背景技術(shù)：

1、需要對(duì)眼部疾病和病癥，諸如斯塔加特病(stargardt?disease，stgd)和年齡相關(guān)性黃斑變性(amd)的疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)進(jìn)行有效的臨床評(píng)估。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法和系統(tǒng)。本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用治療；(b)基于復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效，其中該復(fù)合生物標(biāo)志物基于至少兩個(gè)變量計(jì)算，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。

2、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用治療；(b)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(c)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(d)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效。

3、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用治療；(b)在第一時(shí)間點(diǎn)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(c)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(d)在第二時(shí)間點(diǎn)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(e)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(f)基于該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效。

4、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用治療；(b)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；以及(c)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物，其中當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過閾值時(shí)，該治療對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的，其中當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)，該治療對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的。

5、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用第一劑量的治療；(b)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(c)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；(d)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物確定該第一劑量的該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效；以及(e)向該對(duì)象施用第二劑量的該治療，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的時(shí)，該第二劑量與該第一劑量不同，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的時(shí)，該第二劑量與該第一劑量大致相同。

6、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)向該對(duì)象施用治療；(d)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(e)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(f)基于該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效。

7、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物為該對(duì)象選擇治療；以及(d)向該對(duì)象施用該治療。

8、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)基于該第一復(fù)合生物標(biāo)志物為該對(duì)象選擇治療；(d)向該對(duì)象施用該治療；(e)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(f)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(g)基于該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效。

9、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過閾值時(shí)，為該對(duì)象選擇治療，或者任選地，當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)，不為該對(duì)象選擇該治療；以及(d)當(dāng)為該對(duì)象選擇該治療時(shí)，向該對(duì)象施用該治療，或者任選地，當(dāng)不為該對(duì)象選擇該治療時(shí)，不向該對(duì)象施用該治療。

10、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)基于該第一復(fù)合生物標(biāo)志物為該對(duì)象選擇治療；(d)向該對(duì)象施用第一劑量的該治療；(e)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(f)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；(g)基于該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物確定該第一劑量的該治療對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效；以及(h)向該對(duì)象施用第二劑量的該治療，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的時(shí)，該第二劑量與該第一劑量不同，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的時(shí)，該第二劑量與第一劑量大致相同。

11、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(d)向該對(duì)象施用第一劑量的治療；(e)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(f)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；(g)當(dāng)該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物之間的差異超過閾值時(shí)，確定該第一劑量的該治療對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的，或者任選地，當(dāng)該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物之間的差異不超過該閾值時(shí)，確定該第一劑量的該治療對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的；以及(h)向該對(duì)象施用第二劑量的該治療，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的時(shí)，該第二劑量與該第一劑量不同，其中當(dāng)確定該第一劑量對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的時(shí)，該第二劑量與該第一劑量大致相同。

12、本文公開了監(jiān)測(cè)用于對(duì)象的眼部疾病的治療的結(jié)果的方法，該方法包括通過計(jì)算該對(duì)象的至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物來確定施用至該對(duì)象的該治療的劑量對(duì)于治療該對(duì)象是否治療有效，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。

13、本文公開了治療患有眼部疾病的對(duì)象的方法，其包括向該對(duì)象施用治療有效劑量的治療，其中基于復(fù)合生物標(biāo)志物為該對(duì)象選擇該治療，其中該復(fù)合生物標(biāo)志物基于該對(duì)象的至少兩個(gè)變量計(jì)算，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。

14、本文公開了方法，其包括基于復(fù)合生物標(biāo)志物為患有眼部疾病的對(duì)象選擇治療，其中該復(fù)合生物標(biāo)志物基于該對(duì)象的至少兩個(gè)變量計(jì)算，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部結(jié)構(gòu)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。

15、本文公開了為患有眼部疾病的對(duì)象選擇治療的方法，該方法包括：(a)計(jì)算該對(duì)象的至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；以及(b)當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過閾值時(shí)為該對(duì)象選擇該治療，或者任選地，當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)不為該對(duì)象選擇該治療。

16、本文公開了為患有眼部疾病的對(duì)象選擇治療的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(c)當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過閾值時(shí)為該對(duì)象選擇該治療，或者任選地，當(dāng)復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)不為該對(duì)象選擇該治療。

17、本文公開了預(yù)測(cè)對(duì)象對(duì)用于眼部疾病的治療的治療反應(yīng)的方法，該方法包括：(a)計(jì)算該對(duì)象的至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；以及(b)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)該對(duì)象對(duì)該治療的治療反應(yīng)。

18、本文公開了預(yù)測(cè)對(duì)象對(duì)用于眼部疾病的治療的治療反應(yīng)的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(c)當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過閾值時(shí)，確定該對(duì)象可能對(duì)該治療有治療反應(yīng)，或者任選地，當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)，確定該對(duì)象可能對(duì)該治療沒有治療反應(yīng)。

19、本文公開了方法，其包括基于復(fù)合生物標(biāo)志物確定用于患有眼部疾病的對(duì)象的治療的劑量的方法，其中該復(fù)合生物標(biāo)志物基于該對(duì)象的至少兩個(gè)變量計(jì)算，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。

20、本文公開了確定用于患有眼部疾病的對(duì)象的治療的劑量的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(c)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物確定用于該對(duì)象的該治療的劑量。

21、本文公開了確定用于對(duì)象的眼部疾病的治療的劑量的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(b)向該對(duì)象施用該治療；(b)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(c)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(d)基于該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物確定用于該對(duì)象的該治療的劑量。

22、本文公開了方法，其包括向患有眼部疾病的對(duì)象施用第二劑量的治療，其中基于從該對(duì)象的至少兩個(gè)變量計(jì)算的復(fù)合生物標(biāo)志物，確定先前向該對(duì)象施用的第一劑量的該治療對(duì)于治療該對(duì)象的該眼部疾病缺乏治療功效，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)，其中該第二劑量與該第一劑量不同。

23、本文公開了確定用于對(duì)象的眼部疾病的治療的劑量的方法，該方法包括：(a)向該對(duì)象施用該治療的劑量；(b)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行測(cè)定以獲得至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(c)計(jì)算該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生復(fù)合生物標(biāo)志物；(d)基于該復(fù)合生物標(biāo)志物確定該治療的該劑量對(duì)于治療患有該眼部疾病的該對(duì)象是否治療有效。

24、本文公開了確定用于患有眼部疾病的對(duì)象的治療的劑量的方法，該方法包括：(a)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第一測(cè)定以獲得第一組的至少兩個(gè)變量，其中該至少兩個(gè)變量中的至少一個(gè)與選自視力、視覺功能、眼部解剖學(xué)、眼部生理學(xué)、眼部病理學(xué)及其變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)；(b)計(jì)算該第一組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第一復(fù)合生物標(biāo)志物；(c)向該對(duì)象施用該治療的劑量；(d)對(duì)該對(duì)象進(jìn)行第二測(cè)定以獲得第二組的該至少兩個(gè)變量；(e)計(jì)算該第二組的該至少兩個(gè)變量以產(chǎn)生第二復(fù)合生物標(biāo)志物；以及(f)當(dāng)該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物之間的差異超過閾值時(shí)，確定該治療的該劑量對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的，或者任選地，當(dāng)該第一和第二復(fù)合生物標(biāo)志物之間的差異不超過該閾值時(shí)，確定該治療的該劑量對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的。

25、在一些實(shí)施方案中，該眼部疾病包括黃斑病變、視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜萎縮、黃斑萎縮、黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性(amd)、斯塔加特病(stgd)、rp(視網(wǎng)膜色素變性)、abca4基因突變或其組合。在一些實(shí)施方案中，來自患有該眼部疾病的該對(duì)象的樣品具有至少閾值的視黃醇結(jié)合蛋白4(rbp4)的表達(dá)水平。在一些實(shí)施方案中，該閾值為約25μg/ml。在一些實(shí)施方案中，該閾值為約35μg/ml。在一些實(shí)施方案中，該閾值為約25μg/ml至約100μg/ml。在一些實(shí)施方案中，rbp4的表達(dá)水平通過包括抗體測(cè)定、電泳測(cè)定、免疫測(cè)定、放射免疫測(cè)定、色譜測(cè)定、質(zhì)譜測(cè)定、基于微陣列的檢測(cè)測(cè)定、聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定、測(cè)序測(cè)定、免疫組織化學(xué)測(cè)定或其任何組合的測(cè)定來測(cè)量。在一些實(shí)施方案中，該抗體測(cè)定包括elisa。在一些實(shí)施方案中，來自患有該眼部疾病的該對(duì)象的樣品具有至少閾值的維生素a的表達(dá)水平。在一些實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)基因組變體的存在或不存在指示該對(duì)象患有該眼部疾病。在一些實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)基因組變體的存在或不存在指示該對(duì)象患有斯塔加特病。在一些實(shí)施方案中，該閾值為約150ng/ml。在一些實(shí)施方案中，其中該閾值為約225ng/ml或約390ng/ml。在一些實(shí)施方案中，該閾值為約150ng/ml至約500ng/ml。在一些實(shí)施方案中，該維生素的表達(dá)水平通過包括抗體測(cè)定、電泳測(cè)定、免疫測(cè)定、放射免疫測(cè)定、色譜測(cè)定、質(zhì)譜測(cè)定、基于微陣列的檢測(cè)測(cè)定、聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定、測(cè)序測(cè)定、免疫組織化學(xué)測(cè)定或其任何組合的測(cè)定來測(cè)量。在一些實(shí)施方案中，該樣品包括血液樣品。在一些實(shí)施方案中，該rbp4或維生素a的表達(dá)水平是從衍生自該血液樣品的血漿或血清測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，選自rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555和rs1801574的一個(gè)或多個(gè)基因組變體的存在或不存在指示該對(duì)象患有該眼部疾病。在一些實(shí)施方案中，該一個(gè)或多個(gè)基因組變體包括rs4147863、rs2275029、rs1800739、rs4147857、rs4147856、rs1801555或rs1801574中的至少4個(gè)。在一些實(shí)施方案中，該一個(gè)或多個(gè)基因組變體包括rs3747961、rs6666652、rs1800717、rs763108716、rs185601596、rs17110761、rs61748519、rs1801359、rs145766145、rs76258939、rs200551567、rs754765164、rs201602424、rs564661476、rs4147831、rs6657239、rs2297632、rs1801555、rs1762114、rs55860151、rs1800549、rs3112831、rs4147830、rs2297634或rs4847281中的至少5個(gè)。

26、在一些實(shí)施方案中，該治療包括藥物組合物，該藥物組合物包含rbp4抑制劑或被配置成降低該對(duì)象的血液rbp4濃度的化合物。在一些實(shí)施方案中，該藥物組合物包含具有式(i)結(jié)構(gòu)的化合物：

27、

28、其中：ra1、ra2、ra3、ra4和ra5各自獨(dú)立地為h、鹵素、cf3或c1-c4烷基，其中ra1、ra2、ra3、ra4和ra5中的兩個(gè)或更多個(gè)不為h；ra6為h、oh或鹵素；并且aa具有結(jié)構(gòu)：

29、

30、其中α、β、χ和δ各自獨(dú)立地不存在或存在，并且當(dāng)存在時(shí)各自為鍵；x為c或n；z1為n；z2為n或nra9，其中ra9為h、c1-c4烷基或氧雜環(huán)丁烷；ba為取代或未取代的5、6或7元環(huán)結(jié)構(gòu)；或其藥學(xué)上可接受的鹽。

31、在一些實(shí)施方案中，該化合物具有結(jié)構(gòu)或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一些實(shí)施方案中，該化合物具有結(jié)構(gòu)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

32、在一些實(shí)施方案中，該藥物組合物包含具有式(ii)結(jié)構(gòu)的化合物：

33、

34、其中：環(huán)ab為任選地進(jìn)一步取代的苯；rb1為任選地取代的支鏈c3-c6烷基；xb1為o、s、so、so2或nh；xb2為鍵或c1-c3亞烷基；環(huán)bb為氮雜環(huán)丁烷或哌啶；xb3為co或so2；rb2為任選地取代的烴基、任選地取代的雜環(huán)基、任選地取代的羥基、任選地取代的巰基、氰基、硝基、?；螓u素原子；或其藥學(xué)上可接受的鹽。

35、在一些實(shí)施方案中，該化合物為4-(3-(2-叔丁基苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基)-4-氧代丁酸、3-{3-[(2-叔丁基-4-氟苯氧基)甲基]氮雜環(huán)丁烷-1-基}-3-氧代丙酸、2-{[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]羰基}吡啶、4-[3-(2-叔丁基-4-氯苯氧基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-4-氧代丁酸、{3-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]氮雜環(huán)丁烷-1-基}(氧代)乙酸、{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮雜環(huán)丁烷-1-基}(氧代)乙酸、3-{3-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]氮雜環(huán)丁烷-1-基}-3-氧代丙酸、{4-[(2-叔丁基-4-氯苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸、[4-(2-叔丁基苯氧基)哌啶-1-基](氧代)乙酸或{4-[(2-叔丁基苯氧基)甲基]哌啶-1-基}(氧代)乙酸，或其藥學(xué)上可接受的鹽。

36、在一些實(shí)施方案中，該藥物組合物包含具有式(iii)結(jié)構(gòu)的化合物：

37、

38、其中：環(huán)ac為任選地被1至3個(gè)選自以下的取代基取代的苯環(huán)：(a)鹵素原子和(b)c1-c6烷基；環(huán)bc為任選地被1至3個(gè)選自以下的取代基取代的哌嗪環(huán)：(a)鹵素原子、(b)任選地被1至3個(gè)鹵素原子取代的c1-c6烷基和(c)任選地被1至3個(gè)鹵素原子取代的c1-c6烷氧基；并且rc為(1)任選地取代的c1-c10烷基、(2)任選地取代的c6-c14芳基、(3)任選地取代的5或6元芳香族雜環(huán)基、(4)任選地取代的氨基、(5)任選地取代的羧基或(6)任選地取代的氨基甲?；?，或其藥學(xué)上可接受的鹽。

39、在一些實(shí)施方案中，該化合物為n-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}甘氨酸、3-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙酸、[4-(2-叔丁基-4-氯苯基)哌嗪-1-基](氧代)乙酸、5-{2-[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}咪唑烷-2,4-二酮、[(5-{[4-(2-叔丁基苯基)哌嗪-1-基]羰基}異噁唑-3-基)氧基]乙酸，或其藥學(xué)上可接受的鹽。

40、在一些實(shí)施方案中，該藥物組合物包含具有式(iv)結(jié)構(gòu)的化合物：

41、

42、其中：環(huán)ad為5元非芳香族雜環(huán)，任選地進(jìn)一步被一個(gè)氧代基取代；環(huán)bd為苯環(huán)，其任選地進(jìn)一步被1至4個(gè)取代基取代；并且xd為o、ch2o、och2、ch2、(ch2)2、s、ch2s、sch2、s(o)、ch2s(o)、s(o)ch2、s(o)2、ch2s(o)2或s(o)2ch2；或其藥學(xué)上可接受的鹽。

43、在一些實(shí)施方案中，該化合物為({(3s)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}氧基)乙酸、({1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]吡咯烷-3-基}硫烷基)乙酸、3-{(2r,5s)-5-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]四氫呋喃-2-基}丙酸，或其藥學(xué)上可接受的鹽。

44、在一些實(shí)施方案中，該藥物組合物包含具有式(v)結(jié)構(gòu)的化合物：

45、

46、其中，環(huán)ae為吡唑環(huán)、吡啶環(huán)、噁唑環(huán)、咪唑環(huán)或嘧啶環(huán)；xe為s、任選地取代的亞烷基或o；并且re為氫原子或c1-c6烷基；或其藥學(xué)上可接受的鹽。

47、在一些實(shí)施方案中，該化合物為((4-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1,3-噁唑-2-基)硫烷基)乙酸、乙基((6-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-吡啶-3-基)硫烷基)乙酸、((6-(3,5-雙(三氟甲基)-苯基)吡啶-3-基)硫烷基)乙酸或3-(3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丁酸或3-{3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1h-吡唑-1-基}丙酸(也稱為stg-001)。

48、在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的該至少一個(gè)與選自視敏度、功能性視覺問卷的平均評(píng)分和從成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的該至少一個(gè)與選自視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化和從用于檢測(cè)或量化眼部結(jié)構(gòu)或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化的一個(gè)或多個(gè)相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的該至少一個(gè)與視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化和從用于檢測(cè)或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量與視敏度的變化、功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化和從用于檢測(cè)或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量與視敏度的變化和功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量與視敏度的變化和從用于檢測(cè)或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量與功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化和從用于檢測(cè)或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能的變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量均與視敏度的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量均與功能性視覺問卷的平均評(píng)分的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量均與從用于檢測(cè)或量化視神經(jīng)萎縮或視覺功能變化的成像技術(shù)獲得的測(cè)量結(jié)果的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的該至少一個(gè)與眼部結(jié)構(gòu)的變化、眼部病理學(xué)的變化、視網(wǎng)膜萎縮的變化、黃斑萎縮的變化、黃斑變性的變化或其組合相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的兩個(gè)彼此相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的一個(gè)與視敏度相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的一個(gè)與視敏度的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的全部均與視敏度的變化相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的一個(gè)與該眼部疾病的狀態(tài)相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量中的一個(gè)與該眼部疾病的進(jìn)展相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括從最小分辨角對(duì)數(shù)(logmar)圖表、斯內(nèi)倫圖表(snellen?chart)、最佳矯正視敏度(bcva)測(cè)試、早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究(etdrs)字母測(cè)試或其組合獲得的值。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括從功能性視覺問卷獲得的值，該功能性視覺問卷最好包括與以下相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)問題：(a)該對(duì)象在白天或夜間移動(dòng)到不同地方的信心；(b)該對(duì)象識(shí)別人、參加運(yùn)動(dòng)或獲取信息的能力；以及(c)該對(duì)象進(jìn)行社交互動(dòng)或工作效率的能力，其中該一個(gè)或多個(gè)問題中的每一個(gè)針對(duì)該對(duì)象進(jìn)行評(píng)分。在一些實(shí)施方案中，該一個(gè)或多個(gè)問題中的該每一個(gè)針對(duì)該對(duì)象按照以下以0-4的嚴(yán)重程度量表進(jìn)行評(píng)分：(a)答案為“從不”評(píng)分為0；(b)答案為“幾乎從不”評(píng)分為1；(c)答案為“有時(shí)”評(píng)分為2；(d)答案為“幾乎總是”評(píng)分為3；以及(e)答案為“總是”評(píng)分為4。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括從微視野檢查(mp)、視野檢查或兩者獲得的值。在一些實(shí)施方案中，該mp包括測(cè)量該對(duì)象的視網(wǎng)膜敏感度的空間圖。在一些實(shí)施方案中，該mp包括測(cè)量該對(duì)象的平均視網(wǎng)膜敏感度或其變化。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括從選自眼底照相、眼底血管造影(fa)、眼底自發(fā)熒光(faf)、光譜域-光學(xué)相干斷層掃描(sd-oct)、定量自發(fā)熒光(qaf)、紅外(ir)成像、光學(xué)相干斷層掃描-血管造影(oct-a)和寬視野成像的一個(gè)或多個(gè)獲得的值。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括選自可疑自發(fā)熒光減少(questionabledecreased?autofluorescence，qdaf)的面積、確定自發(fā)熒光減少(definite?decreased?autofluorescence，ddaf)的面積、自發(fā)熒光減少(decreased?autofluorescence，daf)的面積、視網(wǎng)膜厚度、橢圓體帶(ez)缺陷寬度、中央亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(central?subfield?retina?thickness，cst)、外亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(outersubfield?retina?thickness，ost)、中間亞區(qū)視網(wǎng)膜厚度(middle?subfield?retinathickness，mst)及其變化的一個(gè)或多個(gè)。在一些實(shí)施方案中，該自發(fā)熒光減少(daf)的面積包括該可疑自發(fā)熒光減少(qdaf)的面積和該確定自發(fā)熒光減少(ddaf)的面積。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括選自視敏度、qdaf、daf、ez缺陷寬度或其變化的兩個(gè)或更多個(gè)。在一些實(shí)施方案中，該至少兩個(gè)變量包括視敏度、qdaf、daf、ez缺陷寬度或其變化。在一些實(shí)施方案中，該ez缺陷寬度與該視敏度相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該ez缺陷寬度與該qdaf相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該ez缺陷寬度與該daf相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該視敏度與該qdaf相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該ez缺陷寬度與該視敏度、qdaf和daf相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該視敏度與該ez缺陷寬度和qdaf相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，該ez缺陷寬度與該視敏度、qdaf和daf相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)大于約0.8并且p值小于約0.05。在一些實(shí)施方案中，該視敏度與該ez缺陷寬度和qdaf相關(guān)，其p值小于約0.05。在一些實(shí)施方案中，該對(duì)象的該至少兩個(gè)變量是從該對(duì)象的右眼和左眼獲得的。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括基于一個(gè)或多個(gè)復(fù)合生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)治療的預(yù)后潛力是否改善。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物超過該閾值時(shí)，該治療對(duì)于治療該對(duì)象是治療有效的。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)該復(fù)合生物標(biāo)志物不超過該閾值時(shí)，該治療對(duì)于治療該對(duì)象不是治療有效的。

49、援引并入

50、本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請(qǐng)均通過引用并入本文，用于本文所述的特定目的。