1.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
2.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
3.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
4.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
5.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
6.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
7.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
8.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
9.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
10.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
11.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,所述方法包括:
12.一種監(jiān)測用于對象的眼部疾病的治療的結(jié)果的方法,所述方法包括通過計算所述對象的至少兩個變量以產(chǎn)生復合生物標志物來確定施用至所述對象的所述治療的劑量對于治療所述對象是治療有效的,其中所述至少兩個變量中的至少一個與選自視力、視覺功能、眼部解剖學、眼部生理學、眼部病理學及其變化的一個或多個相關(guān)。
13.一種治療患有眼部疾病的對象的方法,其包括向所述對象施用治療有效劑量的治療,其中基于復合生物標志物為所述對象選擇所述治療,其中所述復合生物標志物基于所述對象的至少兩個變量計算,其中所述至少兩個變量中的至少一個與選自視力、視覺功能、眼部解剖學、眼部生理學、眼部病理學及其變化的一個或多個相關(guān)。
14.一種方法,其包括基于復合生物標志物為患有眼部疾病的對象選擇治療,其中所述復合生物標志物基于所述對象的至少兩個變量計算,其中所述至少兩個變量中的至少一個與選自視力、視覺功能、眼部解剖學、眼部結(jié)構(gòu)、眼部生理學、眼部病理學及其變化的一個或多個相關(guān)。
15.一種為患有眼部疾病的對象選擇治療的方法,所述方法包括:
16.一種為患有眼部疾病的對象選擇治療的方法,所述方法包括:
17.一種預測對象對用于眼部疾病的治療的治療反應的方法,所述方法包括:
18.一種預測對象對用于眼部疾病的治療的治療反應的方法,所述方法包括:
19.一種方法,其包括基于復合生物標志物確定用于患有眼部疾病的對象的治療的劑量,其中所述復合生物標志物基于所述對象的至少兩個變量計算,其中所述至少兩個變量中的至少一個與選自視力、視覺功能、眼部解剖學、眼部生理學、眼部病理學及其變化的一個或多個相關(guān)。
20.一種確定用于患有眼部疾病的對象的治療的劑量的方法,所述方法包括:
21.一種確定用于對象的眼部疾病的治療的劑量的方法,所述方法包括:
22.一種方法,其包括向患有眼部疾病的對象施用第二劑量的治療,其中基于從所述對象的至少兩個變量計算的復合生物標志物,確定先前向所述對象施用的第一劑量的所述治療對于治療所述對象的所述眼部疾病缺乏治療功效,其中所述至少兩個變量中的至少一個與選自視力、視力、視覺功能、眼部解剖學、眼部生理學、眼部病理學及其變化的一個或多個相關(guān),其中所述第二劑量與所述第一劑量不同。
23.一種確定用于對象的眼部疾病的治療的劑量的方法,所述方法包括:
24.一種確定用于患有眼部疾病的對象的治療的劑量的方法,所述方法包括:
25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述眼部疾病包括黃斑病變、視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜萎縮、黃斑萎縮、黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性(amd)、斯塔加特病(stgd)、rp(視網(wǎng)膜色素變性)、abca4基因突變或其組合。
26.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中來自患有所述眼部疾病的所述對象的樣品具有至少閾值的視黃醇結(jié)合蛋白4(rbp4)的表達水平。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述閾值為約25μg/ml。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述閾值為約35μg/ml。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述閾值在約25μg/ml和約100μg/ml之間。
30.根據(jù)權(quán)利要求26-29中任一項所述的方法,其中所述rbp4的表達水平通過包括抗體測定、電泳測定、免疫測定、放射免疫測定、色譜測定、質(zhì)譜測定、基于微陣列的檢測測定、聚合酶鏈反應測定、測序測定、免疫組織化學測定或其任何組合的測定來測量。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法,其中所述抗體測定包括elisa。
32.根據(jù)權(quán)利要求26-31中任一項所述的方法,其中來自患有所述眼部疾病的所述對象的樣品具有至少閾值的維生素a的表達水平。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中所述閾值為約150ng/ml。
34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中所述閾值為約225ng/ml或約390ng/ml。
35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法,其中所述閾值在約150ng/ml和約500ng/ml之間。
36.根據(jù)權(quán)利要求32-35中任一項所述的方法,其中所述維生素的表達水平通過包括抗體測定、電泳測定、免疫測定、放射免疫測定、色譜測定、質(zhì)譜測定、基于微陣列的檢測測定、聚合酶鏈反應測定、測序測定、免疫組織化學測定或其任何組合的測定來測量。
37.根據(jù)權(quán)利要求26或32所述的方法,其中所述樣品包括血液樣品。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法,其中所述rbp4或維生素a的表達水平是從衍生自所述血液樣品的血漿或血清測量的。
39.根據(jù)權(quán)利要求1-38中任一項所述的方法,其中一個或多個基因組變體的存在或不存在指示所述對象患有所述眼部疾病。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-38中任一項所述的方法,其中一個或多個基因組變體的存在或不存在指示所述對象患有斯塔加特病。
41.根據(jù)權(quán)利要求1-40中任一項所述的方法,其中選自rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555和rs1801574的一個或多個基因組變體的存在或不存在指示所述對象患有所述眼部疾病。
42.根據(jù)權(quán)利要求39或40所述的方法,其中所述一個或多個基因組變體包括rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555或rs1801574中的至少4個。
43.根據(jù)權(quán)利要求39或40所述的方法,其中所述一個或多個基因組變體包括rs3747961、rs6666652、rs1800717、rs763108716、rs185601596、rs17110761、rs61748519、rs1801359、rs145766145、rs76258939、rs200551567、rs754765164、rs201602424、rs564661476、rs4147831、rs6657239、rs2297632、rs1801555、rs1762114、rs55860151、rs1800549、rs3112831、rs4147830、rs2297634或rs4847281中的至少5個。
44.根據(jù)權(quán)利要求1-43中任一項所述的方法,其中所述治療包括藥物組合物,所述藥物組合物包含rbp4抑制劑或被配置成降低所述對象的血液rbp4濃度的化合物。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述藥物組合物包含具有式(i)結(jié)構(gòu)的化合物:
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法,其中所述化合物具有結(jié)構(gòu)或其藥學上可接受的鹽。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法,其中所述化合物具有結(jié)構(gòu)或其藥學上可接受的鹽。
48.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述藥物組合物包含具5有式(ii)結(jié)構(gòu)的化合物:
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法,其中所述化合物為4-(3-(2-叔丁基苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)-4-氧代丁酸、3-{3-[(2-叔丁基-4-氟苯氧基)甲基]氮雜環(huán)丁烷-1-基}-3-氧代丙酸、2-{[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)
50.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述藥物組合物包含具有式(iii)結(jié)構(gòu)的化合物:
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法,其中所述化合物為n-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}甘氨酸、3-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙酸、[4-(2-叔丁基-4-氯苯基)哌嗪-1-基](氧代)乙酸、5-{2-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}咪唑烷-2,4-二酮、[(5-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}異噁唑-3-基)氧基]乙酸,或其藥學上可接受的鹽。
52.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述藥物組合物包含具有式(iv)結(jié)構(gòu)的化合物:
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法,其中所述化合物為({(3s)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}氧基)乙酸、({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}硫烷基)乙酸、3-{(2r,5s)-5-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]四氫呋喃-2-基}丙酸,或其藥學上可接受的鹽。
54.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述藥物組合物包含具有式(v)結(jié)構(gòu)的化合物:
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法,其中所述化合物為((4-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1,3-噁唑-2-基)硫烷基)乙酸、乙基((6-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-吡啶-3-基)硫烷基)乙酸、((6-(3,5-雙(三氟甲基)-苯基)吡啶-3-基)硫烷基)乙酸或3-(3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丁酸或3-{3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1h-吡唑-1-基}丙酸(也稱為stg-001)。
56.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的所述至少一個與選自視敏度、功能性視覺問卷的平均評分和從成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的一個或多個相關(guān)。
57.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的所述至少一個與選自視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評分的變化和從用于檢測或量化眼部結(jié)構(gòu)或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化的一個或多個相關(guān)。
58.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的所述至少一個與視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評分的變化和從用于檢測或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化相關(guān)。
59.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量與視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評分的變化和從用于檢測或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化相關(guān)。
60.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量與視敏度的變化和功能性視覺問卷的平均評分的變化相關(guān)。
61.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量與視敏度的變化和從用于檢測或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化相關(guān)。
62.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量與功能性視覺問卷的平均評分的變化和從用于檢測或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化相關(guān)。
63.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量均與視敏度的變化相關(guān)。
64.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量均與功能性視覺問卷的平均評分的變化相關(guān)。
65.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量均與從用于檢測或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測量結(jié)果的變化相關(guān)。
66.根據(jù)權(quán)利要求1-55中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的所述至少一個與眼部結(jié)構(gòu)的變化、眼部病理學的變化、視網(wǎng)膜萎縮的變化、黃斑萎縮的變化、黃斑變性的變化或其組合相關(guān)。
67.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的兩個彼此相關(guān)。
68.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的一個與視敏度相關(guān)。
69.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的一個與視敏度的變化相關(guān)。
70.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的全部均與視敏度的變化相關(guān)。
71.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的一個與所述眼部疾病的狀態(tài)相關(guān)。
72.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量中的一個與所述眼部疾病的進展相關(guān)。
73.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括從最小分辨角對數(shù)(logmar)圖表、斯內(nèi)倫圖表、最佳矯正視敏度(bcva)測試、早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究(etdrs)字母測試或其組合獲得的值。
74.根據(jù)權(quán)利要求1-66中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括從功能性視覺問卷獲得的值,所述功能性視覺問卷最好包括與以下相關(guān)的一個或多個問題:
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法,其中所述一個或多個問題中的所述每一個針對所述對象按照以下以0-4的嚴重程度量表進行評分:
76.根據(jù)權(quán)利要求1-75中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括從微視野檢查(mp)、視野檢查或兩者獲得的值。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法,其中所述mp包括測量所述對象的視網(wǎng)膜敏感度的空間圖。
78.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法,其中所述mp包括測量所述對象的平均視網(wǎng)膜敏感度或其變化。
79.根據(jù)權(quán)利要求1-78中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括從選自眼底照相、眼底血管造影(fa)、眼底自發(fā)熒光(faf)、光譜域-光學相干斷層掃描(sd-oct)、定量自發(fā)熒光(qaf)、紅外(ir)成像、光學相干斷層掃描-血管造影(oct-a)和寬視野成像的一個或多個獲得的值。
80.根據(jù)權(quán)利要求1-79中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括選自可疑自發(fā)熒光減少(qdaf)的面積、確定自發(fā)熒光減少(ddaf)的面積、自發(fā)熒光減少(daf)的面積、視網(wǎng)膜厚度、橢圓體帶(ez)缺陷寬度、中央亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(cst)、外亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(ost)、中間亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(mst)及其變化的一個或多個。
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法,其中所述自發(fā)熒光減少(daf)的面積包括所述可疑自發(fā)熒光減少(qdaf)的面積和所述確定自發(fā)熒光減少(ddaf)的面積。
82.根據(jù)權(quán)利要求1-81中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括選自視敏度、qdaf、daf、ez缺陷寬度或其變化的兩個或更多個。
83.根據(jù)權(quán)利要求1-81中任一項所述的方法,其中所述至少兩個變量包括視敏度、qdaf、daf、ez缺陷寬度或其變化。
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述ez缺陷寬度與所述視敏度相關(guān)。
85.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述ez缺陷寬度與所述qdaf相關(guān)。
86.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述ez缺陷寬度與所述daf相關(guān)。
87.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述視敏度與所述qdaf相關(guān)。
88.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述ez缺陷寬度與所述視敏度、qdaf和daf相關(guān)。
89.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述視敏度與所述ez缺陷寬度和qdaf相關(guān)。
90.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述ez缺陷寬度與所述視敏度、qdaf和daf相關(guān),其相關(guān)系數(shù)大于約0.8并且p值小于約0.05。
91.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法,其中所述視敏度與所述ez缺陷寬度和qdaf相關(guān),其p值小于約0.05。
92.根據(jù)權(quán)利要求1-91中任一項所述的方法,其中所述對象的所述至少兩個變量是從所述對象的右眼和左眼獲得的。
93.根據(jù)權(quán)利要求1-92中任一項所述的方法,其中所述方法還包括基于一個或多個復合生物標志物預測治療的預后潛力是否改善。
94.根據(jù)權(quán)利要求1-93中任一項所述的方法,其中當所述復合生物標志物超過所述閾值時,所述治療對于治療所述對象是治療有效的。
95.根據(jù)權(quán)利要求1-93中任一項所述的方法,其中當所述復合生物標志物不超過所述閾值時,所述治療對于治療所述對象不是治療有效的。