宜的“芳（低級(jí)）烷基”可包括：芐基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、萘甲基、萘丙基、二苯甲基、三苯甲基等，這些基團(tuán)可帶有一個(gè)或多個(gè)如前所述的鹵素取代，低級(jí)烷氧基和鹵代（低級(jí)）烷基的適宜取代基以及低級(jí)烷基（如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等）等的取代基。如此定義的芳（低級(jí)）烷基的優(yōu)選實(shí)例可以是苯（C1-C4）烷基、萘（C1-C4）烷基和由一個(gè)或兩個(gè)鹵素，C1-C4烷氧基、C1-C4烷基和三鹵代（C1-C4）烷基取代的苯（C1-C4）烷基，最好的芳烷基實(shí)例可是芐基、萘甲基、4-氯芐基、2，3-（或2，4-，或2，5，或2，6-，或3，4-，或3，5-）二氯芐基、4-氯-2-氟芐基、4-溴-2-氟芐基、2-氟-3-（或4）碘芐基、4-溴-3-氯芐基、4-甲氧基芐基、4-甲基芐基、4-氯-3-甲氧基（或3-三氟甲基）芐基、3-氯-4-碘（或4-甲氧基）芐基和3，5-雙（三氟甲基）芐基。
“雜環(huán)（低級(jí)）烷基”的適宜的“低級(jí)”烷基部分可包括：前述的直鏈或支鏈的烷基，而“雜環(huán)烷基”的“雜環(huán)”部分則包括：至少含有一個(gè)雜原子（如氧、硫、氮原子等）的飽和的或不飽和的、單環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)基。較好的雜環(huán)部分可以是5或6元芳香單環(huán)雜環(huán)基，這種單環(huán)雜環(huán)基含有1至4個(gè)氮原子，最好是一個(gè)氮原子或1至2個(gè)硫原子（以一個(gè)硫原子為優(yōu)），例如吡啶基、噻吩基等。
這樣定義的“雜環(huán)”（低級(jí)）烷基”的最好實(shí)例是吡啶甲基、吡啶乙基、吡啶丙基、吡啶丁基、吡啶戊基、吡啶己基、噻吩甲基、噻吩乙基、噻吩丙基、噻吩丁基、噻吩戊基、噻吩己基等，在這些基團(tuán)中比較好的可以是吡啶（C1-C4）烷基和噻吩（C1-C4）烷基，最好的是吡啶甲基和噻吩甲基。
適宜的“被保護(hù)的羧基”可包括：被酯化的羧基，如低級(jí)烷氧基羰基（如，甲氧羰基，乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基等），單（或二或三）苯（低級(jí)）烷氧基羰基，后者可有硝基（如，芐氧羰基、4-硝基芐氧基羰基、苯乙氧羰基、二苯甲氧羰基、三苯甲氧羰基等）等，在這些基團(tuán)中，以C1-C4烷氧羰基為較好，最好的則是乙氧羰基。
適宜的“低級(jí)亞烷基”可包括直鏈或支鏈的基團(tuán)，如亞甲基、亞乙基、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基、甲基亞甲基、乙基亞乙基、亞丙基等，在這些基團(tuán)中，以C1-C4亞烷基為較好，最好的則是亞甲基和甲基亞甲基。
適宜的“離去基團(tuán)”可包括羥基和酸基。“酸基”的適宜實(shí)例可是鹵素（如，氯溴、碘等）、磺酰氧基（如，甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等）等，在這些基團(tuán)中以鹵素為好。
下面對(duì)本發(fā)明的喹唑啉衍生物（Ⅰ）的制備方法作詳細(xì)的說明。
（1）方法1：
化合物（Ⅰ）或其鹽可用化合物（Ⅱ）或其鹽與化合物（Ⅲ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（Ⅱ）和（Ⅲ）的適宜的鹽可以與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
在本方法中所用的化合物（Ⅲ）的最好實(shí)例是鹵代（低級(jí)）鏈烷酸的低級(jí)烷基酯（如，氯乙酸甲酯、溴乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、溴乙酸乙酯、溴乙酸丙酯、氯乙酸叔丁酯、3-氯丙酸乙酯、3-溴丙酸乙酯、2-氯丙酸乙酯、2-溴丙酸乙酯等）、磺酸的低級(jí)烷氧羰基（低級(jí)）烷基酯（如，甲磺酸乙氧羰基甲酯、甲磺酸1-乙氧羰基乙酯、苯磺酸乙氧羰基甲酯、苯磺酸1-乙氧羰基乙酯、甲苯磺酸乙氧羰基甲酯、甲苯磺酸1-乙氧羰基乙酯等）等。
該反應(yīng)可在有機(jī)或無機(jī)堿存在下進(jìn)行。這些堿有：堿金屬（如，鋰、鈉、鉀等）、堿土金屬（如，鈣等）、堿金屬氫化物（如，氫化鈉等）、堿土金屬氫化物（如，氫化鈣等）、堿金屬氫氧化物（如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等）、堿金屬碳酸鹽（如，碳酸鈉、碳酸鉀等）、堿金屬碳酸氫鹽（如，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等）、堿金屬醇鹽（如，甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等）、鏈烷酸堿金屬鹽（如，乙酸鈉等）、三烷基胺（如，三乙胺等）、吡啶化合物（如，吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）、喹啉等。
本反應(yīng)通常在對(duì)反應(yīng)無不利影響的慣用溶劑中進(jìn)行，這類溶劑如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或者它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，通常，反應(yīng)在由冷卻至加熱的條件下進(jìn)行。
（2）方法2：
化合物（Ⅰ）或其鹽可用化合物（Ⅳ）或其鹽與化合物（Ⅴ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（Ⅳ）和（Ⅴ）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
該反應(yīng)最好在有機(jī)和無機(jī)堿存在下進(jìn)行。這些堿即在方法1的說明中所給出的那些。
本反應(yīng)與方法1的方法大體相同。因此，反應(yīng)方法和條件（如，溶劑、反應(yīng)溫度等）可參照方法1的說明。
（3）方法3：
化合物（Ⅰ）或其鹽可用化合物（ⅩⅥ）或其鹽與化合物（Ⅻ）反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅥ）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
該反應(yīng)通常在常用的溶劑存在或不存在的情況下進(jìn)行，溶劑應(yīng)對(duì)反應(yīng)無不利影響。這類溶劑如，丙酮、苯、四氫呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)等，或它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，通常，反應(yīng)在由冷卻到加熱的條件下進(jìn)行。
（4）方法4：
化合物（Ⅰ-b）或其鹽可用水解化合物（Ⅰ-a）制備。
化合物（Ⅰ-b）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
水解在堿或酸存在下進(jìn)行。適宜的堿可用方法1中所給出的無機(jī)堿。適宜的酸可以是有機(jī)酸（如，甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、對(duì)-甲基苯磺酸等）和無機(jī)酸（如，鹽酸、溴氫酸、硫酸、磷酸等）。
本反應(yīng)通常在對(duì)反應(yīng)無不利影響的慣用溶劑中進(jìn)行，如水、丙酮、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它們的混合物。另外，若在本反應(yīng)中所用的堿或酸是液體時(shí)，它也可做為溶劑用。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的。反應(yīng)通常在從冷卻到加熱的條件下進(jìn)行。
下面詳細(xì)說明制備新的起始化合物（Ⅱ）、（Ⅳ）、（ⅩⅥ）及它們的中間體化合物的方法A、B和C。
（1）方法A-1：
化合物（Ⅷ-a）或其鹽可用化合物（Ⅵ）或其鹽與化合物（Ⅶ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（Ⅷ-a）的適宜的鹽可以是用與化合物（Ⅰ）成鹽相同的堿所成的鹽，也可是與如無機(jī)酸所成的鹽（如，鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等）、有機(jī)酸鹽（如，甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等）。
化合物（Ⅵ）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
化合物（Ⅶ）的適宜的鹽可是對(duì)化合物（Ⅷ-a）所說明的與酸形成的鹽。
本反應(yīng)通常是在對(duì)反應(yīng)無不利影響的溶劑中進(jìn)行，如丙酮、苯、四氫呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，反應(yīng)常在從冷卻至加熱的情況下進(jìn)行。
（2）方法A-2：
化合物（Ⅷ-b）或其鹽可用化合物（Ⅷ-a）或其鹽與化合物（Ⅸ）反應(yīng)來制備。
化合物（Ⅷ-b）的適宜的鹽可與化合物（Ⅷ-a）的鹽相同。
本反應(yīng)通常在對(duì)反應(yīng)無不利影響的慣用溶劑中進(jìn)行，如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)等，或它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，反應(yīng)通常在從冷卻至加熱的條件下進(jìn)行。
（3）方法A-3：
化合物（Ⅺ）或其鹽可用化合物（Ⅹ）或其反應(yīng)衍生物或其鹽與化合物（Ⅶ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（Ⅹ）的適宜反應(yīng)衍生物可包括?；u（如，?；取Ⅴ；宓龋⑺狒ㄈ纾狒c一種酸混合的混合酸酐;所用的酸如，磷酸、二烷基亞磷酸、亞硫酸、硫酸、烷基碳酸酯、脂肪族羧酸、芳香族羧酸等），帶有雜環(huán)化合物的活潑酰胺（如，咪唑、三唑等）、活潑酯（如，腈甲荃酯、2，4-二硝基苯酯等）等。在這些化合物中較好的實(shí)例是酰鹵，及酸酐和帶有前述雜環(huán)化合物的活潑酰胺，而最好的則是?；群蛶в羞溥虻幕顫婖０?。
化合物（Ⅺ）和（Ⅹ）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
反應(yīng)最好在無機(jī)或有機(jī)堿存在下進(jìn)行。這些堿如堿金屬氫氧化物（如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等），堿金屬碳酸鹽（如，碳酸鈉、碳酸鉀等）、堿金屬碳酸氫鹽（如，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等）、三（低級(jí)）烷基胺（如，三甲胺、三乙胺等）、吡啶或其衍生物（如，甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）等。
在此反應(yīng)中，當(dāng)化合物（Ⅹ）是以游離酸的形式或其鹽的形式應(yīng)用時(shí)，反應(yīng)最好在有常用的縮合劑存在下進(jìn)行。所用縮合劑如，N，N′-二環(huán)己基碳化二酰亞胺、N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二酰亞胺、N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二酰亞胺、亞硫酰氯、乙二酰氯、低級(jí)烷氧基羰基鹵化物（如，氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等）、1-（對(duì)-氯苯基磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑等。
而且本反應(yīng)通常是在對(duì)反應(yīng)無不利影響的常用溶劑中進(jìn)行的。如丙酮、二氯甲烷、氯仿、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或者它們的混合物。當(dāng)所用的堿或縮合劑是液體時(shí)，它們也可作為溶劑。
反應(yīng)的溫度不是關(guān)鍵性的，反應(yīng)通?？稍趶睦鋮s至加熱的條件下進(jìn)行。
（4）方法A-4：
化合物（Ⅷ）或其鹽可用還原化合物（Ⅺ）或其鹽制備。
化合物（Ⅷ）的適宜的鹽可與制備化合物（Ⅷ-a）的鹽相同。
化合物（Ⅺ）的還原可以通常的方法進(jìn)行，例如使用還原劑（如，氫化鋁鋰、氯化亞錫等）的方法，用金屬（如，鋅、鐵、銅等）和酸（如，鹽酸、硫酸、醋酸等）的化學(xué)還原法，或用催化還原法。催化還原常在慣用的催化劑存在下進(jìn)行，這些催化劑如雷奈（Raney）鎳、鈀、鉑、銠、銅等。
本反應(yīng)通常在對(duì)反應(yīng)無不利影響的常用溶劑中進(jìn)行，如水、醇（如，甲醇、乙醇等）、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它們的混合物。此外，在化學(xué)還原中當(dāng)所用的酸是液體時(shí)，它也可作為溶劑使用。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，反應(yīng)通常在從冷卻到加熱的情況下進(jìn)行。
（5）方法A-5和方法B-2：
化合物（Ⅱ）和（Ⅳ）或其鹽可用化合物（Ⅷ）和（ⅩⅣ）或其鹽分別與化合物（Ⅻ）反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅣ）的適宜的鹽可與制備化合物（Ⅷ-a）的鹽相同。
本反應(yīng)通常是在對(duì)反應(yīng)無不良影響的常用溶劑存在或無溶劑的條件下進(jìn)行，這些溶劑如丙酮、苯、四氫呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)等，或它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的。反應(yīng)通常在從冷卻到加熱的情況下進(jìn)行。
（6）方法B-1：
化合物（ⅩⅣ）或其鹽可用化合物（ⅩⅢ）或其鹽與化合物（Ⅲ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅢ）的適宜的鹽可與制備化合物（Ⅷ-a）的鹽相同。
本反應(yīng)最好在如方法1的說明中所指出的那些有機(jī)或無機(jī)堿存在下進(jìn)行。
本反應(yīng)用與方法1大體相同的方法進(jìn)行。因而，反應(yīng)方法和條件（如，溶劑、反應(yīng)溫度等）可參照方法1的說明。
（7）方法B-3：
化合物（ⅩⅤ）或其鹽可用化合物（Ⅵ）或其鹽與化合物（Ⅲ）或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅤ）的適宜的鹽可與化合物（Ⅰ）的鹽相同。
該反應(yīng)用與方法1大體相同的方法進(jìn)行。因而，反應(yīng)方法和條件（如，溶劑、反應(yīng)溫度等）可參見方法1的說明。
本步驟的反應(yīng)產(chǎn)物不管是否分離和（或）提純都可在下一步驟中使用。
（8）方法B-4：
化合物（ⅩⅣ-a）或其鹽可用化合物（ⅩⅤ）或其鹽與NH3反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅣ-a）的適宜的鹽可與制備化合物（ⅩⅣ）的鹽相同。
本反應(yīng)可在對(duì)反應(yīng)無不良影響的常用溶劑中進(jìn)行，如水、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、甲苯、二氧六環(huán)等，或它們的混合物。
反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵性的，反應(yīng)通常在從冷卻到加熱的條件下進(jìn)行。
（9）方法C-1：
化合物（ⅩⅥ）或其鹽可用化合物（Ⅷ）或其鹽與化合物（Ⅲ）或其鹽反應(yīng)來制備。
本反應(yīng)可用與方法1大體相同的方法進(jìn)行。因而，反應(yīng)方法和條件（如，溶劑、反應(yīng)溫度等）可參見方法1的說明。
（10）方法C-2：
化合物（ⅩⅥ-b）或其鹽可用化合物（ⅩⅥ-a）或其鹽與化合物（Ⅸ）反應(yīng)來制備。
化合物（ⅩⅥ-a）和（ⅩⅥ-b）的適宜的鹽可與制備化合物（ⅩⅥ）的鹽相同。
本反應(yīng)可用與方法A-2大體相同的方法進(jìn)行。因而，反應(yīng)的方法和條件（如，溶劑、反應(yīng)溫度等）可參見方法A-2的說明。
在前述方法1-4和方法A、B、C中所得到的化合物都可用常用的方法分離和純制。這些常用的方法如提取、沉淀、分級(jí)色譜、分級(jí)結(jié)晶、重結(jié)晶等。
如此制備的化合物（Ⅰ）在需要時(shí)可用常用的方法轉(zhuǎn)變?yōu)樗幱名}。
新的喹唑啉衍生物（Ⅰ）及其可做藥用的鹽具有抑制醛糖酶還原的作用，并且可作為治療糖尿病并發(fā)癥的有價(jià)值的藥物，這些并發(fā)癥如癒合缺損角膜損傷、白內(nèi)障、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜疾病、腎臟疾病，特別是白內(nèi)障和神經(jīng)病。
下面給出某些有代表性的喹唑啉衍生物類的抑制醛糖酶還原作用的值。
（A）體外試驗(yàn)
（1）酶測(cè)定法：
0.5摩爾磷酸鹽緩沖液（PH6.2）0.1毫升
2.0摩爾硫酸鋰0.2毫升
下述（3）中本發(fā)明的化合物0.1毫升
（溶在生理鹽水中）
酶溶液〔下述（2）中所制備的醛糖還原酶溶液〕0.5毫升
60毫摩爾D，L-甘油醛0.05毫升
2.5毫摩爾煙酰胺腺嘌呤二核苷
酸磷酸（還原形式）0.05毫升
（NADPH）
將上述反應(yīng)物混合，在35℃反應(yīng)2分鐘，NADPH減少的量用LKB-8600型自動(dòng)反應(yīng)速度分析儀（商標(biāo)，LKB廠家A、B生產(chǎn)）測(cè)定酶的活性以每分鐘吸收率變化0.001為單位。
（2）酶溶液的制備方法：
摘出兔的眼睛，取出其晶體。將眼球晶體在4℃時(shí)與三倍體積的蒸餾水高速攪拌均勻（以后所有的步驟都在4℃進(jìn)行），在10，000G下離心60分鐘。上層清液用2升0.05摩爾的鹽水滲析，滲析液可做酶溶液使用。
（3）試驗(yàn)化合物：
①2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱為化合物A）
②2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱為化合物B）
③2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱為化合物C）
④2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱為化合物D）
⑤2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱為化合物E）
（4）試驗(yàn)結(jié)果：
結(jié)果表述在下表中。
每個(gè)IC50值（M）代表醛糖還原酶被抑制50%時(shí)本發(fā)明的化合物濃度。
（B）體內(nèi)試驗(yàn)
藥物對(duì)坐骨神經(jīng)中山梨糖醇積累的抑制效應(yīng)：
（1）試驗(yàn)方法：
將雄性Sprague-Dawley鼠（六周大的）禁食24小時(shí)，用內(nèi)腹膜注射（2毫升/千克）溶在2毫摩爾的檸檬酸鹽緩沖液（PH4.5）的鏈脲左菌素（75毫克/千克）使患糖尿病。
注射鏈脲左菌素7天以后，從尾靜脈取血測(cè)血葡萄糖值。血葡萄糖值大于300毫克/分升的鼠做為鏈脲左菌素誘發(fā)糖尿病的動(dòng)物使用。
將患糖尿病的動(dòng)物隨機(jī)地分為兩組（A組和B組）。
將藥物懸浮在0.5%的甲基纖維素水溶液中，口服給藥A組的每只鼠，每天一次，給藥五天〔在下文中稱之為藥物治療糖尿病鼠〕。
B組的鼠和正常的鼠只給賦形劑（0.5%的甲基纖維素水溶液）〔在下文中分別稱之為未治療糖尿病的鼠和對(duì)照鼠〕。
最后一次服藥或服賦形劑后六小時(shí)，將動(dòng)物活殺，測(cè)定坐骨神經(jīng)中山梨糖醇的含量。藥物對(duì)在坐骨神經(jīng)中山梨糖醇的積累的抑制百分?jǐn)?shù)用下式計(jì)算：
I(%)=((S-SD)/(S-N))×100
I：抑制百分?jǐn)?shù)
S：未治療糖尿病鼠的坐骨神經(jīng)中山梨糖醇的含量
SD：用藥物治療糖尿病鼠的坐骨神經(jīng)中山梨糖醇的含量
N：對(duì)照鼠坐骨神經(jīng)中山梨糖醇的含量。
（2）試驗(yàn)化合物
①化合物D
②化合物E
③2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中稱之為化合物F）
（3）試驗(yàn)結(jié)果
提供各種類型的藥物配方，如固體制劑、半固體制劑和液體制劑，在這些制劑中含有本發(fā)明的各種活性化合物（即化合物（Ⅰ）或其藥用鹽）以及有機(jī)或無機(jī)載體或（和）外用、內(nèi)服或局部給藥的適宜賦形劑。本活性化合物與無害的和可做藥用的輔助組分合用，由之制得到適宜的劑型，如片劑、丸劑、膠囊劑、栓劑、溶液劑、乳劑、懸浮劑等。上述的輔助組分之實(shí)例包括：在生產(chǎn)固體、半固體和液體制劑時(shí)能得到有效應(yīng)用的物質(zhì)。如水、葡萄糖、乳糖、明膠、甘露醇、淀粉糊、三硅酸鎂、谷物淀粉、角蛋白、膠態(tài)硅、土豆淀粉、尿素等。另外還可以加入作為穩(wěn)定劑、增容劑、染色劑、和香味劑的輔助劑。根據(jù)本發(fā)明的藥物配方還可以含有保護(hù)劑，以使活性化合物的活性得以保持。所說的配方含有活性化合物的量應(yīng)足以對(duì)所治疾病的發(fā)展期或急性期產(chǎn)生滿意的療效。
當(dāng)藥物配方供人使用時(shí)，這些藥物可通過靜脈、肌肉或口服的途徑給藥。每種活性化合物的有效量取決于就醫(yī)病人的年齡和（或）癥狀。因此，一般來說，藥物制劑的不同單位劑量型分別含有50毫克、100毫克、250毫克、500毫克或1000毫克的活性化合物。對(duì)人或動(dòng)物的日給藥量為0.1-100毫克/每公斤體重。
下列的制備和實(shí)例更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
下列制備和實(shí)例中：
IR代表：紅外光譜
NMR代表：核磁共振譜
Nujol代表：液體石蠟
制備1
（1）2H-3，1-苯并噁嗪-2，4-（1H）-二酮（20克）和3，4-二氯芐胺（16.4毫升）的混合物在苯（200毫升）中迴流3小時(shí)。冷卻后，減壓除去溶劑，得到的殘余物用正_己烷_乙酸乙酯（1∶2）重結(jié)晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯芐基）苯甲酰胺（30.5克）
IR（Nujol）：3450，3350，3300，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.30（2H，broads），4.30（2H，
d，J＝7Hz），6.00-7.70（7H，m），8.70（1H，t，
J＝7Hz）
下述化合物用大體上與制備1-1相同的方法獲得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）苯甲酰胺
mp：117-117.5℃
IR（Nujol）：3470，3350，3270，1765，1730，
1610，1585，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.40（2H，d，J＝6Hz），6.39（2H，
broads），6.4-6.8（2H，m），7.0-7.8（5H，m），
8.70（1H，t，J＝6Hz）
制備2
將2-氨基-N-（3，4-二氯芐基）苯甲酰胺（3.5克）和五硫化磷（4.74克）的混合物在二氧六環(huán)（56毫升）中，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將上述反應(yīng)混合物倒入碳酸氫鈉的水溶液中并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌并干燥。蒸去溶劑得到殘余物，將得到的殘余物在硅膠上層析。用氯仿洗脫，繼之以異丙醚重結(jié)晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯芐基）硫代苯甲酰胺（1.56克）。
mp：89-91℃
IR（Nujol）：3370，1605cm-1
制備3
（1）在0℃攪拌下將2-硝基苯磺酰氯（5克）在氯仿（20毫升）中的溶液加入到3，4-二氯芐胺（3.97克）和三乙胺（3.5毫升）的氯仿（80毫升）溶液中，并將此混合物在同樣溫度下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物依次用稀鹽酸和水洗滌，然后干燥，蒸發(fā)除去溶劑，得到N-（3，4-二氯芐基）-2-硝基苯磺酰胺（6.87克）。
IR（Nujol）：3330，1530，1160cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.23（2H，d，J＝5Hz），
7.15-8.03（7H，m），8.67（1H，t，J＝5Hz）
下述化合物用大體上與制備3-1相同的方法獲得。
（2）N-（4-溴-2-氟芐基）-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3300，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.95（3H，s），4.39（2H，d，J＝6Hz），
7.13-7.63（6H，m），9.22（1H，t，J＝6Hz）
制備4
（1）將N-（3，4-二氯芐基）-2-硝基苯磺酰胺（4克）和鐵（2克）在醋酸（30毫升）中的混合物，在100℃攪拌45分鐘。冷卻后，過濾除去鐵。濾液用稀的氫氧化鈉溶液堿化，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌、干燥和蒸發(fā)。用乙醚重結(jié)晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯芐基）苯磺酰胺（3.40克）
IR（Nujol）：3500，3380，3290，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.99（2H，s），5.88（2H，broads），6.44-7.54（7H，m），8.12（1H，broads）
下列化合物用大體上與制備4-1相同的方法制得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-3-甲氧基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3500，3380，3300，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.82（3H，s），4.43（2H，d，
J＝6Hz），6.12（2H，broads），6.52-7.57（6H，m），
8.72（1H，t，J＝6Hz）
制備5
（1）2-氨基-N-（3，4-二氯芐基）苯甲酰胺（0.295克）和N，N′-羰基二咪唑（0.18克）在苯（3毫升）中的混合物迴流15分鐘。冷卻后，收集得到的結(jié)晶，并用乙醇洗滌，得到3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉（0.25克）。
mp：274-275℃
IR（Nujol）：1710，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.07（2H，s），7.10-8.07（7H，m），
11.50（1H，broads）
下述化合物可用大體上與制備5-1相同的方法獲得。
（2）3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：251-252℃
IR（Nujol）：1720，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.15（2H，s），8.70-8.0（7H，m），
11.50（1H，broads）
（3）3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉
mp：287-288℃
IR（Nujol）：1690，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.73（2H，s），7.13-8.50（7H，m），
12.03（1H，broads）
（4）2-（3，4-二氯芳基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪1，1-二氧化物
IR（Nujol）：1695，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.00（2H，s），7.18-7.95（7H，m），
11.53（1H，broads）
（5）3-（4-溴-2-氟芐基）-8-甲氧基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
IR（Nujol）：1720，1660cm-1
制備6
（1）將2-氨基苯甲酰胺（100克），溴代乙酸乙酯（97.74毫升）和碳酸鉀（253.78克）在N，N-二甲基甲酰胺（400毫升）中的混合物在60℃攪拌4.5小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入冰-水（2升）中，過濾收集得到的結(jié)晶。用乙醇重結(jié)晶純化得到的產(chǎn)物，得到N-（2-氨甲酰苯基）氨基乙酸乙酯（123.93克）。
mp：147-148℃
IR（Nujol）：3380，3180，1740，1635，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.02（2H，s），
4.14（2H，q，J＝7Hz），6.48-6.68（2H，m），
7.11-7.68（4H，m）
下述的化合物可用大體上與制備6-1相同的方法獲得。
（2）N-（2-氨甲?；?5-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
IR（Nujol）：3420，3390，3320，3240，1725，1655，
1625cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.73（3H，s），4.00（2H，d，J＝5Hz），4.12（2H，q，J＝7Hz），6.00（1H，dd，J＝2，8Hz），6.22（1H，d，J＝2Hz），7.23（2H，broads），7.57（1H，d，J＝8Hz），8.73（1H，t，J＝5Hz）
（3）N-（2-氨甲?；?4-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
mp：108-110℃
IR（Nujol）：3375，3200，1720，1645，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.73（3H，s），3.92-4.28（4H，m），6.53（1H，d，J＝6Hz），6.97（1H，dd，J＝2，6Hz），7.23（1H，d，J＝2Hz），7.98（2H，m）
（4）N-（2-氨甲?；?5-氯苯基）氨基乙酸乙酯
IR（Nujol）：3420，1730，1670，1645，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.14（2H，q，J＝7Hz），4.08（1H，d，J＝9Hz），4.82（1H，d，J＝9Hz），6.50-8.60（6H，m）
（5）N-（2-氨甲酰基-4-氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：139-140℃
IR（Nujol）：3400，3225，1720，1650，1615cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，t，J＝7Hz），3.93（2H，d，J＝6Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），6.05（2H，broads），6.47（1H，d，J＝9Hz），7.24（1H，dd，J＝2，9Hz），7.40（1H，d，J＝2Hz），8.17（1H，t，J＝6Hz）
（6）N-（2-氨甲?；?3-氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：151-154℃
IR（Nujol）：3370，3180，1750，1645，1615cm-1
（7）N-（2-氨甲?；?3-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
mp：138-140℃
IR（Nujol）：3425，3310，3180，1735，1630，1605，1590cm-1
制備7
（1）N-（2-氨甲?；交┌被宜嵋阴ィ?4克）和N，N′羰基二咪唑（78.8克）的混合物在130℃攪拌40分鐘。冷卻后，過濾收集得到的結(jié)晶，并用乙醇洗滌，得到2-（1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（54.96克）。
mp：249-250℃
IR（Nujol）：3170，3050，1740，1705，1685，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.24（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.91（2H，s），7.13-8.10（4H，m）
下述化合物可用大體上與制備7-1相同的方法獲得
（2）2-（1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）-乙酸乙酯
IR（Nujol）：3150，1730，1710，1695，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.87（3H，s），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），6.77（1H，dd，J＝2，8Hz），6.93（1H，d，J＝2Hz），7.97（1H，d，J＝8Hz）
（3）2-（1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）-乙酸乙酯
mp：260-261℃
IR（Nujol）：3175，3050，1740，1705，1670，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），
4.20（2H，q，J＝7Hz），4.88（2H，s），7.32（2H，m），
7.47（1H，m），11.73（1H，broads）
（4）2-（6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：251-252℃
IR（Nujol）：1735，1700（sh），1690，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.60（3H，t，J＝7Hz），
4.15（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），
7.42（1H，d，J＝9Hz），7.78（1H，dd，J＝3，9Hz），
7.95（1H，d，J＝3Hz），11.90（1H，broads）
（5）2-（5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：233-235℃
IR（Nujol）：1735，1720，1690，1590，1580cm-1
（6）2-（1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：258-260℃
IR（Nujol）：3175，1740，1700，1680，1600，1590（sh）cm-1
制備8
將N-（2-氨甲酰基-5-氯苯基）氨基乙酸乙酯（357克）和N，N′-羰基二咪唑（451克）溶解在1，4-二氧六環(huán)（1.5升）中，用蒸餾法將1，4-二氧六環(huán)濃縮至約0.5升。得到的混合物在150℃攪拌30分鐘。冷卻后，過濾收集沉淀出來的結(jié)晶，并用乙醇洗滌結(jié)晶，得到2-（7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（353克）。
IR（Nujol）：3200，3070，1740，1710，1690，1605，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），7.32（1H，dd，J＝2，8Hz），7.55（1H，d，J＝2Hz），8.00（1H，d，J＝8Hz）
制備9
2-芐氧羰基氨基-4-氯苯甲酸（564克）和三溴化磷（1.5公斤）在乙醚（9升）中的混合物迴流40小時(shí)，并在室溫放置5天。過濾收集得到的沉淀，并依次用乙醚（5升）和乙醇（3升）洗滌沉淀，得到7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（335克）。
mp：282-283℃（dec.）
IR（Nujol）：3175，1740（broad），1710，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.15（1H，d，J＝1.5Hz），7.30（1H，dd，J＝1.5，5Hz），7.93（1H，d，J＝5Hz），11.83（1H，s）
制備10
在60℃攪拌下，將三氧化鉻（16克）在15分鐘內(nèi)加入到4，6-二氯吲哚因-2，3-二酮（5.95克）在醋酸（95毫升）的懸濁液中，并在70-75℃將混合物攪拌1小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水（360毫升）中，并過濾收集得到的沉淀。將濾液用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌和干燥。除去溶劑得到殘余物，將此殘余物與沉淀合并。用異丙醚重結(jié)晶，得到5，7-二氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（2.85克）。
mp：267-268℃。
IR（Nujol）：3225，3200，3100，3075，1790，1775，1705，1610，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.09（1H，d，J＝1.2Hz），7.48（1H，d，J＝1.2Hz）
制備11
將7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（18.4克）和4-溴-2-氟芐胺（26克）的四氫呋喃（200毫升）的混合物迴流15分鐘。冷卻后，蒸發(fā)除去四氫呋喃得到一殘余物。用異丙醚重結(jié)晶，得到2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-4-氯苯甲酰胺（26.6克）
mp：119.5℃
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1625，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.6Hz），6.5-6.8（4H，m），7.3-7.6（4H，m），8.8（1H，t，J＝5.6Hz）
制備12
（1）在0℃，攪拌下將4-溴-2-硝基苯甲酰氯（2.69克）在氯仿（10毫升）的溶液滴加到4-溴-2-氟芐胺（2.3克）和三乙胺（1.55毫升）的氯仿（40毫升）溶液中，并在同樣溫度下將混合物再攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物依次用稀鹽酸和水洗滌，隨后干燥。蒸去溶劑，用乙醚重結(jié)晶，得到4-溴-N-（4-溴-2-氟芐基）-2-硝基苯甲酰胺（3.60克）。
mp：192-193℃
IR（Nujol）：3275，1650，1605，1555，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.42（2H，d，J＝5.7Hz），7.39-7.62（4H，m），8.02（1H，dd，J＝1.9，8.2Hz），
下述化合物可用大體上與制備12-1相同的方法制得
（2）N-（4-溴-2-氟芐基）-4-碘-2-硝基苯甲酰胺
mp：204-205℃
IR（Nujol）：3270，1645，1580，1570，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.42（2H，d，J＝6Hz），7.34-7.58（4H，m），8.17（1H，d，J＝1.3，8Hz）8.36（1H，d，J＝1.3Hz），9.26（1H，t，J＝5.8Hz）
（3）N-（4-溴-2-氟芐基）-4-氟-2-硝基苯甲酰胺
mp：157-159℃
IR（Nujol）：3250，1620，1540，1360cm-1
NMR（CDCl3，δ）：4.62（2H，d，J＝5.9Hz），6.24（1H，brs），7.24-7.78（6H，m）
（4）N-（4-溴-2-氟芐基）-4-氯-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3300，1645，1610，1540，1360cm-1
（5）N-（4-溴-2-氟芐基）-3-氯-2-硝基苯甲酰胺
mp：198-200℃
IR（Nujol）：3260，1635cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝6Hz），7.23-8.07（6H，m），9.50（1H，t，J＝6Hz）
（6）4-氯-N-〔4-氯-3-（三氟甲基）芐基〕-2-硝基苯甲酰胺
mp：151-152℃
IR（Nujol）：3260，1640，1600，1550，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.55（2H，d，J＝6Hz），7.52-8.08（5H，m），8.17（1H，d，J＝2Hz），9.33（1H，t，J＝6Hz）
（7）N-（4-溴-2-氟芐基）-2-硝基-4-（三氟甲基）苯甲酰胺
mp：174-175℃
IR（Neat）：1640，1530，1400，1360，1320，1120cm-1
（8）4-氟-N-（2-氟-4-碘芐基）-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3250，3050，1640，1620，1605，1535，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.6Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.6-7.8（5H，m），8.0（1H，dd，J＝1.8，8.6Hz），9.3（1H，t，J＝5.6Hz）
（9）N-（2-氟-4-碘芐基）-4-碘-2-硝基苯甲酰胺
mp：213-214℃
IR（Nujol）：3270，3080，1650，1540，1360，860cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：9.29（1H，t，J＝5.8Hz），8.36-7.18（6H，m），4.41（2H，d，J＝5.8Hz）
制備13
4-溴-2-硝基苯甲酸（3.0克）和N，N′-羰基二咪唑（2.37克）在四氫呋喃（30毫升）中的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將2-氟-4-碘芐胺（3.37克）在四氫呋喃（10毫升）中的溶液加到上述混合物中，得到的混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和0.5N鹽酸的混合物中。分出有機(jī)層，依次用水，碳酸氫鈉水溶液，水和飽和的氯化鈉水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。在真空下除去溶劑，將結(jié)晶的殘余物用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶，得到4-溴-N-（2-氟-4-碘芐基）-2-硝基苯甲酰胺（4.88克）。
mp：139-140℃
IR（Nujol）：3260，1645cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝5.5Hz），7.23（1H，t，J＝8Hz），7.58-7.67（3H，m），8.03（1H，dd，J＝2，8Hz），8.28（1H，d，J＝2Hz），9.28（1H，t，J＝5.5Hz）
制備14
（1）4-溴-N-（4-溴-2-氟芐基）-2-硝基苯甲酰胺（3.4克）和鐵（1.45克）在醋酸（66毫升）中的混合物在100℃攪拌30分鐘。冷卻后，過濾除去鐵。將濾液蒸發(fā)得到一殘余物，將此殘余物用1N氫氧化鈉水溶液堿化，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌、干燥。除去溶劑，得到2-氨基-4-溴-N-（4-溴-2-氟芐基）苯甲酰胺（3.10克）。
mp：143-144℃
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1630，1610，1580，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.39（2H，d，J＝6Hz），6.64（1H，d，J＝1.5Hz），6.68（2H，s），6.92（1H，d，J＝1.5Hz），7.25-7.54（4H，m），8.85（1H，t，J＝5.8Hz）
下述化合物可用大體上與制備14-1相同的方法獲得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-4-碘苯甲酰胺
mp：180℃
IR（Nujol）：3450，3350，3275，1635，1605，1570，1535cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.39（2H，d，J＝6Hz），6.58（2H，s），6.84（1H，d，J＝8Hz），7.13（1H，s），7.25-7.54（4H，m），8.84（1H，t，J＝6Hz）.
（3）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-4-氯苯甲酰胺
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1625，1605cm-1
（4）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-3-氯苯甲酰胺
mp：170-171℃
IR（Nujol）：3480，3375，3290，1625，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝6Hz），6.50（2H，br.s），6.57-7.70（6H，m），8.97（1H，t，J＝6Hz）
（5）2-氨基-4-氯-N-〔4-氯-3-（三氟甲基）-芐基〕苯甲酰胺
mp：122-125℃
IR（Nujol）：3450，3300，1630，1580，1525，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.48（2H，d，J＝6Hz），6.43-6.93（4H，m），7.47-7.90（4H，m），8.87（1H，t，J＝6Hz）
（6）2-氨基-4-溴-N-（2-氟-4-碘芐基）苯甲酰胺
mp：111-112℃
IR（Nujol）：3400，3300，3270，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝5.5Hz），7.24（1H，t，J＝8Hz），7.57-7.67（3H，m），8.16（1H，dd，J＝2，8Hz），8.28（1H，d，J＝2Hz），9.28（1H，t，J＝5.5Hz）
（7）2-氨基-4-氟-N-（2-氟-4-碘芐基）苯甲酰胺
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.5Hz），6.3-6.5（2H，m），6.8（2H，s），7.1（1H，dd，J＝8，8Hz），7.5-7.7（3H，m），8.8（1H，t，J＝5.5Hz）
制備15
（1）在氮?dú)庀聦-（4-溴-2-氟芐基）-4-氟-2-硝基苯甲酰胺（4.79克）和氯化亞錫（12.24克）在乙醇（26毫升）中的溶液在70-80℃攪拌30分鐘。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入冰冷卻的水中，并用飽和的碳酸氫鈉水溶液中和。濾出得到的沉淀，用乙酸乙酯洗滌沉淀。濾液用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌、干燥。除去溶劑，得到2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-4-氟苯甲酰胺（3.58克）。
mp：120-121℃
IR（Nujol）：3250，1610，1520，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.41（2H，d，J＝5.6Hz），6.33（1H，t，J＝8.3Hz），6.47（1H，d，J＝8.3Hz），6.78（2H，s），7.67-7.27（4H，m），8.78（1H，t，J＝5.6Hz）
下述化合物可用大體上與制備15-1相同的方法獲得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟芐基）-4-（三氟甲基）苯甲酰胺
mp：174-175℃
IR（Nujol）：1640，1590，1530，1370cm-1
（3）2-氨基-N-（2-氟-4-碘芐基）-4-碘苯甲酰胺
mp：178-179℃
IR（Nujol）：3470，3150，3260，1630，1600，1570，1530，1300，860，720cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.44（2H，d，J＝5.5Hz），6.65-7.70（6H，m），8.89（1H，t，J＝5.5Hz）
制備16
將2-氨基-4-溴-N-（4-溴-2-氟芐基）苯甲酰胺（2.90克）和N，N′-羰基二咪唑（4.68克）溶解在二氧六環(huán)（50毫升）中。將溶液蒸發(fā)得到一殘余物，將此殘余物在150℃下攪拌30分鐘。冷卻后，過濾收集沉淀，用乙醇洗滌，得到7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉（2.92克）。
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1720，1660，1610，1595，1580，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.07（2H，s），7.19-7.86（6H，m）
下述化合物可用大體上與制備16-1相同的方法獲得。
（2）3-（4-溴-2-氟芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1715，1660，1605，1590，1580，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.06（2H，s），7.16（1H，dd，J＝8，8Hz），7.32（1H，d，J＝8Hz），7.51-7.59（3H，m），7.66（1H，d，J＝8Hz）
（3）3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：250-251℃
IR（Nujol）：1720，1660，1600，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.08（2H，s），7.57-6.93（5H，m），8.01（1H，dd，J＝6，7Hz）
（4）3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：＞280℃
IR（Nujol）：3200，3060，1720，1660，1615，1600，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.1（2H，s），7.2-7.3（4H，m），7.5（1H，d，J＝8Hz），7.9（1H，d，J＝8Hz）
（5）3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：288-290℃
IR（Nujol）：1715，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.10（2H，s），7.10-8.00（6H，m）
（6）7-氯-3-〔4-氯-3-（三氟甲基）芐基〕-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：239℃
IR（Nujol）：1720，1700，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.15（2H，s），7.07-7.40（2H，m），7.53-8.13（4H，m）
（7）3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：260-261℃
IR（Nujol）：1720，1660，1600，1380，1360，1170，1130cm-1
制備17
（1）將2-氨基-4-溴-N-（2-氟-4-碘芐基）苯甲酰胺（3.80克），N，N′-羰基二咪唑（5.5克）和1，4-二氧六環(huán)（30毫升）的混合物迴流2小時(shí)。過濾收集得到的結(jié)晶，用1，4-二氧六環(huán)洗滌，并用五氧化磷干燥，得到7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉（2.85克）。
mp：303-304℃
IR（Nujol）：1715，1655cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.05（2H，s），7.00（1H，t，J＝8Hz），7.37（2H，s），7.46（1H，t，J＝8Hz），7.63（1H，d，J＝9Hz），7.85（1H，d，J＝9Hz）.
下述化合物可用大體上與制備17-1相同的方法獲得。
（2）7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
IR（Nujol）：1720，1660，1620，1610，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.1（2H，s），6.9-7.1（3H，m），7.5（1H，dd，J＝1.4，8.1Hz），7.6（1H，dd，J＝1.6，9.7Hz），8.0（1H，dd，J＝6.2，8.8Hz）
（3）3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉
mp：320-322℃
IR（Nujol）：3470，3360，3270，1720，1660，1600，1480，960，860，760cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.0（2H，s），7.0（1H，t，J＝8Hz），7.45-7.68（5H，m）
制備18
（1）將N-（2-氨甲?；?4，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯（4.6克）和N，N′-羰基二咪唑（5.12克）溶解在二氧六環(huán)（50毫升）中。將該溶液蒸發(fā)得一殘余物，將該殘余物在140℃攪拌30分鐘。冷卻后，過濾收集沉淀，用乙醇洗滌，得到2-（6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（4.40克）。
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1735，1720，1690，1605，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），7.86（1H，s），8.11（1H，s）
下述化合物可用大體上與制備18-1相同的方法制得。
（2）2-（5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：244-247℃
IR（Nujol）：1750，1740（sh），1710，1690，1590，1565cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），7.49（1H，s），7.57（1H，s），11.89（1H，s）
制備19
（1）在20℃以下將氫化鈉（60%在礦物油中，86.8克）加入到7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4-（1H）-二酮（330克）在N，N-二甲基甲酰胺（3.3升）中的溶液中，混合物在5℃攪拌30分鐘。在10℃，在30分鐘內(nèi)，將溴代乙酸乙酯（222毫升）加入到上述溶液中，得到的混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。在10℃以下，將28%的氨水（696毫升）加入到此反應(yīng)混合物中，將得到的混合物在5℃攪拌20分鐘。將此混合物倒入1N鹽酸（16.5升）中。過濾收集沉淀，依次用水（三次）和乙醚洗滌，得到N-（2-氨甲酰基-5-氯苯基）氨基乙酸乙酯。
mp：157-155℃
IR（Nujol）：3400，1725，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝4.5Hz），4.05（2H，d，J＝4Hz），4.15（2H，q，J＝4.5Hz），6.58（1H，d，J＝1.5Hz），6.62（1H，dd，J＝1.5，6Hz），7.63（1H，d，J＝6Hz），7.7（2H，broad），8.67（1H，t，J＝4Hz）
下述化合物可用大體上與制備19-1相同的方法獲得。
2）N-（2-氨甲?；?4，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：181℃
IR（Nujol）：3400，3360，3225，1720，1655，1620，1570，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），4.09（2H，d，J＝5.5Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），6.80（1H，s），7.86（1H，s），8.58（1H，t，J＝5.5Hz）
3）N-（2-氨甲?；?3，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：171-173℃
IR（Nujol）：3400（sh），3375，3200，1750，1645，1615，1585，1565cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），3.99（2H，d，J＝5.5Hz），4.14（2H，q，J＝7Hz），5.87（1H，t，J＝5.5Hz），6.53（1H，s），6.78（1H，s），7.80（1H，s），7.98（1H，s）
制備20
1）將2-氨基-N-芐基苯甲酰胺（400毫克）、溴代乙酸乙酯（295毫克）和碳酸鉀（244毫克）的混合物溶于N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）中，將此溶液在100℃攪拌17小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，并用乙醚提取。提取液經(jīng)水洗后干燥。除去溶劑，得到的殘余物用硅膠色譜柱分離，氯仿為洗脫劑。得到2-〔2-（N-芐基氨基甲?；?苯胺基〕乙酸乙酯（137毫克）。
IR（Nujol）：1735，1630cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.25（3H，t，J＝7Hz），3.95（2H，d，J＝5Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），4.60（2H，d，J＝5Hz），6.60（2H，d，J＝8Hz），7.10-7.50（9H，m），8.00（1H，br.s）
下述化合物可用大體上與制備20-1相同的方法獲得
2）2-〔2-｛N-（3，4-二氯芐基）氨甲?；桨坊骋宜嵋阴?/p>
制備21
將2-〔2-｛N-（3，4-二氯芐基）氨甲?；桨坊骋宜嵋阴ィ?6.3克）、五硫化二磷（19.0克）和二氧六環(huán)（320毫升）的混合物回流1小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，真空濃縮濾液。殘余物用硅膠（300克）的色譜柱分離，氯仿為洗脫劑，得到2-〔2-｛N-（3，4-二氯芐基）硫代氨甲酰基｝苯胺基〕乙酸乙酯（13.72克）。
IR（CHCl3）：3400，1740cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），3.83（2H，s），4.22（2H，q，J＝7Hz），4.96（2H，d，J＝5.5Hz），6.47（1H，d，J＝8Hz），6.67（1H，dt，J＝1，8Hz），7.12-7.29（3H，m），7.42-7.51（2H，m），8.23（1H，t，J＝5.5Hz）
實(shí)例1
1）1克3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉懸浮于15毫升N，N-二甲基甲酰胺。在0℃，將0.17克氫化鈉（60%在礦物油中）邊攪拌邊加到上述的懸浮液中，在同一溫度下，將混合物攪拌15分鐘。將0.45毫升的溴代乙酸乙酯加到此混合物中，并在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，然后用乙酸乙酯提取。提取液用鹽水洗滌，并干燥，經(jīng)蒸發(fā)得到一個(gè)殘余物。用異丙醚重結(jié)晶，得到1.21克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mP：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
實(shí)際上，下述化合物可用大體上與制備實(shí)例1-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.15（3H，t，J＝7Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.15（2H，s），7.0-8.2（7H，m）
3）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30（3H，t，J＝7Hz），3.32（2H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.10（2H，d，J＝10Hz），7.30-8.30（9H，m）
4）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），7.18-8.15（7H，m）
5）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mP：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
6）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.85（2H，s），6.87-8.85（7H，m）
7）2-〔2-（3，4-二氯芐基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHCl3）：1740，1690，1600cm-1
8）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.03（2H，s），5.17（2H，s），7.00-7.80（6H，m）
9）2-〔3-（4-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
10）2-〔3-（2，6-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
11）2-〔3-（3，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
12）2-〔3-（2，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
13）2-〔3-（2，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
14）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲氧芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
15）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
16）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mP：141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
17）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
20）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
21）2-〔3-（4-氯-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
22）2-〔3-（4-溴-3-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mP：128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
23）2-〔3-（2，3-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
24）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
25）2-〔3-（4-氯-3-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
26）2-〔3-（3-氯-4-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
27）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
28）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：149-150℃
29）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
30）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
31）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mP：225-227℃
IR（Nujol）：1695，1650，1600cm-1
32）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mP：208-210℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1610cm-1
33）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
34）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸
mp：93℃
IR（Nujol）：1700，1655，1605cm-1
35）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：253.5-254.5℃
IR（Nujol）：1705，1680，1660，1600，1585cm-1
36）2-〔3-（4-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：229-230℃
IR（Nujol）：1725，1705，1660，1600，1480cm-1
37）2-〔3-（2，6-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：273-275℃
IR（Nujol）：1720，1660，1605，1475cm-1
38）2-〔3-（3，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-213℃
IR（Nujol）：1740，1720，1690，1635，1605，1560，1480cm-1
39）2-〔3-（2，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：223℃
IR（Nujol）：1720，1675，1615cm-1
40）2-〔3-（2，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：207℃
IR（Nujol）：1710，1665，1605cm-1
41）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲氧芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：213-215℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
42）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：216-218℃
IR（Nujol）：1705，1660，1605cm-1
43）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：220-223℃
IR（Nujol）：1710，1660，1610cm-1
44）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃
IR（Nujol）：1715，1660，1620cm-1
45）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：224-226℃
IR（Nujol）：1740，1690，1640，1500，1480cm-1
46）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：223-224℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
47）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：238-239℃
IR（Nujol）：1725，1710（Sh），1665，1605cm-1
48）2-〔2-（3，4-二氯芐基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸1，1-二氧化物
mp：190℃
IR（Nujol）：1720，1690，1660cm-1
49）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217℃
IR（Nujol）：1765，1705，1645，1605，1480cm-1
50）2-〔3-（4-氯-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1665，1630，1610，1480cm-1
51）2-〔3-（4-溴-3-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：233-234℃
IR（Nujol）：1695，1680，1600，1470cm-1
52）2-〔3-（2，3-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp212℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.27（2H，s），6.83-8.23（7H，m）
53）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp223-224℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27（3H，s），4.88（2H，s），5.10（2H，s），6.97-8.20（8H，m）
54）2-〔3-（4-氯-3-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp184℃
IR（Nujol）：1725，1700，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.81（3H，s），4.92（2H，s），5.18（2H，s），6.78-8.18（7H，m）
55）2-〔3-（3-氯-4-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：198℃
IR（Nujol）：1740，1695，1640，1605cm-1
56）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：204-206℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600cm-1
57）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）-喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：248-250℃（decomp.）
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605cm-1
58）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（2-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：183-185℃
59）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217-218℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1590cm-1
60）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：253-255℃
IR（Nujol）：1735，1700，1640，1600cm-1
實(shí)例2
在室溫及氮?dú)饬飨?，?克2-（1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和35毫升N，N-二甲基甲酰胺的溶液攪拌下加到367毫克氫化鈉（60%在礦物油中）與15毫升N，N-二甲基甲酰胺的懸浮液中，混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘。在室溫，將1.48克4-氯芐基氯攪拌下加到此混合物中，混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。真空蒸除溶劑，得到一個(gè)殘余物，將之溶于乙酸乙酯中。用水洗滌乙酸乙酯溶液，并干燥。蒸除溶劑得到一個(gè)殘余物，用正己烷洗滌，得到2.55克2-〔3-（4-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.13（2H，s），7.17-8.23（8H，m）
下述化合物可用大體上與制備實(shí)例2-1相同的方法獲得
2）2-〔3-（2，6-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），4.93（2H，s），5.40（2H，s），7.17-8.17（7H，m）
3）2-〔3-（3，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.17（2H，s），7.15-8.23（7H，m）
4）2-〔3-（2，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），7.02-8.18（7H，m）
5）2-〔3-（2，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），7.06-8.17（7H，m）
6）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲氧芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.72（3H，s），4.23（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.10（2H，s），6.85（2H，d，J＝9Hz），7.30（2H，d，J＝9Hz），7.17-8.20（4H，m）
7）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.80（2H，s），6.90-8.43（11H，m）
8）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.43（2H，s），6.93-8.67（8H，m）
9）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.88（3H，s），4.14（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.10（2H，s），6.83-8.05（6H，m）
10）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.88（3H，s），4.23（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），6.95-7.67（6H，m）
11）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.87（2H，s），5.30（2H，s），6.87-8.33（6H，m）
12）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.15（2H，s），6.77-8.20（7H，m）
13）2-〔3-（4-氯-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.18（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.17（2H，s），7.10-8.23（7H，m）
14）2-〔3-（4-溴-3-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.0（2H，s），5.13（2H，s），7.10-8.23（7H，m）
15）2-〔3-（2，3-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.02（2H，s），5.25（2H，s），6.88-8.22（7H，m）
16）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），2.30（3H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.03（2H，s），5.17（2H，s），7.01-8.30（8H，m）
17）2-〔3-（4-氯-3-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.81（3H，s），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），6.77-8.13（7H，m）
18）2-〔3-（3-氯-4-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），4.21（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.08（2H，s），6.98-8.18（7H，m）
19）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.88（2H，s），5.42（2H，s），6.82-8.40（7H，m）
20）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp149-150℃
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.22（2H，q，J＝7Hz），4.87（2H，s），5.43（2H，s），6.87-8.40（11H，m）
21）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
22）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
23）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
24）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
25）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
26）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mp：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
27）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
28）2-〔2-（3，4-二氯芐基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHcl3）：1740，1690，1600cm-1
29）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
實(shí)例3
1）1.2克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和3毫升1N的氫氧化鈉水溶液溶于25毫升甲醇，將此混合物回流1小時(shí)。冷卻后，減壓蒸除溶劑，得到一個(gè)殘余物，用1N鹽酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯提取。用鹽水洗滌提取液，經(jīng)干燥，蒸發(fā)得到的產(chǎn)品，用異丙醚重結(jié)晶，得到1.075克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp225-227℃
IR（Nujol）：1695，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.13（2H，s），7.17-8.20（7H，m）
下述化合物可用大體上與實(shí)例3-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp208-210℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.17（2H，s），6.9-8.1（7H，m）
3）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp222-223℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，s），5.15（2H，s），7.17-8.23（9H，m）
4）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp268℃
IR（Nujol）：1730，1720，1670，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），7.18-8.17（7H，m）
5）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸
mp93℃
IR（Nujol）：1700，1655，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.70（3H，d，J＝7Hz），5.15（2H，s），5.38（1H，q，J＝7Hz），7.00-8.37（7H，m）
6）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp253.5-254.5℃
IR（Nujol）：1705，1680，1660，1600，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.95（2H，s），5.80（2H，s），7.20-8.70（7H，m）
7）2-〔3-（4-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp229-230℃
IR（Nujol）：1725，1705，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.23-8.23（8H，m）
8）2-〔3-（2，6-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp273-275℃
IR（Nujol）：1720，1660，1605，1475cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.85（2H，s），5.40（2H，s），7.07-8.13（7H，m）
9）2-〔3-（3，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp212-213℃
IR（Nujol）：1740，1720，1690，1635，1605，1560，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.13（2H，s），7.13-8.20（7H，m）
10）2-〔3-（2，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp223℃
IR（Nujol）：1720，1675，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.18（2H，s），7.00-8.15（7H，m）
11）2-〔3-（2，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp207℃
IR（Nujol）：1710，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.20（2H，s），7.09-8.17（7H，s）
12）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲氧芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp213-215℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.70（3H，s），4.88（2H，s），5.08（2H，s），6.90（2H，d，J＝6Hz），7.30（2H，d，J＝6Hz），7.22-8.22（4H，m）
13）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp216-218℃
IR（Nujol）：1705，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.67（2H，s），7.03-8.40（11H，m），13.20（1H，broads）
14）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp220-223℃
IR（Nujol）：1710，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.27（2H，s），7.15-8.55（8H，m）
15）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp222-223℃
IR（Nujol）：1715，1660，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.88（3H，s），4.88（2H，s），5.12（2H，s），6.83-8.07（6H，m）
16）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp224-226℃
IR（Nujol）：1740，1690，1640，1500，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.87（2H，s），5.17（2H，s），6.87-7.73（6H，m）
17）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp238-239℃
IR（Nujol）：1725，1710（sh），1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.15（2H，s），7.05-8.12（6H，m）
18）2-〔2-（3，4-二氯芐基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸1，1-二氧化物
mp190℃
IR（Nujol）：1720，1690，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.98（2H，s），4.90（2H，s），7.20-8.07（7H，m）
19）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp217℃
IR（Nujol）：1765，1705，1645，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，s），5.13（2H，s），6.77-8.23（7H，m）
20）2-〔3-（4-氯-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1665，1630，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.18（2H，s），7.12-8.22（7H，m）
21）2-〔3-（4-溴-3-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp233-234℃
IR（Nujol）：1695，1680，1600，1470cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.17（2H，s），7.05-8.25（7H，m）
22）2-〔3-（2，3-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp212℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.27（2H，s），6.83-8.23（7H，m）
23）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp223-224℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27（3H，s），4.88（2H，s），5.10（2H，s），6.97-8.20（8H，m）
24）2-〔3-（4-氯-3-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp184℃
IR（Nujol）：1725，1700，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.81（3H，s），4.92（2H，s），5.18（2H，s），6.78-8.18（7H，m）
25）2-〔3-（3-氯-4-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp198℃
IR（Nujol）：1740，1695，1640，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.90（2H，s），5.08（2H，s），6.99-8.15（7H，m）
26）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp204-206℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），5.00（2H，s），5.15（2H，s），7.13-7.80（6H，m）
27）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp248-250℃（decomp.）
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.28（2H，s），6.87-8.23（7H，m），12.67（1H，broads）
28）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（2-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp183-185℃
NMR（DMSO-d6，δ）：4.92（2H，s），5.33（2H，s），7.23-8.23（11H，m）
29）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217-218℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1590cm-1
30）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp253-255℃
IR（Nujol）：1735，1700，1640，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.83（2H，s），5.08（2H，s），6.80-7.80（6H，m）
實(shí)例4
176克2-（7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯溶于3.5升N，N-二甲基甲酰胺。在0℃，將32.3克氫化鈉（60%在礦物油中）加入到上述溶液中，然后將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在20分鐘之內(nèi)，20℃以下，將溶在100毫升的N，N-二甲基甲酰胺中的200克4-溴-2-氟芐基溴溶液加入到上反應(yīng)混合物中，在室溫再攪拌1小時(shí)。在15℃以下，將62.2毫升3N鹽酸水溶液加入到此混合物中，隨后真空蒸除溶劑。殘余物倒入3升乙酸乙酯和3升水的混合液中，得到的混合物再攪拌15分鐘。濾去沉淀，分出有機(jī)層。用鹽水洗滌溶液，硫酸鎂干燥，真空蒸除溶劑。殘余物隨著加入異丙醚而結(jié)晶，過濾收集結(jié)晶，并用異丙醚洗滌。粗結(jié)晶和沉淀混合后用0.9升乙酸乙酯和0.9升正己烷的混合液重結(jié)晶，得到251克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），7.07-8.15（6H，m）
實(shí)例5
249克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和795毫升1N氫氧化鈉水溶液溶于1.6升甲醇中，將此混合物攪拌回流30分鐘。蒸除溶劑，殘余物溶解在5升熱水中。此水溶液傾入3升冰冷卻的0.5N鹽酸中。過濾收集沉淀，用6升乙醇和3升水的混合液重結(jié)晶，最后得到198克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕-乙酸。
mp：223-224℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.12（2H，s），7.05-8.12（6H，m）
實(shí)例6
1）500毫克3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉、218毫克溴代乙酸乙酯和360毫克碳酸鉀溶于5毫升N，N-二甲基甲酰胺中，在30℃，將此混合溶液攪拌30分鐘。蒸除溶劑，殘余物溶解于乙酸乙酯中。溶液依次用0.5N鹽酸水溶液和水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸除溶劑，得到一個(gè)結(jié)晶的殘余物，然后用乙酸乙酯和正己烷的混合液重結(jié)晶，得到550毫克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
下述化合物可用大體上與實(shí)例6-1的相同方法獲得。
2）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.2（3H，t，J＝7.0Hz），4.2（2H，q，J＝7.0Hz），5.0（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，dd，J＝δ，8Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.5-7.7（3H，m），8.1（1H，dd，J＝6，8Hz）
實(shí)例7
2.80克7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉溶于56毫升N，N-二甲基甲酰胺，在0℃，氮?dú)饬髦?，?34毫克氫化鈉（60%在礦物油中）攪拌下加入到上述溶液中。此混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將0.85毫升的溴代乙酸乙酯滴加到上述混合物中，然后在室溫再攪拌2小時(shí)。減壓蒸除溶劑得到一殘余物，殘余物倒入水中，用乙酸乙酯提取。用水洗滌提取液，然后干燥。蒸除溶劑，經(jīng)異丙醚重結(jié)晶后，得到3.11克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：163-164℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），7.14（1H，dd，J＝8，8Hz），7.35（1H，d，J＝8Hz），7.52-7.57（2H，m），7.83（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
下述化合物可用大體上與實(shí)例7-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：83-85℃
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.25（2H，s），5.27（2H，s），7.10-8.33（6H，m）
3）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：133-134℃
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.18（2H，s），7.23-8.20（6H，m）
4）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：169-169.5℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.12（2H，s），7.13（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.75（2H，m），7.92（1H，s）
5）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.96（2H，s），5.14（2H，s），7.10-7.58（5H，m），8.16（1H，dd，J＝7，7Hz）
6）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：150-152℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
7）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.11（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.51（2H，t，J＝8Hz），7.64（1H，d，J＝10Hz），7.82（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
8）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.2（3H，t，J＝7Hz），4.2（2H，q，J＝7Hz），5.0（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，t，J＝8Hz），7.5-8.3（5H，m）
9）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
10）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
11）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
12）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610cm-1
13）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
14）2-〔7-氯-3-｛3，5-雙（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
15）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
16）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸鈉
mp：＞300℃
IR（Nujol）：3500，1705，1670，1610cm-1
17）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1600，1580，1490cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1710，1670，1600，1580，1490cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1710，1660，1580，1360cm-1
20）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1610cm-1
21）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
22）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1725，1710，1665，1605，1580cm-1
23）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1705，1660，1600，1575cm-1
24）2-〔7-氯-｛3，5-雙（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1605，1590cm-1
25）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1605（Sh）1595cm-1
26）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1675，1600，1570，1485cm-1
27）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：3250，1730，1710，1670，1665（Sh），1605，1590，1570cm-1
28）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1700，1660，1580，1360cm-1
29）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255-257℃
IR（Nujol）：1725（Sh），1710，1675，1600，1570cm-1
30）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：252-253℃
IR（Nujol）：1715，1675，1600cm-1
31）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：214-215℃
IR（Nujol）：3480，1710，1660，1620，1600cm-1
32）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：279-281℃
IR（Nujol）：1715，1680，1600，1340，1260，840cm-1
33）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：194-197℃
IR（Nujol）：1720，1700cm-1
34）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：105-110℃
IR（CHcl3）：1700cm-1
35）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
36）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222℃-223℃（dec.）
IR（Nujol）：1710，1685cm-1
實(shí)例8
1）2.0克2-（6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯懸浮于50毫升N，N-二甲基甲酰胺中，在室溫，將288毫克氫化鈉（60%在礦物油中）攪拌下加到上述懸浮液中，混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在室溫，將1.93克4-溴-2-氟芐基溴攪拌下加到此混合物中，然后在同一溫度下，再攪拌2小時(shí)。蒸除溶劑，所得到的殘余物倒入水中。過濾收集沉淀，并用正己烷洗滌，得到2.94克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：220-221℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.12（2H，s），7.16（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.97（1H，s），8.19（1H，s）
下述化合物可用大體上與實(shí)例8-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：172-173℃
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7Hz），4.28（2H，q，J＝7Hz），4.86（2H，s），5.26（2H，s），6.87-7.33（5H，m）
3）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：178-179℃
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），4.27（2H，q，J＝7Hz），4.85（2H，s），5.28（2H，s），6.97-8.20（6H，m）
4）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：140-141℃
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610Cm-1
5）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
6）2-〔7-氯-3-｛3，5-雙（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：111-112℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
7）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.19（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.11（2H，s），6.90-7.75（3H，m），7.96（1H，s），8.19（1H，s）
8）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
10）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
11）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
12）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
13）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
14）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
15）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
16）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
17）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
實(shí)例9
69克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和191毫升1N氫氧化鈉水溶液溶于350毫升乙醇，此溶液在60℃攪拌3小時(shí)。冷卻至0℃后，過濾收集沉淀，用水洗滌，五氧化二磷干燥。用360毫升水重結(jié)晶，得到39.2克2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸鈉
mp：＞300℃
IR（Nujol）：3500，1705，1670，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：4.66（2H，s），5.21（2H，s），7.1-7.4（6H，m），8.04（1H，d，J＝9Hz）
實(shí)例10
1）將3.0克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯、5.83毫升1N氫氧化鈉水溶液和69.6毫升甲醇的溶液攪拌回流1小時(shí)，冷卻后，蒸除溶劑得到一殘余物，用1N鹽酸水溶液酸化，用乙酸乙酯提取。提取物用鹽水洗滌，并干燥。蒸除溶劑得到一殘余物，用乙酸乙酯和正己烷的混合物重結(jié)晶，得到2.36克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：217℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.14（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.50-7.58（2H，m），7.78（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
下述化合物可用大體上與實(shí)例10-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：251-252.5℃
IR（Nujol）：1710，1670，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.89（2H，s），5.13（2H，s），7.13（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.75（2H，m），7.89（1H，s）
3）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：210-211℃
IR（Nujol）：1710，1660，1580，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.50（1H，brs），4.87（2H，s），5.14（2H，s），7.10-7.56（5H，m），8.15（1H，dd，J＝6.6，7.5Hz）
4）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：232-233℃
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.93-8.10（6H，m）
5）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：165-167℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
6）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：240℃
IR（Nujol）：1725，1710，1665，1605，1580cm-1
7）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-213℃
IR（Nujol）：1720，1705，1660，1600，1575cm-1
8）2-〔7-氯-3-｛3，5-雙（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：202-203℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1605，1590cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1605（sh），1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.03（2H，s），5.12（2H，s），7.10-8.23（6H，m）
10）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255℃
IR（Nujol）：1720，1675，1600，1570，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.17（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.93（1H，s），8.19（1H，s）
11）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：238-239℃
IR（Nujol）：3250，1730，1710，1670，1665（sh），1605，1590，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.92（2H，s），5.10（2H，s），7.13-7.63（5H，m）
12）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：230-231℃
IR（Nujol）：1700，1660，1580，1360cm-1
13）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255-257℃
IR（Nujol）：1725（sh），1710，1675，1600，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.90-7.70（3H，m），7.93（1H，s），8.18（1H，s），13.30（1H，brs）
14）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：252-253℃
IR（Nujol）：1715，1675，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.50（2H，t，J＝8Hz），7.64（1H，d，J＝10Hz），7.78（1H，s），7.98（1H，d，J＝8Hz）
15）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：214-215℃
IR（Nujol）：3480，1710，1660，1620，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.9（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，dd，J＝8，8Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.4-7.7（3H，m），8.1（1H，dd，J＝7，8Hz）
16）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：279-281℃
IR（Nujol）：1715，1680，1600，1340，1260，840cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.46-7.89（5H，m）
實(shí)例11
1）1.5克2-〔2-（N-芐基氨甲酰基）苯胺基〕乙酸乙酯和2.85克N，N-硫羰基二咪唑的混合物在120℃攪拌30分鐘。冷卻后，反應(yīng)混合物用氯仿稀釋，硅膠柱色譜分離，氯仿為洗脫劑，得到2-（3-芐基-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。2-（3-芐基-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和2毫升1N氫氧代鈉溶于10毫升甲醇。將此混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用氯仿提取。用鹽水洗滌提取物并干燥。蒸除溶劑，得到280毫克2-（3-芐基-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：194-197℃
IR（Nujol）：1720，1700cm-1
NMR（CD3OD，δ）：4.90（2H，s），5.20（2H，s），7.00-7.50（9H，m）
下述化合物可用大體上與實(shí)例11-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：105-110℃
IR（CHcl3）：1700cm-1
實(shí)例12
1）4克2-〔2-｛N-（3，4-二氯芐基）硫代氨甲?；桨坊骋宜嵋阴ズ?.97克N，N′-硫羰基二咪唑的混合物在120℃加熱15分鐘，反應(yīng)混合物用100克硅膠的色譜柱分離，氯仿為洗脫劑。將含有所要求的化合物的組分混合后，真空濃縮。殘余物用乙酸乙酯和己烷的混合液重結(jié)晶，最后得到560毫克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），4.30（2H，q，J＝7Hz），5.55（2H，brs），6.53（2H，s），7.06-7.39（5H，m），7.71（1H，dt，J＝1.5，8Hz），8.71（1H，dd，J＝1.5，8Hz）
下述化合物可用大體上與實(shí)例12-1相同的方法獲得。
2）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
3）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
4）2-〔3-芐基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
5）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1665，1605cm-1
6）2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mp：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
7）2-〔3（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
8）2-〔2-（3，4-二氯芐基）-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHcl3）：1740，1690，1600cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
10）2-〔3-（4-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
11）2-〔3-（2，6-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
12）2-〔3-（3，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
13）2-〔3-（2，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
14）2-〔3-（2，5-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
15）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲氧芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
16）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
17）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610Cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
20）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
21）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
22）2-〔3-（4-氯-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
23）2-〔3-（4-溴-3-氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
24）2-〔3-（2，3-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
25）2-〔1，2，3，4-四氫-3-（4-甲芐基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
26）2-〔3-（4-氯-3-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
27）2-〔3-（3-氯-4-甲氧芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
28）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
29）2-〔1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：149-150℃
30）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
31）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
32）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
33）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
34）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：163-164℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
35）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-8-氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：83-85℃
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
36）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：133-134℃
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
37）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-1，2，3，4-四氫-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：169-169.5℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
38）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-氟-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
39）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：150-152℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
40）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
41）2-〔3-（2-氟-4-碘芐基）-7-碘-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
42）2-〔3-（4-溴-2-氟芐基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
43）2〔3-（4-溴-2-氟芐基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
44）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
45）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610cm-1
46）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
47）2-〔7-氯-3-｛3，5-雙（三氟甲基）芐基｝-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
48）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
實(shí)例13
85毫克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯、0.5毫升1N氫氧化鈉水溶液和1毫升四氫呋喃的混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和0.5N鹽酸的混合液中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌后硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，殘余物用氯仿重結(jié)晶，得到36毫克2-〔3-（3，4-二氯芐基）-1，2，3，4-四氫-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃（dec.）
IR（Nujol）：1710，1685cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.54（2H，brs），5.75（2H，s），7.17-7.60（5H，m），7.88（1H，t，J＝7Hz），8.16（1H，d，J＝8Hz）
勘誤表