1.一種在工程化宿主細(xì)胞中產(chǎn)生芐基異喹啉生物堿(bia)產(chǎn)物的方法，所述方法包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酶為細(xì)胞色素p450。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述異源酶包含與seq?id?no.104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164或166具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述bia前體底物選自可待因、可待因酮、去甲可待因酮、氫可酮、去甲蒂巴因、東罌粟堿、嗎啡酮、去甲嗎啡酮、氫嗎啡、去甲氫嗎啡和去甲氫可酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述bia產(chǎn)物為去甲羥嗎啡烷酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述工程化宿主細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞色素p450還原酶(cpr)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述cpr對于所述工程化宿主細(xì)胞來說是異源的。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或權(quán)利要求7所述的方法，其中所述cpr包含與seq?id?no.168、170、172或174具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述cpr為真菌cpr。
10.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞產(chǎn)生bia產(chǎn)物，所述宿主細(xì)胞包含編碼具有14-羥化酶活性的異源酶的第一異源多核苷酸和編碼細(xì)胞色素p450還原酶(cpr)的第二異源多核苷酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的宿主細(xì)胞，其中具有14-羥化酶的所述酶為細(xì)胞色素p450。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或權(quán)利要求11所述的宿主細(xì)胞，其中具有14-羥化酶活性的所述酶包含與seq?id?no.104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164或166具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
13.根據(jù)權(quán)利要求10-12中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述cpr為真菌cpr。
14.根據(jù)權(quán)利要求10-13中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述cpr包含與seq?idno.168、170、172或174具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
15.根據(jù)權(quán)利要求10-14中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述bia產(chǎn)物的所述產(chǎn)生包括bia前體底物上的c-14碳的羥基化。
16.一種載體，所述載體包含編碼具有14-羥化酶活性的酶的第一多核苷酸和編碼細(xì)胞色素p450還原酶(cpr)的第二多核苷酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的載體，其中具有14-羥化酶的所述酶為細(xì)胞色素p450。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或權(quán)利要求17所述的載體，其中編碼具有14-羥化酶活性的所述酶的所述多核苷酸包含選自seq?id?no.105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165和167的核苷酸序列。
19.根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一項(xiàng)所述的載體，其中所述cpr為真菌cpr。
20.根據(jù)權(quán)利要求16-19中任一項(xiàng)所述的載體，其中編碼所述cpr的所述多核苷酸包含選自seq?id?no.169、171、173和175的核苷酸序列。
21.根據(jù)權(quán)利要求16-20中任一項(xiàng)所述的載體，其中具有14-羥化酶活性的酶包含與seqid?no.105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165或167具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
22.根據(jù)權(quán)利要求16-21中任一項(xiàng)所述的載體，其中所述cpr包含與seq?id?no.169、171、173或175具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
23.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含載體，所述載體包含編碼具有14-羥化酶活性的酶的第一多核苷酸和編碼細(xì)胞色素p450還原酶(cpr)的第二多核苷酸。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的宿主細(xì)胞，其中具有14-羥化酶的所述酶為細(xì)胞色素p450。
25.根據(jù)權(quán)利要求23或權(quán)利要求24所述的宿主細(xì)胞，其中所述cpr為真菌cpr。
26.根據(jù)權(quán)利要求23-25中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中編碼具有14-羥化酶活性的所述酶的所述多核苷酸包含選自seq?id?no.105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165和167的核苷酸序列。
27.根據(jù)權(quán)利要求23-26中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中編碼所述cpr的所述多核苷酸包含選自seq?id?no.169、171、173和175的核苷酸序列。
28.根據(jù)權(quán)利要求23-27中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中具有14-羥化酶活性的酶包含與seq?id?no.104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164或166具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
29.根據(jù)權(quán)利要求23-28中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述cpr包含與seq?idno.168、170、172或174具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
30.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含載體，所述載體包含編碼具有甲醛脫氫酶活性的異源酶的第一異源多核苷酸序列和被設(shè)計(jì)成阻遏靶基因表達(dá)的第二異源多核苷酸，其中所述靶基因選自dug2或dug3。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的宿主細(xì)胞，其中所述異源酶為sfa1。