本發(fā)明涉及生物醫(yī)學,具體涉及mirna-98-3p在制備抗血管生成藥物中的應用。
背景技術(shù):
1、本節(jié)中的陳述僅提供與本申請公開相關的背景信息,并且可能不構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。
2、血管生成是維持正常生理過程的關鍵,如胚胎發(fā)育、傷口愈合等,同時在多種疾病的發(fā)病機制中扮演重要角色,包括糖尿病性視網(wǎng)膜病、類風濕性關節(jié)炎和癌癥等。
3、抗血管生成藥物在多種實體腫瘤的治療中發(fā)揮著關鍵作用。它們通過作用于腫瘤微環(huán)境,使現(xiàn)有腫瘤血管退化,同時抑制腫瘤新生血管生成,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。例如,安羅替尼作為抗血管生成藥物,在非小細胞肺癌(nsclc)治療中表現(xiàn)出了不俗的臨床療效??寡苌伤幬镞€與其他系統(tǒng)治療藥物(包括化療、小分子靶向治療、免疫治療)聯(lián)合使用,可以發(fā)揮更好的抗腫瘤作用,延緩耐藥,且不良反應可控。
4、抗血管生成藥物主要分成三大類:大分子單抗類藥物、小分子抑制劑、泛靶點的重組人血管內(nèi)皮抑制素等。mirna(microrna)是一類21-23個核苷酸長的單鏈非編碼rna分子,它們通過靶向信號通路中的多個基因來調(diào)節(jié)血管生成的各個階段。因此,mirna在抗血管生成藥物的開發(fā)中具有重要的潛力。它們在內(nèi)皮細胞中的調(diào)節(jié)作用以及在血管生成信號傳導途徑中的作用已被廣泛研究,可能靶向細胞因子、金屬蛋白酶和生長因子等調(diào)控分子,包括vegf、pdgf、fgf、egf、hif-1、mmp9、mmp2等。
5、mirna藥物相對于化學藥物在抗血管生成中具有更好的優(yōu)勢,包括多靶點作用、生產(chǎn)制備工藝簡單、藥效持久、能針對難以成藥的特殊蛋白靶點實現(xiàn)突破,具備針對“不可靶向”、“不可成藥”疾病開發(fā)出治療藥物的巨大潛力等優(yōu)勢,因此開發(fā)新的mirna藥物種類對疾病治療具有重要意義。目前發(fā)現(xiàn)的對于抗血管生成有效的mirna包括mir-186、mir-29b、mir-9和mir-378a,各自通過不同的機理發(fā)揮抗血管生成的效果。種類較少,仍然亟待發(fā)現(xiàn)更多有效的mirna藥物。
6、鑒于此,提出本申請。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于:針對目前領域內(nèi)抗血管生成藥物mirna藥物種類較少的問題,提供了mirna-98-3p在制備抗血管生成藥物中的應用,提供了一種新的抗血管生成mirna藥物,為腫瘤治療提供了新的可選藥物。
2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
3、本申請一方面提供mirna-98-3p在制備抗血管生成藥物中的應用,所述mirna-98-3p的序列為:cuauacaacuuacuacuuuccc。
4、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述mirna-98-3p作為抗血管生成時的vegfa抑制劑。
5、本發(fā)明另一方面提供mirna-98-3p模擬物在制備抗血管生成藥物中的應用。
6、本發(fā)明另一方面提供mirna-98-3p表達促進劑在制備抗血管生成藥物中的應用。
7、本發(fā)明另一方面提供一種抗血管生成藥物組合物,包括mirna-98-3p、mirna-98-3p模擬物或mirna-98-3p表達促進劑。
8、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述抗血管生成藥物組合物中mirna-98-3p和mirna-98-3p模擬物的單次使用劑量為:150nm。
9、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述藥物還含有藥物所需的藥用輔料。
10、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述的輔料為緩釋劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、吸附載體、表面活性劑或潤滑劑。
11、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述藥物的劑型為氣霧劑、片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、脂質(zhì)劑、口含劑、栓劑或針劑。
12、根據(jù)一種優(yōu)選的實施方式,所述mirna-98-3p是天然的、人工合成的或者是表達所述mirna-98-3p序列相同的dna片段及表達載體。
13、與現(xiàn)有的技術(shù)相比本發(fā)明的有益效果是:
14、1、本發(fā)明一方面提供一種新的抗血管生成mirna藥物,創(chuàng)造性發(fā)現(xiàn)了mirna-98-3p能夠抑制卵巢癌小鼠模型中腫瘤血管生成和減少腫瘤的血流灌注量,進而抑制腫瘤發(fā)展;
15、2、本發(fā)明一方面發(fā)現(xiàn)了mirna-98-3p能夠調(diào)控vegfa的表達進而影響腫瘤血管生成;從而發(fā)現(xiàn)了mirna-98-3p在抗血管生成藥物中的應用和腫瘤治療中的應用。
1.mirna-98-3p在制備抗血管生成藥物中的應用,其特征在于,所述mirna-98-3p的序列為:cuauacaacuuacuacuuuccc。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的mirna-98-3p在制備抗血管生成藥物中的應用,其特征在于,所述mirna-98-3p作為抗血管生成時的vegfa抑制劑。
3.mirna-98-3p模擬物在制備抗血管生成藥物中的應用。
4.mirna-98-3p表達促進劑在制備抗血管生成藥物中的應用。
5.一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,包括mirna-98-3p、mirna-98-3p模擬物或mirna-98-3p表達促進劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,所述mirna-98-3p和mirna-98-3p模擬物的單次使用劑量為:150nm。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物還包括藥用輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,所述的輔料為緩釋劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、吸附載體、表面活性劑或潤滑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物的劑型為氣霧劑、片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、脂質(zhì)劑、口含劑、栓劑或針劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗血管生成藥物組合物,其特征在于,所述mirna-98-3p是天然的、人工合成的或者是表達所述mirna-98-3p序列相同的dna片段及表達載體。