本發(fā)明涉及包含母乳低聚糖的組合物，具體涉及一種用于促進腸道發(fā)育的組合物及其應用。
背景技術：
1、腸道屏障被認為是人體健康的守門人。腸道屏障負責營養(yǎng)物質的通過和吸收，但也起到阻止病原體進入人體的作用。此外，它還具有調節(jié)腸道管腔微生物群和大分子之間的串擾，并維持耐受性和免疫反應。出生后，腸道屏障的這種守門功能尚未完全發(fā)育，新生兒腸道屏障功能的任何破壞都會產(chǎn)生長期影響，并可能在胃腸道感染和炎癥性腸?。╥bd）的發(fā)展中發(fā)揮作用。此外，它還會影響兒童和成年期其他疾病的發(fā)展，如肥胖和過敏。
2、母乳是嬰兒營養(yǎng)的黃金標準，其中母乳低聚糖（hmos）是母乳區(qū)別于其他哺乳動物乳汁的主要成分。在嬰兒配方奶粉中，hmos的重要功能是刺激微生物群對胃腸道的定植，并促進腸屏障功能的發(fā)展。實現(xiàn)這一點的一種可能方法是刺激腸上皮細胞上的上皮糖萼的發(fā)育。新生兒腸上皮細胞上的糖萼為共生微生物提供了結合位點，發(fā)育良好的糖萼可以防止病原體的粘附，并作為管腔毒素和酶的屏障。
3、目前hmos對腸道細胞和結構的直接調節(jié)作用的臨床干預研究較少，然而臨床前的研究數(shù)據(jù)表明hmos對腸道的成熟有積極影響。通常在體外使用caco-2等腸道細胞系培養(yǎng)物用于研究營養(yǎng)物和微生物代謝物影響上皮完整性的機制。已有研究證明n-乳糖新四糖（lnnt）、2’-巖藻基乳糖（2’-fl）和3’-唾液酸乳糖（3’-sl）可以促進緊密連接蛋白表達，并增加沿隱窩-絨毛軸的細胞分化；2’-巖藻基乳糖和3-巖藻基乳糖對黏蛋白糖蛋白的表達具有積極作用。而在體內動物實驗中發(fā)現(xiàn)，補充2’-fl可以顯著增加上皮完整性，減少結腸炎的發(fā)生。但關于hmos對糖萼影響的研究較少，特別是關于影響糖萼功能的研究。
技術實現(xiàn)思路
1、技術問題
2、因此，本發(fā)明的第一目的在于提供一種3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協(xié)同促進糖萼發(fā)育中的應用。
3、本發(fā)明的第二目的在于提供一種特定比例的3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協(xié)同促進糖萼發(fā)育中的應用。
4、本發(fā)明的第三目的在于提供一種特定比例的3’-唾液酸乳糖（3’-sl）和乳糖-n-新四糖（lnnt）協(xié)同促進糖萼發(fā)育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發(fā)育中的應用。
5、技術方案
6、本申請在細胞水平上探究了lnnt和3’-sl對腸上皮細胞caco-2糖萼發(fā)育及功能的影響，為lnnt和3’-sl的應用奠定理論基礎。
7、根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供一種組合物，包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖。
8、在一種實施方式中，所述乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的比例為：按重量計1:1~3:1，優(yōu)選為按重量計1:1、1:2、2:1和3:1，更優(yōu)選為按重量計1:1或3:1，最優(yōu)選為按重量計3:1。
9、在一種實施方式中，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.17~0.35mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.05~0.3?mg/ml。
10、優(yōu)選地，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.2~0.3?mg/ml，優(yōu)選為0.2~0.27?mg/ml；所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.06~0.2?mg/ml，優(yōu)選為0.08~0.18?mg/ml。
11、在本發(fā)明的一種特定實施方式中，在滿足乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的上述比例的情況下，乳糖-n-新四糖和3’-唾液酸乳糖各自的濃度可以是上述濃度范圍內的任意值。
12、另一方面，本發(fā)明提供了如上所述的組合物在制備食品或保健品中的應用。
13、再一方面，本發(fā)明提供了所述的組合物在制備用于促進腸道糖萼發(fā)育的產(chǎn)品中的應用。
14、在一種實施方式中，所述組合物用于上調腸道糖萼發(fā)育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發(fā)育。
15、在一種具體實施方式中，所述組合物用于上調has1、has2、has3的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
16、優(yōu)選地，所述組合物用于上調has2的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
17、在另一種具體實施方式中，所述組合物用于上調ext2的轉錄水平，從而促進糖萼層硫酸乙酰肝素的合成。
18、有益效果
19、本發(fā)明提供的包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的組合物，特定比例組合后，能夠協(xié)同上調糖萼發(fā)育相關基因has1、has2和has3的轉錄水平，以及ext2的轉錄水平，從而協(xié)同促進腸道糖萼發(fā)育。尤其是顯著上調has2和ext2的轉錄水平，從而協(xié)同促進腸道糖萼發(fā)育。
1.一種用于促進腸道發(fā)育的組合物，其特征在于，包含乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述乳糖-n-新四糖與3’-唾液酸乳糖的比例為：按重量計1:1~3:1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.17~0.35?mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.05~0.3?mg/ml。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，在所述組合物中，所述乳糖-n-新四糖的濃度為：0.2~0.3?mg/ml，所述3’-唾液酸乳糖的濃度為：0.06~0.2?mg/ml。
5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的組合物在制備食品或保健品中的應用。
6.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的組合物在制備用于促進腸道糖萼發(fā)育的產(chǎn)品中的應用。
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調腸道糖萼發(fā)育相關基因的轉錄水平，從而促進腸道糖萼發(fā)育。
8.根據(jù)權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調has1、has2、has3的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
9.根據(jù)權利要求8所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調has2的轉錄水平，促進糖萼層透明質酸合成酶的合成，從而促進糖萼層的透明質酸分泌。
10.根據(jù)權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述組合物用于上調ext2的轉錄水平，從而促進糖萼層硫酸乙酰肝素的合成。